Способ получения цис-дихлорбис-(гидроксиламин) пластины (ii)

Способ получения цис-дихлорбис-(гидроксиламин) пластины (ii)

Реферат

 

Изобретение относится к координационной химии, в частности к получению цис-дихлорбис (гидроксиламина) платины (2₊) который является действующим началом противоопухолевого препарата "платин" и может использоваться в медицине. Цель - увеличение выхода целевого продукта и улучшение условий труда за счет устранения аллергического действия реакционной смеси. Получение ведут реакцией тетрахлорплатината лития с хлоридом гидроксиламина в присутствии ацетата лития в водной среде при 18-25°С и рН 3,0-4,0. Выход продукта 50%, т.е. в 1,5 раз больше по сравнению с известным способом. 1 табл.

Изобретение относится к координационной химии, а именно к улучшенному способу получения цис-дихлоробис- (гидроксиламин)платины (II) по формуле цис-[Pt(NH₂OH)₂Cl₂] (1) Соединение формулы (1) является действующим началом противоопухолевого препарата "платин", разрешенного фармакологическим комитетом МЗ СССР к клиническому применению. Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта и улучшение условий труда за счет устранения аллергического действия реакционной смеси. П р и м е р 1. В насыщенный раствор тетрахлороплатината лития, полученный из 425 г К₂ [PtCl₄] и 340 г LiClO₄3H₂O в 210 мл воды вносят в сухом виде 142 г NH₂OHHCl, 255 г LiCH₂COO2H₂O. Растворяют реагенты при 22^оС и постоянном перемешивании в течение 1 ч, а затем полученный раствор выдерживают 14 ч. Получают первую фракцию промежуточного продукта. Выпавший целевой продукт с примесью побочного продукта - двуядерного комплекса [Pt(H₂OH)₄] [PtCl₄] отфильтровывают и промывают 400 мл этилового спирта. Водно-спиртовый фильтрат выдерживают еще 50 ч при 22^оС, а затем отделяют вторую фракцию промежуточного продукта, которую промывают 240 мл этилового спирта. Обе фракции сушат при температуре 50^оС в течение 3 ч. Получают 330 г загрязненного продукта. Для выделения чистого целевого продукта проводят перекристиллизацию загрязненного из 0,1 М соляной кислоты. Для этого 330 г загрязненного продукта переносят в стакан с 800 мл нагретой до 50-55^оС 01, М соляной кислоты и перемешивают 2-3 мин. Оставшийся осадок смеси цис-дихлоробис-(гидроксиламин)платины (II) и двуядерного комплекса [Pt(NH₂OH)₄][PtCl₄] отфильтровывают, а фильтрат охлаждают до 22^оС. При этом выпадает осадок чистого цис-дихлоробис(гидроксиламин)платины (II). Его отфильтровывают и промывают 200 мл этилового спирта. Фильтрат вновь используют для перекристаллизации нерастворившегося осадка смеси. Для этого фильтрат нагревают до 50-55^оС и переносят в него осадок с фильтра. Перемешивают 2-3 мин и фильтруют. На фильтре остается осадок побочного продукта [Pt(NH₂OH)₄][PtCl₄]. Фильтрат охлаждают до 22^оС. Выделяют выпавший при этом осадок чистого цис-дихлорбис (гидроксиламин)платины (II) и промывают его 200 мл этилового спирта. Получают вторую фракцию целевого продукта. Общий выход целевого продукта составляет 50% (170 г). П р и м е р 2. В насыщенный раствор Li₂[PtCl₄], полученный из 24 г К₂[PtCl₄] и 19 г LiClO₄3H₂O в 12 мл воды, вносят в сухом виде 8 г NH₂OH x HCl и 14 г LiCH₃COO2H₂O. Раствор реагентов при 20^оС перемешивают в течение 15 мин (рН = 3,4), затем полученный раствор выдерживают 14 ч. Выпавший осадок загрязненного продукта отфильтровывают и промывают 10 мл этилового спирта. Водно-спиртовый фильтрат выдерживают еще 46 ч при 20^оС. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают 15 мл этилового спирта. Обе фракции сушат при температуре 50^оС в течение 1 ч. Получают 18 г загрязненного продукта. Чистый целевой продукт получают после перекристаллизации загрязненного из 45 мл 0,1 М соляной кислоты. Перекристаллизацию проводят аналогично примеру 1. Получено 8,7 г целевого, что соответствует выходу в 45%. Таким образом, предложенный способ получения цис-хлоробис(гидроксидамин)платины (II) имеет ряд преимуществ по сравнению с прототипом. Выход целевого продукта по этому способу в 1,5 раз больше. Исключение нагрева реакционной смеси приводит к устранению аллергического действия. Выбранный температурный режим позволяет проводить реакцию при обычных условиях, то есть не требует дополнительных энергозатрат на нагрев или охлаждение.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ДИХЛОРБИС-(ГИДРОКСИЛАМИН) ПЛАСТИНЫ (II) взаимодействием тетрахлороплатината лития с хлоридом гидроксиламина в присутствии ацетата лития в водной среде, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и улучшения условий труда за счет устранения аллергического действия реакционной смеси, реакцию проводят при комнатной температуре 18 - 25^oС и рН 3,0 - 4,0.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 10.01.2005

Извещение опубликовано: 10.12.2005        БИ: 34/2005