Способ получения 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида

Способ получения 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида, который может быть использован в качестве промежуточного продукта в синтезе 4-оксипирролидин-2-он-1-ил-ацетамида (оксирацетам), действующего на функции головного мозга. Цель - разработка способа получения новых соединений, обладающих указанным действием. Получение ведут переэтерификацией 4-(C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>)-алкокси-3-пирролин-2-она с бензиловым спиртом в присутствии сульфоновой кислоты при 60 - 100°С. Полученный 4-бензилокси-3-пирролин-2-он алкилируют C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкиловым эфиром 2-бромуксусной кислоты в присутствии гидрида щелочного металла в среде апротонного растворителя при 0 - 40°С с последующей обработкой образовавшегося C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилового эфира 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты в автоклаве при 60 - 80°С. 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) (51}5 С 07 D 207/26

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 42o3180/23-04 (62) 420277/23-04 от 25.06.87 (22) 26.08.87 (31) 2567/86 (32) 26.06.86 (33) СН (46) 07.04 90 Бюл.1 13 (71) Лонца АГ (СН) (72) Томас Иеул (DF) (53) 547.745.o7(088.8) . (56) 1ifferi и др, П Parmaco, ЕЙ

Вс., 1Я77, 32, 602. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-БЕНЗИЛОКСИ-3-ПИРРОЛИН-2-ОН-1-ИЛ-АЦЕТАИИДА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида, который может быть

Изобретение относится к области получения нового химического соединения - 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида, которое может быть использовано в качестве промежуточного продукта в синтезе 4-окси-пирролидин"2"он-1-ил-ацетамида (оксирацетам), действующего на функции головного мозга.

Целью изобретения является разработка на основе известных приемов способа получения нового промежуточного продукта, позволяющего упростить синтез оксирацетама, обладающего ценным фармакологическим свойством.

2 использован в качестве промежуточного продукта в синт езе 4-оксипирролидин-2-он-1-ил-ацетамида (оксирацетам), действующего на функции головного мозга. Цель — разработка способа полу- чения новых соединений, обладающих указанным дейст вием. Получение ведут переэтерификацией 4-(С -Сq) -алкокси-3-пирролин-2-она с бензиловым спиртом в присутствии сульфоновой кислоты при 60-100 C. Полученный 4-бензилокси-3-пирролин-2-он алкилируют

С< -С4 -алкиловым эфиром 2-бромуксусной кислоты в присутствии гидрида щелочного металла в среде апротонного растворителя при 0-40 С с последующей обработкой образовавшегося С -С4-ал- ® килового эфира 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты в автоклаве при 60-80 С. 2 табл. С:

Пример 1. а ° Получение 4-бензилокси-3-пирролин-2-она.

5,7 г 4-метокси-3-пирролин-2-она и 10,8 г бензилового спирта подвергают реакции обмена с 0,4 г метансуль-: фоновой кислоты при перемешивании в течение 24 ч при 80 С и 20 мбар. За:.тем реакционный раствор подвергают реакции с 50 мл ледяной воды и 100 мл метиленхлорида и нейтрализуют с помощью 4 мл насыщенного раствора NaHC0 q.

Водную фазу экстрагируют еще дважды метиленхлоридом по 50 мл. После сушки органической фазы NaqS0I1 и отгонки раI створителя остаток подвергают реакТа бли ца 1 (...) сульфоновая кислота

Пример

Алкоксигруппа

Темпе"

Да вление, мбар

Выра тура, ОС ход, о, 60

2 Этокси Метан- 10 69,5

3 Метокси р-Толуол- 100 66,4

4 Метокси р-Толуол- 50 67,4 з 155653 ции с 1 0 мл ледяной воды, нагревают до 100 С и азеотропно отгоняют 100 мл смеси из воды и бензилового спирта.

Осажденные в течение охлаждения кристаллы перекристаллизовывают из 50 мл

5 горячего толуола. Получают 6,7 г белого кристаллического продукта с т.пл. 147-148 С б. Получение этилового эфира 4-бен-10 зилокси-3-пирролин-2-он-уксусной кислоты.

Растворяют 8,4 г 4-бензилокси-3-пирролин-2-она и 9,8 г этилового эфира бромуксусной кислоты (953-ный) в 50 мл безводного ацетонитрила и охлаждают до 0< С. К этому реакционному раствору прибавляют 1,67 г гидрида натрия (801-ный в беленом масле) в течение 20.мин. Перемешивают еще 2 ч, подкисляют с помощью концентрирован ной соляной кислоты до рН 6-7 и отгоняют растворитель, Остаток прибавляют к смеси из воды и метиленхлорида .

После выделения органической фазы по- 2 лучают 14,4 г сырого продукта, который высушивают. Получают 8,7 г (71i) продукта (по тонкослойной хроматографии) без побочных продуктов. Т.пл.

° 62-65 С. в. Получение 4-Бензилокси-3- пирролин-2-он-1-ил-ацетамида.

8,7 r полученного в предыдущей стадии продукта растворяют в 20 мл метанола, заранее насыщенного газообразным аммиаком при -10 " О< С, Реакцион- З5 ный раствор перемешивают в течение

12 ч при 60 — 80< C в автоклаве. После отгонки метанола и промывки сырого продукта четыреххлористым углеродом перекристаллизовывают из воды. Получают 4,73 г (60,8 ) чистого (по тонкослойной хроматографии) продукта.

Аналогично примеру 1 целевой продукт может быть получен при использовании соответствующих исходных соединений по примерам 2-4 указанных в табл. 1 и 2.

Условия проведения реакции переэтерификации (стадия а) приведены в табл. 1.

Условия проведения реакций алкилирования и амидирования (стадии б и в) приведены в табл. 2.

Формула и з о б р е т е н и я

Способ получения 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида, о тл и ч а ю шийся тем, что 4-(С<С )-алкокси-3-пирролин-2-он подвергают переэтерификации с бензиловым спиртом в присутствии сульфоновой кислоты при 60-100 С, полученный при этом

4-бензилокси-3-пирролин-2-он алкилируют С<-Сq --алкиловым эфиром 2-бромуксусной кислоты в присутствии гидрида щелочного металла в среде апротонного растворителя при 0-40< С с последующей обработкой аммйаком образовавшегося

C<-Cq-алкилового эфира 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты в автоклаве при 60-80 С.

1556537

Табли ца 2

ТемпеОбщий выход, Раст воритель

Пример ратура, OC талла

Составитель И. Бочарова

Техред М,Ходанич Корректор А. Обручар

Редактор О. Головач

Заказ 567 Тираж 316 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР .

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул. Гагарина,101 (...) эфир бромуксусной кислоты

2 Метил

3 Бутил

4 Этил

Гидрид щелочного меКН

NaH

Na f1

Диметилформамид 20

Ацетонитрил 40

Диметилацетамид 10

Температура, С, реакции амидирова ния

60-80

60-80

60-80

46,9

49,5

48,3