2-(5 @ -нитрофурил)-2,3-дигидро-5н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]- хиназолинон-5, проявляющий противомикробную активность

2-(5 @ -нитрофурил)-2,3-дигидро-5н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]- хиназолинон-5, проявляющий противомикробную активность

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-(5Ъ-нитрофурил)-2,3-дигидро-5Н-1,3,4-тиадиазоло [2,3-в]-хиназолинону5, проявляющему противомикробную активность. Цель - выявление соединений, обладающих указанной активностью. Получение ведут реакцией эквимолярных количеств 5-нитрофурфурилиденгидразида антраниловой кислоты и роданида калия в присутствии соляной кислоты. Выход 47,3%. Т.пл. 147°С (разлож.). Брутто-фор-ла :C<SB POS="POST">13</SB>H<SB POS="POST">8</SB>N<SB POS="POST">4</SB>SO<SB POS="POST">4</SB><SP POS="POST">.</SP>LD<SP POS="POST">5</SP>° = 800 Мг/Кг (при внутрибрюшинном введении). 1 табл.

„„SU„„355893

СОО3 СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУЬЛИК

А1 (51)5 С 07 Э 513/04 А 61 К 31/33

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H A8T0PCH0MY СВИД@ТЕХЗЬСТВУ

А . — Сд1-яо, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И (ЛНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4467947/31-04 (22) 29.07,88 (46) 23.04.90. Бюл. II 15 (71) Пермский Фармацевтический институт (72) Н.И. Чернобровин, Т.В. Кочинова, О.В. Пупкова, Н.В. Лядова и Б.Я.Сыропятов (53) 547.794.3(088.8) (56) Машковский М.Д. Лекарственные средства. — M. Медицина, 1977, ч.2, с. 244. (54) 2-(5 -НИТРОФУРИЛ)-2 3-ДИГИДРО5Í-1,3,4-ТИАДИА3ОЛО 2,3-b) -ХИНАЗОЛИИзобретение относится к органической химии, а именно к 2-(5 -нитрофурил) -2 3-дигидр о-5Н-,1, 3, 4-тиадиазоло

1 2,3-Ь -хиназолинону-5 формулы

0 проявляющему высокую противою...робную активность, что позволяет предполагать возможность его применения в медицине в качестве противомикробного лекарственного средства.

Целью изобретения является синтез

2-(5 -нитрофурил)-2,3-дигидро- 5Н1,3,4-тиадиазоло(2,3-Ь) -хиназолинона5, обладающего высокой противомикробной активностью при низкой токсичности в ряду производных хиназолинона.

НОН-5; ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ

АКТИВНОСТЬ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-(5 -нитрофурил)-2,3-дигидро-5Н1 3,4-тиадиазоло(2,3-Ь)-хиназолиноиу5, проявляющему противомикробную активность. Цель — выявление соединений, обладающих указанной активностью. Получение ведут реакцией эквимолярных количеств. 5-нитрофурфурилиденгидразида антраниловой кислоты и роданида калия в присутствии соляной кислоты. Выход

47,3%. Т.пл. 147 С (разлож,). БруттоФ-ла С зН И 804. Ы) gp= 800 мг/кг (при внутрибрюшинном введении) . 1 табл.

П р и M e р. 2-.-(5 -Нитрофурил)-2, дигидро-5Н-1, 3, 4-тиадиазоло L2, 3-bJ— хиназалиыон-5.

К раствору 0 01 моль 5-нитрофурфурилиденгидразина антраниловой кислоты в 2 мл соляной кислоты и 10 мл этанола добавляют О, 11 моль роданида калия. Реакционную смесь нагревают н водяной бане в течение 20 мнн, после охлаждения добавляют 50 мп воды, выпавший осадок отфильтровывают, сушат перекристаллизовывают из спирта. Выход 47,3%, т.пл. 147 С (разл.).

Найдено, %: С 49,3; N 17,56.

С„ Н,Н,БО,.

Вычислено, %: С 49,37; N 17,71.

ИК-спектр, см - (вазелииовое масло): 3400, 1600, 1480, 1348, 1293, 1250, 1143.

Соединение предлагаемой формулы представляет собой кристаллическое

1558915 ц» тИ

8 0 2

1 минимальная ингибирующая концентрация, мкг/мл

Соединение страя токсичность ЛД,,мг/кг

Hscheri- Bac. Hac. antra

chia со1i Pridlen coides

dera

8taphyiococ.

aereus

800 (740,7-864,0) 125 0,5

Ж 5lH

I Я O ИО2

220 (180 — 268,.0) 125 вещество кирпично-бурого цвета., нерастворимое в воде, мало растворяется в этаноле, хорошо растворяется в диметилсульфоксиде,минеральных кислотах. 5

Острую токсичнОсть 3@ (мг/кг,) предлагаемого соединения определяют по методу Г.Н. Першина при внутрибрюшинном введении белым мьппам массой

16-20 r в виде взвеси в 27.-ной крах- 10 мальной слизи.

Для определения бактериостатической активности исследуемое вещество растворяют в этиловом спирте 1:100 и разводят мясопептонным бульоном ()ЩБ) 1g до соотношения 1:500„ Бактериостатическую активность изучают методом последовательных разведений полученного раствора в ИПБ по отношению к эталонным штаммам золотистого стафи- 20 лококка, кишечной палочки, капсулообразующую и спорообразующую культуры.

При этом используют смыв суточной ,культуры, выращенной на мясопептонпом

1 агаре, стерильным физиологическим 25 раствором хлорида натрия и готовят исходное разведение с концентрацией

500 млн„ микробных тел в 1 мл смыва.

Полученную смесь разводят стерильным

МПБ в 100 раз. Это разведение бактериальной культуры с концентрацией

5 мин. микробных тел в 1 мл и было рабочим раствором. Последний в количестве 0,1 млн. вносят в 2 мл ГП1Б, содержащий соответствующее развецение исследуемого вещества. Таким образом, бактериальная нагрузка на 1 мл жидкости составляет 250000 микробных тел. Через 18-20 ч (36-37 С) регистрируют наличие роста или отсутствия рос-л0 та бактериальных культур за счет бактериостатического,цействия препарата.

За действующую дозу принимают минимальную ингибирующую конгентрацию (NHK) препарата в мкг/мл, которая задерживает рост бактериальных культур.

Результаты исследований представлень. в таблице.

Как видно из таблицы, предлагаемое сое лнение проявляет высокую противс . микробную активность по отношению к талонным штаммам золотистого стафи.;"кокка в разведении 1:256000, что сс .авляет 3,9 мкг/мл и спорообразующу.:. культуру в разведении 1:2 млн,что составляет 0,5 мкг/мл, превосходя ". о этому показателю медицинский препарат— фурацилин. Так в отношении золотистого стафилококка предлагаемое соединение превосходит известное по де,."лствию в 6 > раза, à .по токсичности — в 4 раза, Таким образом, предлагаемое соединение обладает выраженным противомикробным действием в отношении эталонных штаммов золотистого стафилококка и спороносных культур (Ва". antracoides и Вас. Fridlend), превосходя по этому показателю медицинский препарат — фурацилин, при низкой токсичности соединения о

Формула изобретения

2-(5 -Нитрофурил)-2,3-дигидро-5Н1, 3,4-тиадиазоло l2. 3-5 )-хиназолн ион-5 формулы проявляющий противомикробную актиь-ность.