Способ получения производных тиазола или их солей с щелочными металлами

Способ получения производных тиазола или их солей с щелочными металлами

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тиазола ф-лы @ где R<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">8</SB>-алкил, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксикарбонил, фенил или фенил, замещенный атомом галогена, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилом, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксирадикалом или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксикарбонилом

R<SB POS="POST">2</SB>- H или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">8</SB>-алкил, или R<SB POS="POST">1</SB>+R<SB POS="POST">2</SB> - тетраметиленовая группа, соответствующая конденсированному циклогексановому кольцу, или бутадиениленовая группа, незамещенная или замещенная атомом галогена, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилом, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксильным радикалом или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксикарбонилом, соответствующая конденсированному бензольному кольцу

R<SB POS="POST">3</SB>-H или галоген, гидрокси-или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксигруппа

R<SB POS="POST">4</SB>-H или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-алкил

A-C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">3</SB>-алкилен, где одна метиленовая группа может быть замещена на атом кислорода или группу NH, винилен, карбоамидо-или виниламидогруппа

B - простая химическая связь или двухвалентная углеводородная группа, содержащая 1 - 3 атома углерода в связующей цепи, или в случае, если R<SB POS="POST">4</SB>-H, их солей с щелочными металлами, которые обладают антагонистическим действием в отношении лейкотриена. Цель - разработка способа получения новых соединений, обладающих указанной активностью. Получение ведут введением группы R<SB POS="POST">4</SB>OOC-B-CO N-ацилированием в соответствующий исходный продукт со свободной аминогруппой в среде ароматического углеводорода, простого эфира или галогенированного углеводорода (растворитель) при температуре от 0°С до температуры кипения реакционной смеси или в присутствии органического или неорганического основания при 0 - 100°С. Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли с щелочным металлом. 6 табл.

СООЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К IlATEHTY

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4028404/23-04 (22) 15. 10.86 (31) 228912/85 (32) 16. 10. 85 (33) JP (46) 30.03 ° 90. Бюл. В 12 (71) Мицубиси Касей Корпорейшн (ЛР) (72) Есио Хаяси, Томеи Огури, Масаки

Синода, Микио Цуцуи, Кацуо Такахаси и Хитоси Миида (JP) (53) 547.789.5/.6 (088 ° 8) (56) Европейский патент В 0009693, кл. С 07 D 277/28, опублик. 1980.

Выложенная заявка ФРГ Р 3148291 AI кл, С 07 D 26 1/08, опублик. 1983. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ТИАЗОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ С ЩЕЛОЧНЫМИ

МЕТАЛЛАМИ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тиазола ф-лы

Rq „ООС-Ь- со-мн где R q — С1-СВ-алкил, С -С -алкоксикарбонил, фенил или фенил, замещенный атомом галогена, С,-С -алкилом, С,-С -алкоксирадикалом или С -С -алкоксикарбонилом; К -Н или С4-С -алкил, или К,+К -тетраметиленовая группа, соответствующая конденсирован-! ному циклогексановому кольцу, или бутадиениленовая группа, неэамещенИзобретение относится к способам получения новых производных тиаэола

„.Я0„„1554763 А g (5!)5 C 07 D 277/24, 277/28, 277/64 // А 61 К 31/425

2 ная или замещенная атомом галоге,на, С1-С -алкилом, С -С -алкоксильным радикалом или С1 -С4.-алкоксикарбонилом, соответствующая конденсированному бензольному кольцу; R — Н или галоген, гидрокси- или С -С -алкоксигруппа, R<-Í или С -С -алкил, А — С -Сэ-алкилен, где одна метиленовая группа может быть замещена на атом кислорода или группу NH, винилен, карбоамидо- или виниламидогруппа,  — простая химическая связь или двухвалентная углеводородная группа, содержащая 1-3 атома углерода в связующей цепи, или в случае, если R -Н, их солей с щелочными металлами, которые обладают антагонистическим действием в отношении лейкотриена. Цель — разработка способа получения новых соединений, обладающих указанной активностью. Получение ведут введением группы К+ООС-В-СО

N-ацилированием в соответствующий исходный продукт со свободной аминогруппой в среде ароматического углеводорода, простого эфира или галогенированного углеводорода (растворио тель) при температуре от 0 С до температуры кипения реакционной смеси в присутствии органического или нео органического основания при 0-100 С.

Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли с щелочным металлом. 6 табл.

I или их солей с щелочными металлами, которые обладают антагонистическим

1554763

40 действием в отношении лейкотриена и могут найти применение в медицине для профилактики и лечения аллергических заболеваний вызванных лейФ

5 котриеном.

Целью изобретения является получение новых соединений ряда тиаэола, обладающих новым видом биологической активности в этом ряду соединений, Пример 1. Получение 2†(тра-3-(цис-3-карбоксипропенамид) стирил бенэотиазола (соединение № 1).

К 8 мл толуола добавляют 158 мг

2-(транс-3-аминостирил)-бензотиазо- . ла и 71 мг малеинового ангидрида и о смесь нагревают при 80 С в течение

1 ч. После охлаждения до комнатной температуры образованные кристаллы собирают фильтрованием и перекристаллизовывают из этанола, что дает

194 мг (выход 88X) указанного в заголовке соединения в виде желтоватобелого вещества. 25

Т.пл. 190-191 С.

ИК, 1, см : 1700 1625, 1550;

1490, 1405 953.

Здесь и далее ИК снимают с использованием таблеток KBr.

Пример 2 ° Получение 2-(транс-3-оксалиламиностирил)-4-фенилтиазола (соединение № 2), К суспензии 1,0 r 2-(транс-3-этилоксалиламиностирил)-4-фенилтиазола, получаемого по примеру 3, в 40 мл диоксана добавляют при интенсивном перемешивании, 1 мл 207-ного водного раствора гидроокиси калия и проводят гидролиз при комнатной температуре в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляют 207.-ную хлористо-водородную кислоту для доведения рН до 1-2. Образованные желтые осадки собирают фильтрованием, промывают этанолом и хлороформом, затем высушивают при пониженном давлении, что дает 870 мг (выход 947) указанного в заголовке соединения.

Т.пл. 291-292 С.

ИК, 4, см : 1715, 1685; 1590;

1520; 1300; 1180; 740.

Пример 3. Получение 2-(транс-3-этилоксалиламиностирил)-4-фенилтиазола (соединение № 3) °

К 30 мл толуола добавляют 0,7 г пиридина, 2,0 r 2-(транс-3-аминости- рил)-4-фенилтиазола и раствор 1,1 г этилоксалил хлорида в 5 мл толуола, по каплям при 0 С при перемешивании о и нагревают. при 50 С 1,5 ч. Реакционную смесь выливают в ледяную воду, Ьбразованные кристаллы собирают фильтрованием и высушивают. Последующая перекристаллизация из хлороформа дает 2,5 г (выход 907) указанного в заголовке вещества.

Т.пл. 193-194 С.

ИК, 1, см : 3325; 1715; 1700

1300, 730.

Пример 4 ° Получение 2— транс-3-(цис-3-иэоамилоксикарбонил-( пропенамидо стирил ) бензотиазола (соединение № 4).

К 6 мл гексаметилфосфортриамида добавляют 1,0 г натриевой соли 2†тра-3-(цис-3-карбоксипропенамидо) стирил бензотиазола и 2,13 г изоамилйодида и перемешивают смесь при комнатной температуре 4 ч. Реакционную смесь экстрагируют толуолом обычным образом, экстракт высушивают над безводным сульфатом магния, растворитель выпаривают при пониженном давлении. Последующая перекристаллизация остатка из смеси этилового эфира с толуолом дает 616 мг (выход

557) указанного в заголовке соединения .

Т ° пл. 82-83 С.

ИК,, см : 3400; 1720; 1660;

1580, 1440; 1200; 755.

Пример 5. Получение 2-(транс-3-(цис-3-карбоксипропенамидо) стирил бензотиазола натриевой соли (соединение ¹ 5), К 350 мл метанола добавляют 17,3 r

2-(транс-3-(цис-3-карбоксипропенамидо) стирил)бензотиазола и затем раствор 9,1 г бикарбоната натрия в

75 мл воды, после чего нагревают с обратным холодильником в течение

1 ч. Растворитель выпаривают при пониженном давлении и неочищенные кристаллы остатка промывают этанолом и этиловым эфиром. После высушивания при пониженном давлении получают

1,11 г (выход 977) укаэанного в заголовке соединения °

Т.пл. 239-240 С.

ИК, 1, см : 1360) 1570, 14 10;

940, 760.

Пример 6. Получение 2-(транс-3-(цис-2-карбоксициклогексаноил) аминостирил бензотиаэол

N-метил-D-глюкаминовой соли (соединение № 6).

5 1

В рдств< рян>щун> соль Ь !г>1,!етдн< лд и 1 мл Воды добднлян>т 9Ь MI < <-и«вЂ” тил-1)-глюкам!Гна и 200 мг 2-(.рднс-3-(1(HC-2-1;дрбоксициклогек< аноил) дм!1ностирил) (>«li.loTII7 3o!iz и смесь п«ремешинак>т при KoMII;lT»ol; темпера7 у р е 3 0 M H l I ° 1 1 О с 1 е f< !7 p i с т норителя при»ониженном давл(»ии получдк>тс я »Сочин(е ннь!е к p»(7, ef плы, которые перекр»стал.<и«оп!1137N>T этд!Iолд с >тил<>1>l lм >(1>»p<>M <тo Jl

215 мг (выход 73:.,) « . дин ния, кдЭДН!1(>! О В ЧД Г ОЛ< !>К(°

1 ° Г1(1 ° 1 1 l-! 1> (24 > — 24(> С

ИК, }, C;! : 1ЬЯО, 1540; 14 1(), }()H0, 750.

Лндло "и«но ilpHM(рдм 1-Ь и< луч.тн>т

Г(Р О И 3 В ОД Н Ы Е Т И <1 Ч ОЛ <Ч ф И Э 11 К О Х И М И Ч (!

<11(. . хард К Т(pHC T»N1f К ОТОрых 11рИ В(1(. 11111

В табл . 1-4 . м e p 7 < 11э готонл(!ill< т леток. 1000 г тщательно »«мел ьч(ilной до порошк<>обр;1:>ного состоя! ия

HaTpHvf3<>If соли 2-(транс-3-(цис-3-карбоксипропенам»до) ст»p»J!) бен loтидэолд (соедин«!!И(Г! >), 59(!() г лдк— тоэы, 2000 г кристдлли«есной цсллн>лоз ьl 100 г Окси пропил»n!i!IN(llo ы < мд— лои степе!!ьн> 3дл< Ui(ния и 10() г с тед— рата магния тщдте»1,»<> п«рем(пиндкт и формун>т f3 НИде П1!ОСК»х T7(>.1<. ТОК по методу не»оср(дстВ< >и oro т;!блет(1ровдния. Каждая таблетка сод< р>>ит

10 мг указанного соеди!!« »я н

100 мг массы тдбл«тки. 1(д плоскую таблетку наносят и< крытие иэ сдхдрд или же пленоч»o< покрытие Tдким путем получают < сдхдренную тдб!1«òêó и таблетку с пленочным »окрытием.

Пример 8. Изготовление капсул. 1000 г т!цдтег!1,!!О ичмель«г I!I с«.т<>яния 2-(транс-3-(цис-3-кдрбоксипроп.ндмиГ

ДО) стирил} б(и ЗОтид 3о <д н ниГIС HТ П!!Я 3ДПОЛН IIIIII капсул, каждая»ч !!!<х с< д«ржит 10 мг указанного с<» дине!1»я 13 12() мг к чпсуде . !

1 р и и е р 9. 1(31 От<»<л«НГ!«пр«паратд для ингдляции. 5 г натри«ной соли 2 — (транс-3 — (цис — ) — к,>рб >ксипр<— пендмидо) стири: ) б(нч< !1!дчь!д, тщдТЕЛЬНО И-,МЕЛЬЧ«III»>Ã< В П(РОЦ ОК (CO«554763 6 диненг(е }} 5), 10 г триглицерида насыщенной жирной кислоты, имеющей среднюю длину цепи и 0,2 г моноолеата сорбитана хорошо перемешивают и каждые 15,2 мг смеси отвешивают в

5 мл алюминиевый сосуд для аэрозоля.

Затем каждый сосуд заполняют при ни:чкой тем!7«ратуре порцией 84,8 мг

p«of!a 12! 114 (смесь 1: 1), сосуд сндбже» лоздтором для количественной

»олдчи активного препарата в размер« 100 ml нд 1 опрыскивание. Это поэноляет получить прибор для инга1!Нци», «>беспе«1(пан щий количественную дозу:>прь!cf »f>atf>t«, 5 мл сосуд которого сод«ржит 5 мг укаэанного

13! 1!!!Е CO(ДИ!!«>!ИЯ р и .-1 е р,О, Установление

70 д нтэ гolllfcT !!«с (> к ОГ<; дейст Вия ОтнОси теfli>»o S}(S (н>«,>ë. НО реагирующего

Н«:ц«Стяд) П г г О. У Саица МОРСкой сгп»!ки r:ор(лы Хдртле!! > весом

200-450 г уд,I!7!I; >т концевую часть

ПОДВ ЭЛОН1!> ОИ КИС В< та протока закрепляют в 5 мл

f37!I!In«x. длн обработки тканей, содерждщ«й раствор Тайлордд следующего состава, м} 1: г(дС1 13Ь; КС1 2,7;

"1д}(((l) 1,9 }1äÃ1 1,05 СаС1 11,8;

:<д}(, } (), 0,4 и глн>коза, Ь. Темпео рдтуру В ванночке Г!Опдерживают 37 С. (>эр;!Иик> производят смесью 957-ного кис InpoJfa и 5Z-ного углекислого газа.

Во избежание сокращения под действ»(м гистдминд и дцетилхолинд„ к укдч(!Иному p

10 гlмл мениламина и 5 10 гlмл атроп гнд. Изотоническое измерение изменения напряжения в граммах про40

Воггят посредством изотонического преобраэовчгеля (trausducer) (Торговое наименование ТД-112 S, фирма иэготов»тепь Ииппо« Коден), конвертора смещения напряжения и регистри45

» << рун<цего прибора Ректикодер (ТоргоВое наименование РТС-4124, фирма изготовит«ль 1!Ипг>он Коден) . Отрезок

11одвздошной кишки подвергают пассивно» нагрузке при растягивающем уси50 лии О,> г и получают реакцию в виде г сокращения кишки под воздействием

SRS, экстрдгировднного из легкого морской свинки. г1ля контроля используют степень сохраняющегося сокращения от воздействия 1 единицы SRS (соответствующей 5 нг гистамина).

В ванночку для ткани добавляют испытуемь!е лекарственные препараты

1554763

Способ получения производных тиаэола обшей формулы О Я ь - co- н

FLOOR 1 50 где R1 — С, -С8-алкил, С, -С -алкоксикарбонил, фенил или фенил, замещенный атомом галогена, С -С -алкилом С1-С -алкок1 Ф

Ф сирадикалом или С1-С -алк ок с икар 6 он ил о м, Ra - водород или С1-Ся-алкил, или R1 и R< вместе образуют тетрав различных концентрациях. Результаты, выраженные в единицах минимальной эффективной концентрации, которая представляет концентрацию ис5 пытуемого лекарственного препарата, ослабляющую сокращение при контрольном опыте на 50X (IC P ), показаны в табл. 5, Пример 11. Антагонистическое действие относительно ITJ1 при опыте in vivo. У 4 самцов морской свинки породы "Хартлей" весом 350500 г измеряют под уретановым наркозом сопротивляемость пути для прохождения воздуха, применяя респиратор типа Гарварда, соответственно модифицированному методу КонцеттаРасслера. Результаты вычисления ингибирования (Ж), достигнутого благодаря интрадуоденальному введению с лечебной целью испытуемого лекарственного препарата против повышения сопротивляемости пути для прохождения воздуха, обусловленного 25 внутривенным введением ЕТД в коли4 честве О, 1-1,0 мкг/кг, показаны в табл.б.

Пример 12. Испытание на острую токсичность. От 4 до 5 самцам мышей породы "ddy" возрастом 6 недель в качестве 1 группы, вводят через рот соединение согласно предлагаемому способу в виде суспенэии в

1Х-ном растворе трагананта. Наблюдение проводят в течение 7 дней. Изу35 чают число погибших мышей. Полученные результаты приведены в табл.7.

Таким образом, производные тиаэола получаемые по предлагаемому споЭ

40 собу, проявляют антагонистическое действие в отношении лейкотриена и являются очень мало токсичными соединениями. формула и э обретения

45 метиленовую группу, соответствующую конденсированному циклогексановому кольцу, или бутадиениленовую группу, неэамещенную или замещенную атомом галогена, С -С -алкилом С -С -алкок1 Ф 1 сильным радикалом или

С -С1.-алкоксикарбонилом, соответствующую конденсированному бензольному кольцу, водород или галоген, гидрокси- или С1-С -алкоксигруппа, водород или С,-С,-апкил, С -C>-алкилен, в котором одна метиленовая группа может быть замещена на атом кислорода или группу NH, винилен, карбоамидо- или виК4.—

Z —  — COOR

4 1 где В и R имеют указанные значения, Z — группа -СОХ, где Х вЂ” атом

Галогена, или Z и R< совместно образуют группу -СО-, в среде в качестве растворителя ароматического углеводорода, простого эфира или галогенированного углеводорода, при температуре от О С до темP пературы кипения реакционной смеси в случае, когда Z u Rq совместно образуют группу — СО вЂ, или в присутствии органического или неорганического основания при температуре от

О до 100 .С, когда Z — группа -СОХ, где Х имеет указанное значение, и целевой продукт выделяют в свободном виде или в случае, когда R4— водород, в виде соли с щелочным металлом. ниламидогруппа;

 — простая химическая связь или двухвалентная углеводородная группа, содержащая

1-3 атома углерода в связующей цепи, или в случае,когда R< водород или их солей с щелочными металлами, о тл и ч а ю шийся тем, что соединение общей формулы, A<, где R,, К, R и А имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

1О

1554763

Таблица 1

Физико-химические характеристики производных тиазола формулы

 — CONH

I соов, Т. пл. С

Физические свойства (ИК, см ) Соеди- В— нение, COORR, СООН

-(CH ), COOH

-(сн,), соон

199-200

1740, 1720, 1700, 1620, 1540, 1400, 845, 725

1690, 1650, 1530, 1405, 735

17009 16509 15959 14009

950, 725

237-238

190-192

СООН

1695, 1615, 1530, 1395, 1080, 945, 840, 735

204-207

4-С1

1605, 1655, 1595, 1530, 1400, 950, 740

179-181

4-С1

-(сн ) соон

< I

СООХа

NaOOC(CH )

Иаоос(СН )з—

СООМа

1650, 1560, 1440, 950, 735

225-228

1645, 1555, 1430, 815, 735

1660, 1600, 1540, 955, 730

1400, 295-298

275-277

14

225-228

1560, 1470, 1085) 945, 735

4-С1

1660, 1600, 1550, 1400 °

1095, 955, 745

NaOOC(CHz) 228-191

4-С1

1554763

l2 лица 2

Т а б

 — CONH

Соотг, R(Т. пл.

В

CO0R

Физические свойства (ИК, см ) Соединение,В (COOH

-(СН ) C00H

-(сн ) соон

СООН

-(СН ) СООН

-(сн ) соон

СООН

-(сн,),сооп

-(сн,), соон

< I

СООН

1700, 1620, 1550

965, 855

157-158

Сн—

1640, 945

1645, 950

199-200

208-210

1720, 1080, 1705, 1080, 1530, 1525, СН

Снъ

149-150

1690, 1620, 1630

850

С,Н,—

191-192

146-147

1690, 1190, 1705, 1180, 1540, 780

1643, 950, 7

C H

CLH5

1320, 1530, 80

Сн (СН )„— 151 — 152

1700, 1620, 1550, 1410, 860

Сн (сн ), — 173-174

СН,(СН,), — 130-131

1685, 1 190, 1715, 1185, 1540, 1320, 950, 775

1640, 1440, 950, 775

26

СН. (СН ) — 151 — 153

1695, 1615, 1545, 1400, 950, 855

-(Сн ) СООН СН (снд) — 149-151

1700, 1320, 1680, 1465, 1680, 1540, 1480, 950, 755

1650, 1600, 1555, 1135, 950, 755

-(сн,),соон

81-83

СООН (CH (CH ) — 143-144

1700, 1550, 1410, 970, 860

-(сн,), соон

-(СН ) СООН

СООН

149-151

87-88

1650, 1580, 1440, 945

1658, 1605, 1340, 780

1710, 1180, 1680, 1200, 31

CH (сн ) — 142-143

1700, 1620, 1555, 1535, 1405, 865

Физико-химические характеристики производных тиазола формулы

1554763

3 4 5

145-146

1720, 1660, 1440

1715, 1645, 1585, 1530, 1580,1530

34! 40-141

Сн Э(СН )6 — 140-141

144-145

3ь

1720, 1660, 960, 780

1710, 1653, 1530, 1180, 37

127-128

1530, 785 (Сн q) э С вЂ” 185-186

1165, 960, 1550, 1220, 1720, 1660, 790

1705, 1660, 960, 790

111 — 172 (С11, С- 139-140

Э Э

40 (СНЭ) CH- 140-149

Ие

1 (СНЭ)., Сн- 118-120

Ие СО ОН

-(сн ) соон

158-159 — (сн ) соон

143-144

Ме г

СООн

Ме

Ме СООН

175-178

160-161 1707, t640, 1543, 1 t 70, 960, 783

COOM

155-156

48

147-148 1705, 1657, 1165, 955, 780.Ие СООН

2 Хе СООН

Ме

Ие

Ne (CH ), СНМе

МЕ СООН „и ),„

ere

Э 2

154-155

175-176

51

155-156

-(сн,),ооон — (сн ) э ооон

СООК

-(сн,), соон

-(сн,), соон с

COOH

-(сн,), соон (СНй ) э С0011

СООН

14

Ф

НРодол кение табл.2

1700, 1555, 1407, 860

1700, 1550, 1405, 960, 860

1695, 1615, 1540, 1300, 845

1690, 1620, 1525, 950

1700, 1680, 1500, 1410, 955, 790, 740

3270, 1710, 1640, 1440, 1180, 940

2950, 1 710, 650, 1180, 950, 775

1705, 1655, 540, 1170, 955, 780

1680, 1540, 1405, 1190, 950, 785

1680, 1540, 950, 790

33001 2950э 1680в 1540, 950, 780!

5! 554763

) 2!

C0ONa

СН

156-157

53 г 5

135-140

165-170

210-211

950, 54

NaOOC(СНг) — С, Н5NaOOC (СН z) > — C> Н 950, 55

950, 56

-(СН, )г СН, 118-120

1660, 780

1660, 1190, 1650, 785

1560, 1440, 850, 57

183-185

1550, 1410, 950, 780

1555, 14 10, 950, 195-197

59 — (CH ). CH 123-127

1695, 950, 8

1665, 785

1650, 1410, 1660, 850

1615, 55

1560, 1545, 1400, 1410, 950, 60

185-1 90

187-192

62

-(СН ) С!1 135-138

1 555, 1430, 948!

170-176

NaOOC(CH )>—

225-226

65 — (СНг) СН g 115-117

66 — (СНг) СН 2 178 180

161 — 170 1650, 1550, 1410, 955

†(СНг) CH > 125-127

МаООС(СНг)г -(СНг) ГН 150-155

1410, 950, 1415, 955, 1660, 1558, 785

1650, 1555, 790

NaOOC (CH> ) —

< I

COONa

КаООС(СН г) г1 99 — 200

-С(СН2) 154-156

174-177

COONa

NaOOC(СН,),—

NaOOC (,CH ) —

1

CO0NQ

ИаООС(СНг)г—

NaOOC(CH )1

CO0Na

Na0OC(CHa)г—!

COONQ

NaOOC (CH г)г—

NaOOC(CHz)z

CO0Na!!р!.дог!же)!ие та!1ч. 2

1630, 1550, 1440, 940, 850, 765

1660, 1555, 1440, 850, 780

1660, 1555, 1410, 785

1645, 1550, 1410, 785

1580, 1555 1435, 955

1660, 1555, 1410, 945, 780

1640, 1545, 1410, 940, 707

1665, 1570, 1440, 955, 860

1660, 1555, 1410, 950

1660, 1560, 1440, 950, 850, 700

1660 1560 1440 1350

950, 780

1660, 1600, 1560, 1415, 955

1554763

17

1 I

3 4 ее

NaOOC(CH ) —

< I

C00No

ИаООС(СН ) —

192-193

1440, 1350, 1410, 945, 1660, 1560, 950, 780

1660, 1550, 780

74 ее

207-2!О

NaOOC(CHg) — -CH(CH ) 260-270

1 00-105

120-125 ее

55-60

130-135

120- t23 ее

-СН(СН ) 90-95

СН )1СНз 159 !60 ее! 64-165

Ме = СН

М -1.- СООЫее

77

Ме .Ие СООха

79 Ие соома

Me | .O0Na

81

Е1 СООМа

82

Ме

Ме Ме COONа ю

83 Г СООща

Ме

84 E$ 1

Г COONa

Et

85 Е

Ne СООН

POOH

Ме Ме

-СН(СН)) 140-145

-СН(СН ) 120-126

-(СН ) СН 155-156

Нродолкение табл. 2

1660, 1605, 1560, 1415, 955

1650, 1555, 1408, 943, 690

1660, 1550, 1410, 950, 780

1650, 1540, 1400, 950, 780

1660, 1550, 1260, 960, 785

1650, 1550, 1400, 950, 780

1650 ь 1540 ° 1400 э 950 э

1650, 1540, 1400, 950, 780

1650, 1540, 1400, 950, 780

1670, 1520, 1190, 960, 760

1670, 1540, 14 10, 950, 780

1680, 1580, 410, 200, 955

19

1554763

Т а б л и ц а 3 физико-химические характеристики производных тиаэола формулы

 — CO@a

С00В4 о

Т.пл. С

К! j jГ2

Физические свойства (ИК, см ) Соединение, В В соок4

СООК

-(СН ) СООН

1705, 1620, 1580, 1540, 940, 840

150-152

Ие, Ие

203-204

1710, 1660, 1600, 1550, 1400, 1230, 790

-(СН ) СООН

166-169

1700, 1660, 1600, 1550, 1210, 945

Ие, Ме

199-200

1680, 1540, 1200, 950, 780 90

173-174

1670, 1540, 14 10, 12ÜÎ, 955, 800

Et, Ие

-(сн,), сосн

93

163-164

-(СН ) СООН

3270, 1710, 1650, 1530, 1200, 780

209-210

16 77, 1540, 1200, 850, 785

184-185

1700, 1655, 1600, 1540, 1175, 960, 785

СН)(С11,) -! 144-145

1720, 1600, 1550, 948, 845

СНз(СН ) 160 16

-(сн,),соон

1710, 1660, 1605, 1545, 960, 705

-(сн ) соон

81-82

1685, 1660, 1195, 780

1698, 1541, 735

1605, 1340, 1405, 850, СООН

-(СНУ )1 — 190-193

-(сн,), соон

236-237

1680, 1595, 1530, 1250, 804

100 - соон

Ме

СООН

2 1е

СООН

2 Хе

;Яе СООН

СООН

215-216 1680, 1540, 1300, 950, 700

15547613

МООС

Еаоос-

101

255-260

Ые, Ме

102

163-164

< I

СООМа

103

163-167

МаООС(СНд) 104

203-206

201-203

"1e, !1е

1410, 105

NaOOC (CH ) > Ме, 1 1е

950, 106

155-160

107

141 — 142

Et, 11е

108

NaOOC(CH ). — Ей, Ме

194-196

205-210

109

110

145-50

130-135

112

113

114 — (СН .)ф

115

240-250

116

250-260 соома

Ме с

CO0Na

МаООС(СН ) — 4 соо.Ие

СОИ<

COONQ

NaOOC(CH ) —

NaOOC (СН q) >—

СООМа

NaOOC(CH ),—

СН (СН ) — 153-157

-Et

СН (СН ) вЂ, 164-166

-Et

100-109

Продолжение табл, 3

1710, 1670, 1600, 1645, 1250, 970, 785

1700, 1600, 1550, 1295, 1155, 780

1620, 1550, 1480, 1350, 1210, 940, 850

1650, 1630, 1560, 950, 780

1655, 1555, 1410, 780

1660, 1540, 1400, 950, 780

1660, 1555, 1435, 1350, 945, 780

1660, 1560, 1410, 945

1645, 1550, 1410, 950, 830, 780

1660, 1545, 1410, 1360, 950, 780

1650, 1540, 1400, 950, 780

1660, 1560, 1440, 950, 850, 780

1660, 1550, 1405, 950, 775

1650, 1550, 1405, 950, 780

1660, 1550, 1430, 1310, 810

1665, 1585, 1520, 1400, 950, 810

1554763

23

Тнблица4

Х R1 в-сомы сн сц - gi

2 2 соов

Т. пл. (, К(3 К2

Соеди- В нение, (В C0OR Ризические сВОЙстна

))К, см — !

МеЛ

117 7 COOH i ((- i),), 1

-Н

118 (C )- -

ИЕ СООН 11

1 е Х

119 t- СЯ) К vt:, Me

Ме

СО ОН " c (сооха """ "

Ие

122-

СООХа

)Ие

12з МЕ ) CO ON 0 re,: .

Ме

124 е СООМа

125-127

1690, 1660, 1545, 1440, 1210, 790

78-80

1710, 1660, 1605, 1440, 1 175, 780

135-136

1677, 1540, 1430, 1190, 785

115-116

1705, 1655, 1605, 1400, 1175, 790

82-83

1650, 1540, 1400, 1105, 735

6/ — 70

1650, 1 540, 1400, 1180, 735

2950, 1650, 1540, 1435, 875„ 780

75-80 разложение

120-121

Разложение

2950, 1650, 1545, 1435, 1300, 780

Т а б л и ц а 5

Г

Соеди- Анти — 8К8 — актинность нение, М

Минимальная зффектинная кон)(е нтрация (Г1) 5 1()

1()

5 10

2 10

5 10

1(3

5 10

1()

5 1О

4

7

17

57

73

112

126 физико-химические характеристики проичнодных тиачола формулы

1554763

Таблица 6

Соединение, У Доза, мг/кг

Таблица 7

Соединение, Острая токсичность (LD мг/кг) 3000 ъ 3960

Составитель 3. Латыпова

Техред Л.Сердюкова Корректор T. Малец

Редактор l0. Середа

Заказ 467 Тираж 327 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101

81

О, 1-1,0

О, 1-1,0

Сопротивляемость прохождению воздуха, увеличение ингибирования, Х

51

96