Способ получения 1-метилимидазол-4,5-дикарбоксамида

Способ получения 1-метилимидазол-4,5-дикарбоксамида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1-метилимидазол-4,5-декарбоксамида, используемого в производстве лекарственных препаратов. Цель - повышение выхода целевого продукта, упрощение и интенсификация процесса. Получают продукт реакцией имидазол-4,5-дикарбоксамида с диметилсульфатом при мольном соотношении 1:(2,5-3) в среде растворителя при комнатной температуре и PH среды 8-9. Способ позволяет сократить время синтеза целевого продукта в 7-8 раз по сравнению с известным способом и увеличить выход целевого продукта до 85% (против 80%). 1 табл.

союз советсних

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (51)5 С 07 0 23У66

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А BTOPCHGMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГННТ СССР (21) 4398917/31-04 (22) 28.03,88 (46) 07.04.90. Бюл. N 13 (71) Физико-химический институт им.A.Â.Áîãàòñêîãî AH УССР (72) Э,И.Иванов и Г,В.Федорова (53) 547.781.785 (088.8) (56) Baxter R.À. and Spring F.S., I.C.S 1945, 232-234. (54) СПОСОБ ПОЛУ4ЕНИЯ 1-МЕТИЛИМИДАЗОЛ4,5-ДИКАРБОКСАМИДА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности

Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному способу получения 1-метилимидазол-4,5-дикарбоксамида Формулы coze>, А С0МН, 1

СНЗ широко используемому в производстве лекарственных препаратов, Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта, упрощение и интенсификация процесса.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу имидазол4,5-дикарбоксамид подвергают метилированию диметилсульфатом при молярном соотношении имидазол-4,5-дикарбоксамид : диметилсульфат, равном

„„SU„„1555326 А 1

2 к получению 1-метилимидазол-4,5-дикарбоксамида, используемого в производстве лекарственных препаратов.

Цель - повышение выхода целевого продукта, упрощение и интенсификация процесса. Получают продукт реакцией имидазол-4,5-дикарбоксамида с дйметилсульфатом при мольном соотношении 1:

:2,5-3 в среде растворителя при комнатной температуре и рН среды 8-9.

Способ позволяет сократить время синтеза целевого продукта в 7-8 раз по сравнению с известным способом и увеличить выход целевого продукта до 853 (против 803). 1 табл.

1:2,5-3, при комнатной температуре и рН среды 8-9.

Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником и капельной воронкой, загружают 30,8 г (0,2 M) имидазол-4,5-дикарбоксамида, Ql

800 мл 1004-ного раствора КОН и при Q3 непрерывном перемешивании и комнатной температуре к суспензии прибав- р ляют по каплям 48 мл (0,5 М) диметил- р сульфата в течение 2 ч. Синтез сопро- р вождается контролем рН 8-9. После окончания прибавления диметилсульфата продолжают перемешивание еще 0,5 ч, а затем осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера и сушат на воздухе.

Выход 84-854, т.пл. 264-265 С.

Перекристаллизацией из воды при кипячении с активированным углем получают белые иглы 1-метил-имидазол4,5-дикарбоксамида с т.пл. 266 С.

1555326

Структура полученного соединения подтверждена данными ИК-спектроскопии: рокс (KBr), см : 1662, 1598 (СОННО); 1492, 1394 (СНз); 1650 (C=N-С) . Данные элементного анализа.

Вычислено, 3: С 42,86; Н 4,76; и 33,33.

Са НВ И О,.

Найдено, 3: С 42,46; Н 4,42;

И 33,10.

O !

Молекулярная масса, измеренная масс-спектроскопически на приборе

Varian MATCH-5 при ионизирующем на- !5 пряжении 70 ЭВ, соответствует рассчитанной.

В таблице представлена зависимость выхода 1-метилимидазол-4,5- карбоксамида от условий проведения реакиций.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет сократить время синтеза целевого продукта в 7-8 раз.и уве- .

Температура реако ции, С

Соотношение имидазол-4,5дикарбоксамида и диметилсульфата, моль

Пример

Выход, Ф

2

4

6

8

}1

}г

13

Из8 84,6

8 84,2

8 84,0

8 72,0

8 70,1

8 68,4

8 73,0

9 .84,1

8 84,4

8 75,3

8 71,1

6,5 4?,0

10 84, l

20.

I стадия 65

II стадия 0

Затеи \20

80,2 вестный

«4

Составитель Г.Жукова

Техред А.Кравчук

Редактор С.Патрушева

Корректор M.Màêñèìèøèíåö

Заказ 537 Тираж 318 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, 8-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул. Гагарина, 191 i:2,5

1:4

1:3

1:г

1:1,5

1: 1

l:2,5

1:2,5

1:2,5

1:2,5

1:2,5

1 2,5

1:2,5 диметиловый эфир имидазол4,5-дикарбоновой кислоты:

:иодистый метил 1:1 личить выход целевого продукта До 856 (против 803), Формула и з о б р е т е н и я

Способ получения 1-метилимидазол4,5-дикарбоксамида формулы мсоян

l со н, I

3 путем взаимодействия метилирующего агента с производным имидазола в среде растворителя, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, упрощения и интенсификации процесса, в качестве производного имидазола используют имидазол-4,5-дикарбоксамид, а в качестве метилирующего агента - диметилсульфат и процесс проводят при молярном соотношении имидазол-4,5дикарбоксамид : диметилсульфат, равном 1:2,5-3, при комнатной температуре и рН среды 8-9.