Бис-(этоксалилдиазометил) ртуть, проявляющая антимикробную активность

Бис-(этоксалилдиазометил) ртуть, проявляющая антимикробную активность

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

11 У (11) СО1ОЭ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н A ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (С2НВ- О-С- С вЂ” СХ2)2 Н

Il u

О О

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНЯТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (46) 07. 08. 92. Бюл. Р 29, (21) 4287857/04 (22) 21.07.87 (71) Пермский фармацевтический институт (72) В.В. Залесов, 11.Г. Вязникова, . Ю.С. Андрейчиков, 3.Н. Семенова, Л.П. Дровосекова и В.И. Наседкин (53) 547.254.9.07(088.8) (56) Селеш. Ber. 28, 215 (1895);

Машковский М.,П. Лекарственные средства.- М.: Медицина, т. II, 1985, с. 398.

Авторское свидетельство СССР

Р 1367400, кл. С 07 F 3/10, 1986.

Авторское свидетельство СССР

,В 886467А, кл .С 07 Г 3/10, 1979. --.

Авторское свидетельство СССР

У 917514А, кл.,С 07 F 3/10, 1980.

Изобретение относится к новому химическому соединению — бис-(этоксалилдиазометил) ртути, формулы проявляюЩей антимикробную активность.

Цель изобретения — изыскание новых биологически активных соединений, обладающих более высоким антимикробным действием, по сравнению с известными соединениями.

Ниже приведен пример получения бис-(этоксалилдиазометил} ртути. (51)5 0 07 F 3/10, А 61 K 31/305

2 . (54 ) БИС- (ЭТОКСАЛИЛЩИАЗОИ1рТИЛ)

РТУТЬ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ АНТИМИКРОБНУЮ

АКТИВНОСТЬ (57) Изобретение относится к химии элементоорганических соединений, в частности к бис-(этоксалилдиазоме.тил) ртути, проявляющей антимикробную активность. Цель — выявление более активных соединений. Получение ведут реакцией этилового эфира 3-диазо-2-оксопропановой кислоты с желтой окиси ртути в среде безводного эфира. Выход 737 ° Т.пл . 122-123 С. (метанол) . Брутто-ф-ла С „Н

1.Пзс = 6,3 мг/кг. Новое соединение, несмотря на относительно высокую токсичность, при применении на уровне аффектнвнык кенцентрапнн являет- (Д ся безопаснее известных (в 250 раз активнее сулемы по отношению к кишеч» С» ной палочке и в 33 300 pas по отноше нию к золотистому стафилококку). 2

1 табл.

Смесь 1,42 r (0,01 моль) этилового эфира 3-диазо-2-оксопропановой кисло» ты и 1,08 r (0,005 моль) желтой окиси ртути в 40 мл безводного эфира кипятят с обратным холодильником 7 ч.

Реакционную смесь охлаждают до (-5),(О) С и через 24 и осадок отфильтровывают. Выход 1,76 r (737), т.пл. 1223 С (метанол}.

Найдено, 7: С 25,07; Н 2,21;

Нр 41 36; N 11 74.

С (о Н,о Нй И Оа

Вычислено, 7: C 24,90; Н 2,07;

Ня 41,49; N 11,62.

1559679

Лолучецное соединение представлю- Предлагаемое соединение проявляет ет собой белое кристаллическое вещест- ярко выраженное бактериостатическое во, растворимое в диметилсульфоксиде, действие. Результаты испытаний предметаноле этаноле. у °

5 ставлены в таблице в сравнении с ряВ HK-спектре соединения, снятом дом ртутьорганических соединений: в ваэелиновой пасте, наблюдаются хлорид 5-(n-метоксифенил)-5-окси-2полосы поглощения диаэогруппы в об- хлормеркурметил-2,3-дигидрооксазоластях 2185 и 2113 см-, сложноэфир- ло 2,3-а изоиндолиния (I); диперхло«

1 ных и кетонных карбонильных групп в 10, Рат 2 2 ди 1 хлор-2- (2, 6-дифенилпириобластях 1715 и 1620 см соответст«лии-, 4)) стнрилртути () . хлорид

2,6-дифенил-4-(М. -хлормеркурстирил)Этиловый эфир 3-диазо-2-оксопропа-: я (III) новой кислоты (исходное соединение): . Как видно иэ таблицы соединения

t ° . °

ИК-спектР, 3, см, в,ме. 3098 (CH); 15 I-III уступают предлагаемому по ай2160, 2117 (Ng)y 1740 1631 (С=0)ю тимикробной активности в 11 6 104 .

1259 (С-О-С). ПИР-спектР, 8, м„д., и 208 раз, соответственно, но менее

НСС1 . 1,35 (тр>3Н, СНу)3 4,35 (кв, токсичны в 3,8 и 16 раз соответст2Н, СНс) бэ45 (с, 1Нъ СН), Бис-(это . венно, По терапевтическому индексу ксалилдиаэометил) Ртут : ИК"с"ектр 20 . который является одной из важнейших

, см-, в,м.:- 2185, 2113 (Ng)3 1715! характеристик биологически активных

1620 (C=0)ю 1241 (C 0 C) ° П11Р"спектре, веществ, все соединения уступают ( б, и д ° > "CCIs - 1,41 (трв 6Н, 2C" y) y: предлагаемому соответственно в 3 2

Ф У

, 38 (кв, 4Н, 2СН) . 6,3 и 13 раэ. Таким образом, предлаИэ сравнения спектральных данных 25 гаемое соединение, несмотря на отновидно, что в ИК-спектре предлагаемого сительно высокую токсичность, при соединения исчезает полоса поглощения применении на уровне эффективных кон1 в области 3098 см, характерная для центраций безопаснее известных. ПредСН-группы, при наличии полос поглоще лагаемое соединение в 2,8 раза токния диазогрупп и обеих карбониньных 30 сичнее сулеьы Однако оно в 250 Раэ групп. В IINP-спектре предлагаемого активнее сулемы по отношению к кисоединения так же исчезает синглет вечной палочке и в 33 300 раз по отметинового протона при 6, «5 и д. Полу ношению к золотистому стафилококку ченные данные свидетельствуют о томь и для достижения антимикробного дей-. что диаэосоединение взаимодействует " З5 ствия, равного по силе действию суле- с жслтой окисью ртути как обычно с мы, возможно использование микроколиучастием подвижного атома водорода честв предлагаемого соединения. диаэокарбонильного фрагмента. Таким образом„ бис-(этоксалилдиа- ..

ДлЯ определенин антимикробной ак-, зометил) ртуть эффективнее сулемы тквности соединение РаствоРЯли в эти- 40 в качестве антимикробного средства, ловом спирте в соотношении 1: 100 и что делает возможным его использова- . разводили мясо-пентонным бульоном ние йля создания лекарственных средств (ИПБ) до соотношения 1:500. Антнми- с антимикробным действием. кробную активность изучали методом последовательного Разведения получен- 45 ф о р М у л- а и и о б р е т е н и я ных растворов в ИПБ по отношению к эталонным штаммам кишечной палочки, Вис»(этоксалилдиазометил)ртуть и золотистого стафнлококка (грампо- фо,омуль, ложительные бактерии). Регистрирова» ли наличие роста или отсутствие его эа счет бактериостатического действия соединения. За действующую дозу прн- i ннмали минимальную ингибирующую rcoH- О О центрацию (ИИК) соединения (мкг/мл), при-которой наблюдается задержка рос 55та культуры. проявляющая антимикробную активность.

1559679

МИК, мкгlмл

Терапевтический индекс, ЛД /ИИК

Острая токсичност

ЛЛ%р, мг/к

Соединение золотистый стафилококк ечная очка

Предлагаемое

210

6,3 (5,1-7,6)

23 (17,8-29,7)

50-100

17,5

3,9

0f 03

0,35

Ш

- Сулема

3, 125

6,25

1000

16-33

8"16

0,175

1000

Составитель О. Смирнова

Техред Л.Олийнык

Редактор Т. Иванова

Корректор Н. Самборская

Заказ 3469 Тиран Подписное

ВНИИИИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГККТ СССР

113035, Москва, 3-35, Раувская наб., д. 4/5

4Ю

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул. Гагарина, 101