1561823 - Способ получения производных циклического амина или их кислотно-аддитивных солей

Способ получения производных циклического амина или их кислотно-аддитивных солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения производных циклического амина общей формулы @ , где A=-CH<SB POS="POST">2</SB>-, -(CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">2</SB>- или -CH=CH-

B=-CH<SB POS="POST">2</SB>-, -(CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">2</SB>-, -C(O)-, -CH<SB POS="POST">2</SB>-C(O)-

(*) - по этому углероду проходит связь с фенильным кольцом

G=C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">6</SB>-алкилен

E - неразветвленный C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">3</SB>-алкилен или замещенный C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">3</SB>-алкилом C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">3</SB>-алкилен

R<SB POS="POST">1</SB> и R<SB POS="POST">2</SB> - низший алкил или низшая алкоксигруппа, или (R<SB POS="POST">1</SB>+R<SB POS="POST">2</SB>) - метилендиоксигруппа

R - нафтил или нафтилоксигруппа, незамещенные или моноили дизамещенные низшим алкилом или алкоксилом, бензолоксигруппа, фурил, тиенил, индолил, пиридил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, изохинолил, замещенный двумя низшими алкоксигруппами, бензо [B] фурил или бензо [B] тиенил, незамещенные или замещенные низшим алкоксилом или метилсульфонилоксигруппой, или фенил, замещенный NO<SB POS="POST">2</SB>, NH, CH<SB POS="POST">3</SB>-C(O)-NH, низший алкилом, алкоксилом или одной метилендиоксигруппой, феноксигруппа, замещенная низшим алкилом, алкокси-, одной метилендиоксиили двумя галоидами, низшими алкоксиили алкильными группами

замещенная двумя алкилами или алкоксигруппами анилиногруппа, замещенная при атоме азота низшим алкилом, когда B=-CH<SB POS="POST">2</SB>- или -C(O)-

M - целое число 1 - 5 или 6

N=0, или 1-3, причем сумма M+N должна составлять 3 - 5 или 6, или их кислотно-аддитивных солей, обладающих способностью снижать частоту сердечных сокращений и потребность сердца в кислороде. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут введением группы G-R в соответствующий циклический амин с помощью соединения Z - G - R, где Z - нуклеофильная отщепляемая группа - галоид или сульфонилоксигруппа, возможно содержащая защитную группу. В случае необходимости защитные группы отщепляют и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде нужной соли, или восстановлением полученного соединения с нитрофенильной группой, или ацилированием соединения с аминофенильной группой для получения соединения с фенильной группой, замещенной ацетиламиногруппой. Новые соединения малотоксичны и активно снижают частоту сердечных сокращений. 1 табл.

Самоа сОВЕтСНих социллистичесних

РЕСПУБЛИК

®) С 0 7 П 223/1 6

ОПИСАНИЕ ЗОБРЕТЕЧИЯ

К ИЩ ЕИУУ ев»иеи»в»»»ви . к»вл»ъ я»»»» ° и % . евв» кк»иг к» \ви»

Госуддрствен1-4ь(Й 1 1 .Омитет пО изОБРетениям и ОтнРытиям пРИ п(нт сссР

1 (2.1 ) 4355736/23-04 (22) 24.05.88 (31) Р 37 17 561.0 (32) 25.05.87 (33) РЕ (46) 30.04.90. Бюл. 9 16 (71) Др. Карл Томе Гмбх (DE) (72) Иоахим Хейдер, Манфред Псиошь, Андреас Бомхард, Норберт Хауель.

Бертольд Нарр, Клаус Нолл (ЗЕ), Кристиан Лиллие, Вальтер Кобингер (AU) и Юрген Деммген (БЕ) (53) 547.891,2,07(088.8) (56) Патент Великобритании У 1548844, кл. С 07 П 217/24, 1979. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ П! ОИЗВОДНЫХ

ЦИКЛИЧЕСКОГО А!6!НА ИЛИ ИХ КИСЛОТНОАДЦИТИВ НЬ Х:OJIEA (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения производных циклического амина общей ф-лы где А=-(;Н -, -1С11j) - или -СН=СН-

В=-СН, вЂ, -(СН,>.,-, -С(О)-, -СН,-С(О)-; (%) вЂ” по этому углероду проходит связь с фенильным кольцом; G=-С -Сбалкилен; Е -неразветвленный С -Сз-- алкилен или замещенный С,-Сз-алкилом

С,-С â€”; . и R вЂ” низший алкил или низшая апкоксигруппа, или (К,+К )-метилендиоксигруппа; R-нафтил или наАтилокстигруппа, неэам щен ные или моно- или дизамещенные низшим алкином или алкок=илом, бензилокснгруппа, фурил, тиенил, индолил, „,Я0„„1561823 А 3

2 пнрндил незамещенный или замещенный низшим алкилом., иэохинолил, замещенный двумя низшими anKОксигруппами> бензо(Ь)фурил или бензоГ Ь)тиенил, незамещенные или замещенные низшим алкоксплом или метилсульфонилоксигруппой, или фенил, замещенный ИО, Ин,., СН С(0)-Ч!1, низшими алкилом, алкоксилом или одной метилендиокси группой, фечоксигруппа, замещенная низшими алкилом, алкокси-, одной метилендиокси- или двумя галоидамн, низшими алкокси- или алкильными группами, замещенная двумя алкилами или алкоксигруппами аиилиногруппа, замещенная при атоме азота низшим алки- д лом, когда В=-Сц„- или -С(О)-; т-целое число 1 вЂ” 5 чли 6; пт»0, или 1-3, причем сумма в+и должна составлять

3 вЂ” 5 или 6 или их кислотно-»тдитивных солей, обладающих способностью снижать частот т сердечных coxpavjeHHH ф и готребность сердца B кислороде. .Цель вЂ” создание гдовых более активных веществ указанного класса. Сичтез" ведут введени;см группы G-1< в соответствующий циклический ам:;-н с помощью соединения Х-С-1(, где ?-нуклеофиль- ь

:- ая атщеппяемая группа вЂ” галоид иЛи сульфонилоксигруппа, возможно содержащая защитную группу. В случае необ-: ходимости защитные группы отщепляют, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде нужной соли, или восстановлением полученного соединения с нитрофенильной группой, или ацилированием соединения с аминофе CPI нильной группой для получения соеди нения с фенильпой группой, эамещенной ацетиламиногруппой. Новые соединения малотоксичны и активно снижают частоту сердечных сокращений. 1 табл.

1561823

Изобретен«е oTI»ocHòñÿ к пол. че1»ко новых производных цикличе "кого амина общей формулы ф» «1Л«

)g .„ ) т г Б ц д

»Си,ф (11

О где А вЂ” группа -СН -. -СН,-СНвЂ” и»1и .СН=СН.

8 вЂ” - гРУппа -СН„-, СИ С»1„.-, -С0= или -(".Н СО-., причем обозна--. ( ченнъ1Й 3yxl3oI; х атОм углеродH 15

СВЯ=:àbi С фЕН11ЛЬНЫ11 11-.(РО(1;

Е -. Неразветвленный алкилен с

3 атомами у-,ïåpoäà,, незамешенный или замещенный апки-. лом с 1--.3 атомами у "лерода: ." Q

С вЂ” ",.ã!KHJIåH с 1-6 атомами углерода;

»<, и 1«. низшии алкил HJn» низшая а-д » коксигруппа, или вместе обра3 уют, ме т иле ндиок сигрупп«

R нафтил или нафтилОкси(p«J пп а незамещенные или моно- или дизамещенные низшим алкилом или алкоксилом, бензилокси-: группа, фурил, тиенил,, индолил, пир»»1(ил, не з амеще нный или замещенньп» низшим .алкилом изохинолил., замещенный (1вумя низшими алкоксильными

:."руппами, бензо!"Ü фурил или

Г -1 бенз о (b) тиенил,, не з амещенные .(»Ль замещен»ые низшим алкоксилом или метилсульфо:-илоксигруппой, или же A".HHJ!, заме-щенный нитрогруппой, ам«но40 группой, ацетиламиног руппой, низшим» алкилом ил(»;: вЂ”.Изшим ал.". коксилом, фенил„ замещенны»".. двумя 1»изш»п»и

45 диокс1««р«уппой, феноксигр«уппа,. з амеп;е ни ая ни зш» п» алкил Ом и пи низшей алкоксигр>ппо11, фено ксигруппа, заме! це -»ная Олн О« метилендиоксигруппой или;(ву Q е»я низшими алкипьнь(ми H. Iи ал

Ок(HJIhH«.,»t<«I«ГР««(1ГаМИ И IH ДВ« мя атомами галогена,, заксен= ная двумя низши и алкильными или алкоксильны«»и группами анилиногруппа, замешенная у атома азота низшим алкилом, когда В означает группу

-СН вЂ” или -СО-,, П» 1,2,3, »,5 или 6

n - 0,1,2 или 3, причем, умма

»и+и должна составлять 3,4„5 и 1« 1 6а ил1» и»(кислотно-адлитивных солей. обладающих свойством снижать частоту сердечных;.OKpdttåI»HI» и уменьшать пот;: ебность сердца в -(1»< породе.

Цель изoápe<åHH"-. - ра.".phoo"ка на основе известных 1»етодо1-; опG оба по:-» лучения новых соединений > О б1 ада(о!цих ценными фармакологиче(к»«ми свойствамн " улучшенной активностью.

Нз »бпетен iii ".1!1: (;cl рируе ся сл= ую

1!HI«it«ntPi.«1„(РОМИ .

П р и .: е p „! <дро. 11((рид 2,. Г(»1

«, 3- (11 а(< т -1л- 2 ) -np o 1 1 «11) -ЛИГ е «с»дил 3 )вЂ” мепи, (»-697-диметок(.и- 1-Оксо-1 3 4теп pа1" идpо и Охиноп»111а, Смесь 1 r 3, .- ммсль) 2-(пиперидил-3-мет1»л)-6. 7-диметок(и-1-оксо1.2,3 4-"етрагидро-изохинол«на, 5 мл диметилсульфоксида, 0 а 5 г (0, 36 ммоль. т(«бон... i к<» «1«»Я и 0 „75 I («, 6д ммоль)

2 " (3-ХВОрпрОпи. 1) 1»а(»»т, «1«на в те че»ние и .1 ч нагревают ло 120 С. Геакцлоннуо

С:.»ЕСЬ ВЫЛИВааат Hа ЛЕДЯН ЛО ВОД«И трижды встр.хива»от ccoтветственно

50 мл этилово о зф;»ра уксусной. кисло ты. Сo .1HI»-нные орган.(-ческие фазы промыва1от 2 »» натровым щелоком и ес» дой, сушат над суль."татом магния, сгу.ца(от в вакууме и полу=.-:енньп» остаток очип(аот на силикагеле (0,063вЂ”

0,„2 мм с исполь oL анием 1Х-ного зтанола в метиленхлориде). Растворяют в ацетоне., ныделя(от гицрохлори»; с добавлением простоэфирной солянои кислоты и вь»кристаллиз-.»»ывают из аветона.

Выход 0,74 г (44У оп теорети -ecKoгn), т.пл. 179-113 i С, Рабс«1-.- тано, /: С 70,77; Н 7., >7;

»1 5,50: С1 6.,96. н<а<1-(дено, « а 1 с "0, 47; н 7, 40 у

М 5,47.; С». 7,06.

Н р и м е р 2 а,игидрох 1орид 2f(N- (- - (4--амин офенил) -атил) -липе ридил=- 3,«метил 1" 1 О дим(ток с -; l oK!„ О

1,, 3- ци г«др о-и"-, оиндол z.

2 1 г (,Ь.,73 ммоль) 2" » (11 вЂ” (2-(4ни»рофенил)=этил)-пипериди:,-3)-метил)-5,6-диметок(гя-1= Оксо- 1,3-дигидро-изоиндола растворяют в 50 мл ледяной уксусной кислоты и 1(ри 1»ереМЕШИВ<з. "IHHi При О<1В»а«<ОТ U МЛ (8,22 ммоль) гидрази гидр-.ò".à и неболь»пое количество нике» я (е(»ея. До=.

5 15618 бавление 0,2 мл гидразингидрата и соответственно небольшого количества никеля Ренея повторяют три раза по истечении 60 мин. От катализатора отсасывают„ метанолом промывают, фильтрат сушат под сульфатом магния, в вакууме сгущают и полученный остаток очищают на окиси алюминия (нейтральной, активность 11) с помощью мети- ip ленхлорида и затем повышающихся количеств этанола.

Выход 1,8 г (91,8Х от теоретического). 1 r растворяют в ацетоне и добавлением простоэфирной соляной 15 кислоты выделяют дигидрохлорид.

Выход 1,02 г (86,4Х от теоретического, в пересчете на основание), т.пл. 232-235 С.

Рассчитано, /: 59 72; Н 6,89; 20

N 8,71; С1 14,69.

Найдено, Х: С 59,54; Н 7,08,"

N 8,56; Cl 14,45.

Пример 3. 2- ((N-(2-(4-ацетамино-фенил)-этил)-пиперидил-3)-метил)"25 ,5,6-диметокси-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол»

К 819 мг (2 ммоль) 2- ((N-(2-(4амин о-фенил) -э тг т) -пиперидил-3) -метил) ."5, 6-диме тох с н-1-„оксо-1, 3-дигидро-изоиндола в 10 мл метиленхлорида, после добавления 0,3 мл (2,2 ммоль) триэтиламина, каплями прибавляют

0,16 мл (2,2 ммоль) ацетилхлорида.

При этом температура реакции повышается до 30 С. Перемешивают в течение

30 мин при комнатной температуре, дважды встряхивают с водой, органическую фазу сушат над сульфатом магния и в вакууме сгущают. Остаток вы- 4р кристаллизовывают из ацетона.

Выход 660 мг (73,2Х .от теоретичес.кого), т.пл. 195-196 С9

Рассчитано, Х> С 69 ° 16; Н 7,37;

N 9,31.

Найдено, Х: С 69 33 Н 7,11;

N 9,16.

Пример 4. Гидрохлорид 3- ((N(3-(фурил-2)-пропил)-пиперидил-3)вЂ” метил)-7,8-диметокси-2-оксо-. i 3,4,5тетрагидро-2Н-З-бензазепина, 3,2 r (0,010 моль) 3- ((пиперидил3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-f,3,4, 5-тетрагидро-2Н-3-бензазепииа в течение 2 дней подвергают гидрированию в 100 мЛ абсолютного этанола в при сутствии 1,3 r (0,010 моль) 3-фурил2-пропанола и 1 r никеля Ренея при о, температуре 80 С и давлении 5 бар.

23 6

Отсасывают от катализатора, сгущают и очищают на колонне с силикагелем с = использованием в качестве элюента ме тиленхлорида и метанола. Добавлением прастоэфирной соляной кислоты выделяют гидрохлорид и выкристаллизовывают нз ацетона.

Выход 0,50 г (11Х от теоретического), т. пл. 204-206 С.

Рассчитано, X: С 64,85; Н 7,62;

Nб»051Cl 7рбб

Найдено, Х: С 64,88; H 7,76;

bl 5 93 . Cl 7,55.

„"- начение R 0,69 (силикагель, метиленхлорид и метанол в соотношении

1U:1; аммиачная атмосфера).

Пример 5. Гидрохлорид 2-((N(4-(нафтил-2-окси)-бутил)-пирролидил3)-метил) -6,7-диметил-1-оксо- 1,2,3,4тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-(пирролидил-3-метил)вЂ”

6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(4-бром-бутилокси)нафталина аналогично примеру 1.

Выход 30Х от теоретического, т.пл.

133-136 0.

Рассчитано, Х: С 67,02; Н 69,929

N 5,21; Cl 14,86.

Найдено, Х: С 67,26; Н 7,03;

N 5,36; Cl 14,89.

Пример 6. Гидрохлорид 2- ((И(2-метил-(нафтил-1)-метил)-пирролидил-3)-метил)-6,7-дьметил-1-оксо1,2,3 4-тетрагидро-изохинолина.

Получают нз 2-(пирролидил-3-метил)6,7-диметнл-1-оксо-i,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 1-хлорметил-2-метилнафталина аналогично примеру 1..

Выход 32,5Х от теоретического, т.пл. 142-144 С.

Рассчитано, /: С 69,34; Н 7,69;

N 5,77; Cl 7,37.

Найдено, Х: С 69,59; Н 7,63;

N 5,72; Cl 7,89.

Пример 7. Гидробромид 2- ((М(2-(5-метил-б-метокси-нафтил-2)-этил)пирролидил-3)-метил) -6,7-диметил-1оксо-1,2,3,4-.тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-(И-(пироллидил-3метил)) -6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бром.» этил)-5-метил-6-метоксн-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 19Х от теоретического, т.пл.

230-232 С.

Рассчитано, Х: C 67,02; Н 6,93;

N 5,21; Br 14,86.

1561823

Найдено, Х: С Ь7, 10; Н 7., 12;

N 5,33; Br 15,01.

Пример 8. Гидрохлорид 2 (Н(2;(нафтил-2)-этил)-пирролидил-3)-метил)-6,7-диметокси 1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-(пирролидил-3-метил)

Ь,7-диметокси" 1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(2 бромэтил)- IÎ нафталина аналогично примеру 1.

Выход 7»8% от теоретического, т.пл. 219-221 С.

Рассчитано..(х Н О)» %: С 67,39;

Н 7»07; N 5»61 » Cl 7,10 ° 15

Найдено",. Ж; С 67,21; Н 7,23;

И 5,57; С1 7,63.

Пример 9. Гидрохлорид 2 ((И(2- (6-метокси-нафтил-2)-этил)-пирролидил-3)-метил -6,7-диметокси-1-оксо- 20

1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пирролидил-3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бром25 этил}-6-метокси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 39,2Х от теоретического, т.пл. 224-226 С.

Рассчитано (х Н ОЭ» %: С 65,84;

Н 7,05; N 5,29;.Cl:7»05»

Найдено, %: С 66,08; Н 7,13;

N 5,39," Cl 6,77.

Пример 10. Гидрохлорид 2-(2(Н-(3-нафтил-2-окси)-пропил)-пиперидил-2)-этил)-6,7-метилендиокси-1.-ок- 35 со-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина. Получают из 2- ((пиперидил-2)-этил)6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3»4тетрагидро-изохинолина и 2-(3-хлорпропокси) нафталина аналогично примеру 1.

Выход 21 2Х от теоретического» т.пл. 85 87 С,.

Рассчитано (x Н О); %: С бЬ,59;

Н 6,89; N 5,17; Cl 6,53.

Найдено, %: С 66,77; Н 6,89»

N 4,95; С1 6,74.

Пример 11, Гидрохлорид 2- (2(N-(2-(б-метокси-нафтил-2).-этил)-пи- 50 перидил-2)-этил)-6,7-метилендиокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, Получают из 2-(2-(пиперидил-2)этил)-6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бром 55 этил)-6-метоксинафталина аналогично примеру 1.

Пример 12 Гидрохлорид 2- ((й. (2-(нафтил-1)-этил)-пиперидил-3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2 3 4тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 2-этил(нафтил-1)-эфира бензолсульфокислоты аналогично примеру 1.

Выход 26,9Х от теоретического, т.пл. 220-225 0»

Рассчитано,.Х: С 67,89; Н 7,27;

N 5»46; Cl 6,91.

Найдено, %: C 67,75; Н 6,92;

N 5,56; Cl 7»00.

Пример 13. Гидрохлорид 2- ((Я(2-(нафтил-2) -этил) -пипе ридил-3) -метил)-6, 7-метилендиокси-1-,оксо-1,2 „, 3, 4-тетрагидра-иэохинолина.

Получают из 2-((пиперидил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-1-,оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 2-этил". (нафтил-2)-эфира бензолсульфокислоты аналогично примеру 1.

Выход 27,9Х от теоретического, т.пл. 128-130 С.

Рассчитано. (х Н O), %: С 67,66;;

Н 6,69; N 5,63; С1 7,13.

Найдено, Х: С 67,64; Н 6,70;

5,76; С1 7,35.

Пример 14. Гидрохлорид 2- j(N(2 (5-метил-б-иетокси-нафтил-2).-этил)пинеридил-3)-метил1- 6»7-метилендиок" си-1-оксо-1»2»3»4-тетрагидроизохинолина.

Получают из 2-((пиперидил-3)-метил)-6, 7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, 4 тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бром- . этил)-5-метил-6-метокси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 51,2% от теоретического, т.пл. 128-131 С.

Рассчитано, %: C 68,88; Н 6,74; и 5,34; Cl 6,77.

Найдено, Х: С 68,90; Я 6,61;

N 5,30; С3. 7,05.

Пример 15. Гидрохлорид 2-j(N((2-метил-нафтил-1)-метил)-пиперидил3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-метил -Ь,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4» тетрагидро-изохинолина и 1-хлорметил2-метил-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 57,9% от теоретического, т. пл. 21 2-21 4 С.

Рассчитано (х H O), %: С 67,63;

Н 7,63; N.5,44; Cl 6,Ü8.

1561823

Найдено, %: С Ь7,46; Н 7,56;

N 5,54; Cl 6,67.

Пример 16. Гидрахлорид 2- f(N(4-(нафтил-2-окси)-бутил)-пиперидил-.

3) -мети.п) -6, 7-диметок си-1-оксо-1, 2, 3, 4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2 ((пиперидил-3)-меткф"

6,7-диметакси.."1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(4-бром-бутак- 10 си)-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 46,3% от теоретического, т.пл. 80-84 i.

Рассчитана,(х.Н О), %: С 66,83„

Н 7,41; N 5,03„ Cl 6,36 ° . 15

Найдено, 7,: C 66,79; Н 7,22;

N 4,90; С1 6,,64.

Пример 17. Гидрахлорид 2-((N(2-(6-метакси-нафтил-2)-этил)-пиперидил-3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо-, 20

1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получа от из 2- (пиперидил-3)-ме ,тил)-Ь,7-диметакси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 2-(2-брамэтил)-6-метакси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 22,8Х ат теоретического, т:пл. 80-8 C, Рассчитано,(х И О х НС1 х х СН СОСНз), Х: С 64,01; Н 7,65 ЗО

N 4,52; С1 5,72.

Найдено, 7.: С 64,26; Н 7,70,"

N 4,62; С1 5,49.

Пример 18. 2-(3-(N-(2-(6Иетокси-нафтил-2)-этил)-пиперидил-3)- 35 пропил -Ь,/-метилендиокси-1-оксо1,2,3,4-тетрагидра-изахинолин..

Получают из 2-(3-(пиперидил-3)пропил)-6,7-метилендиокси-1-окса1,2,3,4-тетраГидро-изохиналина и 2- 4О (2-бромэтил)-Ь-метакси нафталина ана1.

Выход 36,8 от. теоретического, т.пл. 118-121 С.

Рассчитано,Х: С 74,37; Н 7,259 45

N 5,60.

Найдено„ 7: С 74,60; Н 7,43;

N 5,65.

Пример 19. Гидрохлорид -Л(N-(2-(нафтил-1)-этил)-пиперидил-3)пропил)-6,7-метилендиокси-1-оксо-

1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-f3-(пиперидил-3)пропил)-6,7-метилендиокси-1-.окси1,2,3,4-,тетрагидро-изахинолина и 2этил-(нафтил"1)-эфира бензолсулвфановой кислоты аналогично примеру 1.

Выход 20,8Х от. теоретического, т.пл. 195-197 С.

Рассчитано, %: С 71,07; Н 6,95;

N 5,53; Cl 6,99.

Найдено, 7.: С 71,30; Н 6,95;

N 5,65; Cl 6,80;

Пример 20. Гидрахлорид 2-l2 (N-2(5-метил-6-метокси-(нафтил-2)этил)-пиперидил-2)-этил)-6,7-диметокси-1-,оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изахинолина.

Получают из 2-(2-(пиперидил-2)этил -6,7-диметакси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изахинолина и 2-(2-бромэтил)-5-метил-6-метокси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 33,6Х от теоретического, т.пл. 95-100 С. !

Рассчитано, (х 1/2 Н О), %:

С 68,38: Н 7,52 N 4,98; С1 6,30.

Найдена, %: С 68,14; Н 7,43;

N 4.,92," С1 Ь,77.

Пример 21. Гидрахлорид 2-((И(3-(HGATHJI»2}-акси)-пропил)-гексагидро-азепинил-3)-метил)-6, 7-диметокси-1-оксо-1,2,3 4-тетрагидро-изохиналина.

Получают из 2- ((гексагидро-азепи- . нил-3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксоf,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2(3-хлорпропокси)-нафталина аналогична примеру 1.

Выход 16 1% от теоретического, пл 86 88оС

Рассчитана (х Н О), 7: С 66,83;

Н 7,42; И 5,03; Cl 6,36.

Найдено, Х: i 66,90; Н 7,40;

N 5,26; С1 6,87.

П р и и е р 22. 2-j(N-(2 (5-Метил- .

6-метакси-нафтил-2)-этил)-гексагидроазепинил-3)-метил)-6,7 -диметокси-1.оксо-1,2,3,4-тетрагидра-изохинолина.

Получают из 2- ((гексагидро-азепинил-3)-иетил)-6,7-диметокси-1-аксаi,2,3,4-тетрагидра-изахинолина и 2(2-брамэтил)-5-метил-6-метакси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 43,5i от теоретического, т.пл. 125-127 С.

Рассчитано, Х: С 74,39; Н 7„80;

N 5,42.

Найдено, 7: С ?4,31-; Н 7,82;

М 5,35.

П р и и е р ?3. Гидрахлорид 2-((N(2-метил-(нафтил-1)-метил)-гексагидро-азепинил-3)-метил)-6,7.-диметакси

1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохино.-.вЂ” лина.

Получают из 2- ((гексагидро-азепинил-3)-метил)-6,7-диметакси-1-окса1561823

1,2,3,4-тетрагидро-изохиналина и 1хлорметил-2-метил-нафталина аналогично примеру 1. . Выход 67,5Х от теоретического, т.пл. 128-130 С.

Рассчитано (х 2Н О), : С 66, 10;

H 7,58; N 5,13; Cl 6,50 °

Найдено, Х; С 66,24; Н 7,44;

N 5,23; Cl 6,85.

II р и M е р 24, .Гидрохлорид 2-((N(4-(нафтил-2-окси)-бутил)-гексагидроазепинил-3)-метил)-6,7-диметокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- 1(гексагидро-азепинил-3)-метил) -6,7-диметокси-1-оксо1,2,3,4-тетрагидра-изохинолина и 2(4-бром-бутилокси)-нафталина анало гично примеру 1.

Выход 26Х от теоретического.

Рассчитано, Х; С 69,22; Н 7,80;

N 5,04; Cl 6,38.

Найдено, Х: С 70,01; Н 7,70;

N 5>)5 Cl 6,48.

Пример 25. Гидрахлорид 2- ((N(2-(нафтил-1)-этил)-гексагидро-азепинил-3)-метил)-,6,7-метилендиокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-((гексагидра-азепинил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бензолсульфонил-окси-этил)вЂ” нафталина аналогично примеру 1.

Зыход 15,4Х от теоретического, т.пл. 236-238 С.

Рассчитано (х 1/2 H<0), Х:

С 69,40; Н 6,82; N 5,58; С1 7,06.

Найдено, : С 69,07; Н 6,74;

N бэ13ь Cl 7,29 °

Пример 26. Гидробромид 2- 1(bl(2-(нафтил-2)-этил)-гексагидро-азепинил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-1вЂ” оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((гексагидро-азепинил-3)-метил -6,7-метйлендиокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидра-изохинолина и 2-(2-бромэтил)-нафталина аналогично примеру 1, Выход 31,6Х ат теоретического, т.пл. 100-102 C.

Рассчитана, Х: C 64,80; Н 6,18;

N 5,21; Br 14,86.

Найдено, Х С 65,02; H 6,079

N 5,39; Вг. 14,78.

Пример 27. Гидрахлорид 2- ((N(2-(6-метокси-нафтил-2)-этил)-rексагидроазепинил-3)-метил)-6,7-метилендиакси-1-окса-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.

Получают из 2- ((гексагидро-азепинил-3)-метил -б,7-метилендиокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина

5 и 2- (2- бр ам э тил) -6-мет ок си-н аф г алин а аналогично примеру 1 .

Выход 34,1% от теоретического, т.пл. 147-149 С °

Рассчитано (х Н О), Х: С 68,62., Н 7,10; N 5,33; С1. 6,75.

Найдено, Х: С 68,88; Н 6,98;

11 5,41; Cl 6,78.

Пример 28. Гидрохлорид 2- (N(2-(5-метил-6-метокси-нафтил-2)-этил)гексагидро-азепинил-3)-метил1-6 7метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((гексагидро-азепинил-3)-метил1-6,7-метилендиокси-1"20 оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бромэтил)-5-метил-Ь-метоксинафталина аналогично примеру 1.

Выход 36,1Х от теоретического, т.пл. 112-114 С.

25 Рассчитано (х Н О), Х: С 67,07;

Н 7,08; N 5,04; Cl 6,38.

Найдено, Х:. С 67,13; H 7,15;

N 4,97; Cl 6,56.

Пример 29. Гидрохлорид 2-12 ц (N-(3- (3,4-метилендиокси-фенокси)пропил)-пиперидил-3)-этил"-6,7-диметокси- -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)- "

35 этил -6 7-диметакси-1-оксо-1 2 3 4У У У тетрагидра-изохинолина и 1-хлор-3(3,4-метилендиокси-фенокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 35,5Х от теоретического, 40 т.пл. 97-100 С.

Рассчитано, Х: С 59,09; Н 7,28;

N 4,62; С1 6,65.

Найдено, Х: С 58,97; Н 7,36;

N 4,66; С1 6,52.

45 Пример 30. Гидрохлорид 2-(2(N-(2-(3,4-диметокси-фенил)-зтил)-пиперидил-3)-этил -6,7-диметокси-1""оксо-i,?,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из ?- ((пиперидил-3)-этил)6,7-диметокси-1-оксо-",,2,3,4-тетрагидро-изохиналина и 1-бром-2-(3,4димс.такси-фенил)-этана аналогично примеру 1.

Выход 35,9i от теоретического, 55 т»аале 103105 С, Рассчитано, Х: C 62,60; К 7,79;

N 5, 1; Cl 6,83.

Найдено„ i: С 62,41; 1! 7,82;

У 5,09; С1 7,19.

1561823

Пример 31. Гидрохларид 2-(3(N- (2- (3, 4-димет ок си-фенил) -этил)вЂ” пиперидил-3) -пропил|-6,?-диметокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолнна.. с

Получают из 2- (3-(пипepидил-3)-пропил)-6, 7-диметокси".1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 1-бром-2(3,4-диметокси-фенил)-этана аналогич.=но примеру 1. 10

Выход.32,6Х от теоретического, т.пл. 102-106 С.

Рассчитано, %: С 63,20; Н 7,86;

И 5,08; Cl 6,43.

Найдено, X: С 63,39; H 7,90;

М 4,86 Cl 6,,13.

Пример 32. Гидрсхлорид 2-(3(N»(3-(3,4-метилендиокси-фенокси)-: пропил)-nHnep vw-3)-пропил)-6,7-диметокси".1-оксо-1,2,3,4-тетрагидрсизохинолина.

Получают из 2- 3-(пиперидил-3)пропил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2.3,4тетрагидрс-изохичолина и 1-хлор-3:-. (3,4-метилендискси-фенскси)-пропана аналогично примеру

Выход 29,7% от теоретического, т.пл. 97-100 С.

Рассчитано, %: С 61,63," Н 7,31;

И 4,96; С1 6,47.

Найдено, %: С 61,94„ H 7,46;

N 5,16; Cl 6,48.

Пример 33. Гидрохлорид 2- Г((3, 4-диме ток си- бе н з ил) -пипер идил-3)вЂ” метил)-б 7-диметскси-1-.оксо-1 2 3,4Э 35 тетрагидро-изахинолина.

Получают из 2-(пиперидил-3-метил)6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетра гидро-изохинолина и 3,4-диметоксибензилбромида аналогично примеру 1. 40

Выход 53,3Х от теоретического, т. пл. 127-132 С

Рассчитано, %: C 63,58; Н 7,18;

N 5,70; Cl 7,22.

Найдено, %: С 63,30; Н 7,22; 45

N 5,52; Cl 7,14.

П р е р 34. Гидрохлорид 2- (((3-(4-метокси-фенил)-пропил)-пиперидил- 3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-(пиперидил-3-метил)6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-.тетрагидро-изохинслина и 1-бром-3-(4-метокси-фенил)-пропана аналогично при-" меру 1 °

Выход 42% от теоретического, т.пл. 229-231 С.

Рассчитано, %: С„66,31; Н 7,63;

N 5 73; С 7,25.

Найдено, Х: С 66,27; Н 7,64;

N 5,65; Cl 7,33..

Пример 35. Гидрохлорид 2- 2(Ы-(3-(3-метил-фенскси)-пропил)-пиперидич-2)-этин)-6,7-диметокси -,."оксо1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-(2-(пиперидил-2)этил)-6-,7-диметокси-1-оксо- 1,2,3,4тетрагидро-изохинслина и 1-хлор-3(3-.метил-фенскси)-пропача аналогично примеру 1.

Выход 52,4% от тебретическсгс, т.пл. 142-144 С, о, Рассчитано, %: С 66,85; H 7,81; кт 5,57; С1 7,05.

Найдено, Х.: С 66,73; Н 7,68;

N 5 53; Cl 6,94,-.

Пример 36. Гидрсхлорид 2-Г 2(N- (2- (3 4-дгметскси-фенил)-этил)пиперидил-2)".=-т-ил1-6,7-диметокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-(2-(пиперидил-2)этил)-6,7-диметскси-1-,оксо-1,2„3,4тетрагидра-изсхинслина и ", "бром-2(3„4-димeтcкси-фенил)-этака аналогично примеру 1.

Выход 47,3Х теории, т.пл. 150вЂ”

155 С.

Рассчитано, %: С 64,72; Н 7.,68;

N 5,39; Cl 6,82.

Найдено, Х: С 64,40; k 7,83;

N 5 27; С! 6,90.

il p и м е р 37. Гидрохлорид 2-(2(N-(3-бензилокси-пропил)-пиперидил-2)-этил)-6;7-диметскси-1-оксо "1,2,3, 4-"eòðàã ùðî-.изохинслина.

Иолучяат из 2- (2-(пиперидил-2)этил)-6,7-диметскси-1-,оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3бензилокси-пропана аналогичнб примеру 1.

Выход,56,3% ст теоретического, т.нл, 116-120ОС.

Рассчитано, Х: С 66,85;, Н 7,81;

М 5;57; Cl /,05.

Найдено, % С 66,60; С 7,75;

5„25:, Cl 7,25.

П р и м e p 38. Гидрохлорид 2- 2(N-(4-(4-метокси-фенил)-бутил)-пиперидил-2)-этил)-6,7-диметокси-1-аксо1,2,3,4-тетрагидрс-изсхинолина.

Получают чз 2- (2-(пиперидил-2)этил)-6,/-диметскси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина н 1-бром-4(4-метокси-венил)-бутана аналогично примеру 1.

Выход 42,К от теоретического т.пл. 107-112 С.

1561823

Рассчитано, %: С 67„.36; Н 7,99;

N 5„42; Сl 6,86;

Найдено, %: С 67,16; Н 8,05;

N 5 35; Cl 7,34.

Пример 39. Гидрохлорид 2- (2(N-3-(3,5-диметокси-фенокси)-пропил)пиперидил-2)-этил -6,7-диметокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- Р-(пиперидил-2)-. этил) -6, 7-диметоксн-1-оксо-1,2,3, 4 тетрагидро-изохянолина и ió-,õéîð-3(3,5-диметокси-фенокси)-"пропана ана.логично примеру 1.

Выход 56,.3Х от теоретического, т.пл. 127-132 С.

Рассчитано, Х: С,61,4»; Н 7,64; Я 5,10 ° Cj 6,46.

Найдено, Х: С 61,56; H 7,65;

N 5,28 Сl 6,89.

Пример 40. Гчдрохлорид 2-(2(N-3-(3,4-метилендиокси-фенокси)-пропил)-пиперидил-2)-этил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина. 25

Получают из 2-(2-(пидеридил-2)этил -6,7-диметокси-1-окса-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3(3,4-метилендиокси-фенокси)-пропана аналогично примеру 1. ЗО

Выход 49Х от теоретического, т.пл. 118-120 С.

Рассчитано, %: С 63,09;, Н 7,00;

Я 5р26ф С1 бу65о

Найдено, %: С 62,90; Н 7,04;

N 5,46; С1 6,79.

Пример 41. Гидрохлорид 2" (N-(3-(3,5-диметокси-фенокси)-про ил)-пиперидил-3)-мегил -6,7-дииеток". си-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохино ® лина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-метил)-6,7-диметокси-i-.,ñêсо 1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3 (3,5-диметскси-феноксй)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 37,5Х от теоретического, т.пл. 98-102 С.

Рассчитано, %: С 62, ; Н 7,35;

Ы 5,24; Сl 6,63., Найдено, Х: C 62 81; Н 7,41;

И 5 10; С1 б 75.

Пример 42. Гидрохлорид 2- Ф(3-(3,4-метнлендиокси-фенил)-кропил)пиперидил-3)-метился-6,7-диметокси-1оксо-1,2,3,4тетрягидро-изохинолина;

Получают из 2- ((пиперидил-2)-метил)-6,?-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-".(3,4-метилендиокси-фенил)-пропана аналогично примерч

Выход 50% от теоретического, т.пл.

236 - 238 С.

Рассчитано, %: С 64,46; Н 7,01;

N 5,57; Cl 7,04.

Найдено, Х: С 64,30; Н 6,97;

N 5,59; Cl 7,08.

Пример 43. Гидрохлорид 2-((N(3-(3,4-.метилендиокси-фенокси)-пропил)-пиперидил-3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо-i,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-2)-ме тил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3(3,4-метилендиоксифенокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 46,2% от теоретического, т,:пл. 149 - 153 C.

Рассчитано, %-: С 60,38; H 6,94;

N 5,21; Cl 6,60.

Найдено, /: С 60,30; H 6,93;

М 5,29;.Cl 6,37.

Пример 44. Гицрохлорид 2- (М(3-(2,6-днметил-фенокси)-пропил)-пиперидил-3)-метил)-6,7-диметокси" 1оксо-1,2,3,4 тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-метйл)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,.4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3-(2, 6-диметил-фенокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 55,3% от теоретического, т.пл. 131-135 С. . Рассчитано, %: C 66,85; Н 7,81;

N 5,57; Cl 7,05.

Найдено, Х: С 66,88; Н 7,95;

N 5,59; Сl 6,85.

Пример 45. Гидрохлорид 2-((N(4- (2,4-дихлор-фекокси) вЂ” бутил)-пиперидил-3)-метил) -6,7-диметокси-1-оксо1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина, . Получают из 2- ((пиперидил-3)-метил) 6,?-диметокси-i-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-4(2,4-дихлор-фенокси)-бутана аналогично примеру 1.

Выход 54,1% от теоретического, т.пл. 125 " 128 С.

Рассчитано, %: С 58,12; H 6,32;

N 5,02; Cl 19,06.

Найдено, Х: C 58,21;.Н 6,38;

N 5,08; Сl 18,85.

Пример 46. Гидрохлорид 2- ((N(2-(3,4-диметокси-фенил)-этил)-пиперидил-3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, 1561823

Получают из 2-((пиперидил-3) -метил)6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро изохинолина и 1-бром-2-(3,4-диметокси-фенил)-этана аналогично при5 меру 1.

Выход 57,5% от теоретического, т.пл. 118 вЂ” 121 С.

Рассчитано, %: С 64,21; Н 7,38;

N 5,55.

Найдено, %: С 64,18; Н 7,36;

N 5,19.

Пример 47. Гидрохлорид 2- ((И(3-(3,4-днметокси-фенокси)-пропил)пиперидинил-3)-метил -6,7-диметокси1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохино.вЂ”, лина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-ме- ; тил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-320 (3,4-диметокси-йенокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 62,5Х от теоретического, т.пл. 112 вЂ” 115 С.

Рассчитано, %: С 60,80; Н 7,479 25

М 5,24..

Найдено, Х: С 6$,65 Н 7,69;

N 5,.27.

Пример 48. Гидрохлорид 2- ((М(3-(3,4-диметокси-фенокси)-пропил)пиперидил-3)-метил)-6,7"метилендиокси-1-оксо-1,2,3„4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-ме- . тил)-6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3(3,4-диметокси=фенокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 60% от теоретического, т.пл.

97 вЂ” 100 С. 40

Рассчитано, %: C 60,38; Н 6,94;

N 5,40; Сl 6,60.

Найдено,„ %: С 60,20; Н 6,97;

N 5,21; Сl 6,83.

II p u M е p 49, Гидрохлорид 2- f(N- 45 (2-(4-метокси-фенил)-этил)-пиперидил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-1оксо-1,2,3,4-тетрягидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и. 1-хлор-2(4-метокси-фенил)-этана аналогично примеру 1.

Выход 71,4% от теоретического, т пл 195 - 197оС

Рассчитано, %: С 62,94; Н, 6,97;

N 5,87; Сl 7,73.

Найдено, %: С 62,90; Н 6,98;

N 5.,68; Cl 8,04.

Пример 50. Гидрохлорид 2-((N(2- (3, 4=диме ток си-фенил) -этил) -пипе- ридил-3) -метил) -6, 7-диметил-1-оксо1,2,3,4-тетрагидро-изохинолнна и 1бром-2-(3,4-диметокси-фенил)-этана аналогично примеру 1.

Выход 41,9Х от теоретического, т.пл. 132 вЂ” 134 С.

Рассчитано,.%: С 63,57; Н 8,10;

N 5,49; Cl 6,95.

Найдено, %: С 63,70; Н 8,26;

N 5,45; Cl 7,13 °

Пример 51. Гидрохлорид 2-f(N(3 (4-метокси-фенокси)-пропил)-пиперчдил-3)-метил -6,7-диметил-1-оксо1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-метил)-6,7-диметил-1-оксо- t,2,3,4-тетрагидро-изохииолина и 1-хлор-3-(4-метокси-фенокси)-пропана аналогично примеру i.

Выход 5,8% от теоретического, т.пл. 144 вЂ” 146 C.

Рассчитано, %; C 68,55; Н 7,88;

N 5,92; Сl 7,49.

Найдено, %: С 68,45; Н 7,80;

N 6,11; Cl 7,33.

II р и и -з р 52. Гидрохлорид 2-f(N(3-(3-метокси-Аенокси)-пропил)-пипе ридил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-1оксо-1,2 3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- (пиперидил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3(3-метокси-фенокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 32,5% от теоретического, т.пл. 142 вЂ” 145 С.

Рассчитано, %: С 60 58 . Н 6 95

N 5,52; Сl 6,99.

Найдено, i: С 60,42; Н 6,92;

N 5,50; Ñl 7,18.

Пример 53. Гидрохлорид-2- f(N(3-(3-метил-фенокси) -пропил)-пиперидил-3) -ме тил -6, 7-мет иле ндиок си-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из ?- ((пиперкдил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-1-оксо-),2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 3-(3-метил-фенокси)-1-хлорпропана аналогично примеру 1.

Выход 31,6% от теоретического, т.пл. 178 вЂ” 180 С.

Рассчитано, %: С 63,59; Н 6,97;

N 5,70; Cl 7,22.

Найдено, %: С 63,59; Н 6,92;

N 5,86; Сl 7,50.

1561823 считано

N 7,58; Cl 12,79.

Найдено, %: " 60 50 Н 7,35;

N 7,56; Cl 12,8/.

Пример 55. Дигидрохлорид 23-(Я-(3-пиридил-4)-пропил)-пиперидил-3)-пропил)-6,7-диметокси-1-оксо1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- (3-(пиперидил-3)пропил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 4-(3-хлор- 25 пропил)-пиридина аналогично примеру 1.

Выход 48% от теоретического, т.пл.

85 - 96 0 (аморфн.).

Рассчитано, %: С 57,84;, Н 7,73; 30

И 7,49; Cl 12,65.

Найдено, %: С 57,71; Н 7,91;

Ы 7,35; Cl 13,04.

Пример 56. Моногидрат дигидрохлорида 2- (3-(N-2-(6,7-диметоксиизохинолил-4)-.этил)-пиперидил-З)пропил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- f3 (пиридил-3)-пропил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 4-(2-хлорэтил)-6,7-диметокси-изохинолина аналогично примеру 1.

Выход 34% от теоретического, т.пл. 162-171 С аморфн.)..

Рассчитано, Й: С 60,17; Н 7,10;

N 6,57; Сl 11,10.

Найдено, %: С 59 85; Н 7,00;

N 6,86; Сl 11,04.

Пример 57. Моногидрат дигидрохлорида 3- (3-(N-(2-(2-метил-пири". дил-6)-этил)-пиперидил-3)-пропил 7,8-диметокси-2-оксо-i,3,4,5-тетрагидро-2Н-Ç-бензазепина.

Получают из 3- j3-(пиперидил-3)-пропил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,555 тетрагидро-2Н-3-бензазепина и (бметил-пиридил-2)-этилового эфира 2бензилсульфоновой кислоты в диметил40

Пример 54. Дигидрохлорид-2 (И-3-(4-метокси N-метил-фениламино)пропил)-пиперидил-З)-метил)-6,7-димеч окси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3 4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор 3-(4" метокси-N-метил-фениламино)-пропана 10 аналогично примеру 1.

Выход 52,5% от теоретического, т.пл. 180 вЂ” 183 C. сульфоксиде с карбонатом калия при

120 С аналогично примеру 1.

Выход 29% от теоретического, т.пл. 105 вЂ” 113 С (аморфн.), Рассчитано, %: С 60,42; Н 7,78;

N 7,55.

Найдено, %: С 60,68; Н 7,50;

N 7,42.

Пример 58. Гидрохлорид 3- 2Г ° (N- (2- (6-меток си-нафтил-2) -э тил).-пипе ридил-2) -этил) -7, 8-диме ток си-2-оксо1, 3, 4, 5-тетра гидро-? Н-3-бе из азепина.

Получ ют из 3-(2-(пиперидил-2)этил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(6"метокси-нафтил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 20% от теоретического, т.пл. 158 вЂ” 160 С.

Рассчитано, %: .C 69,48; Н 7,47;

N 5 06 Сl 6,41;

Найдено, %: С 69,40; Н 7,56;

N 5917; Cl бэ62, Пример 59. Гидрохлорид 3-12вЂ” (М-(2 вЂ (5 вЂ мет-б-метокси-нафтил-2)вЂ” этил)-пиперидил-2)-этил)-7,8-диметокси-2-оксо-i,3,4,5-тетрагидро"2Н-3бензазепина.

Получают из 3- Г2-(ииперидил-2)L этил) -7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(5метил-б-метоксинафтил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 28% от теоретического, т.пл. 140 вЂ” 143 С.

Рассчитано, %: С 69,88; H 7,64;

N 4,,94; Сl 6,25.

Найдено, %: С 69,06; Н 7,57;

N 4,84; Cl 6,44.

Пример 60. Гидрохлорид 3- (2(N-(2-(нафтил"1-окси)-этил)-ииперидил-2)-этил)-7,8-диметокси-2-оксо1,3,4,5-тетрагидро-2Н-Ç-бензазепина.

Получают из 3- f2-(пиперидил-2)этил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(нафтил-1-окси)-этилбромица аналогично примеру 1.

Выход 27% от теоретического, т.пл.

146 .- 148 С.

Рассчитано, %: С 69,06; Н 7,29;

5э20» С1- 6 58

Найдено, %: С 69,00; Н 7,07;.

N 5,31; Сl 6,68.

Пример 61. Гидрохлорид 3-(2(N-(2-Снафтил-1)-этил)-пиперидил-2)вЂ”

15 этил) -7, 8-диме ток си-2-оксо-1, 3, 4, 5тетрагидро-2Н-З-бензазепина.

Получают из 3-(2-(пиперидил-2)вЂ” этил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3;4 5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(нафтил-1)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 24Х от теоретического, т.пл.

148 - 150 С.

Рассчитано, i: С 71,18; Н 7,51;

N 5,36; Cl 6,78.

Найдено, Х: C 70,92; H 7,44;

М 5,57; Cl ?,06.

Пример 62. Гидрохлорид-3- 2(N- (4-нафтил-2-ок си) -бутил) -пиперидил-2) -э тил )-7, 8-диме ток си-2-о к со1, 3, 4, S-те тра гидро-2Н-бенз аз епина.

Получают из 3-(2-(пиперидил-2}этил)-/,8-диметокси-2-оксо-1;3 4 5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 4-(нафтил-2-окси)-бутилбромида аналогично примеру 1.

Выход 39Х от теоретического, т..л.

112 - 114 С.

Рассчитано, Х: С 69,88; Н 7,64;

N 4,64; Cl 6,25.

Найдено, Х: С 69,69; Н 7,58;

N 4,82; Cl 6,52.

Пример 63. Гидрохлорнд 3(2-(N-(2-(нафтил-2)-этил)-пиперьщил2)-этил)-7,8-дииетокси-2-оксо-1,3 4

5-тетрагидро-2Н-З-бензазепина.

Получают из 3- ?-(пиперидил-2)Г этил -7,8-диметокси-2-оксо-i,3 4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(настил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 41Х от теоретического, т.пл.

120 122оС

Рассчитано, Х: С 71,18; Н 7,519

N 53369 Cl ü,78»

Найдено, Х: С 71,10; Н 7,31;

N 5,40; Cl 7,05.

Пример 64. Гндрохлорид 3-(2(N-((2-,метил-нафтил-1У"-пиперидил-2)этил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3 4 5тетрагидро-2Н-3-бензазепина.

Получают из 3-(2-(пиперидил-2)вЂ” этил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и i-хлорметил-2-метил-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 24Х от теоретического, т.пл.

144 - 146ОС.

Рассчитано, Х: C 71,18; Н 7,51;

N 5,36; Сl 6,78.

Найдено, Х: С 70,93; Н 7,38

N 5,48; Cl 6,89.

61 823 22

Пример 65. Гидрохлорид 3-j(N(2-(нафтил-2)-.ýòèë)-.гексагндро-азе-пин-3-ил) -метил) -7, 8-диметокси 2-оксо-i,3,4,5-тетрагидро-2Н-Ç-бензазепина.

Получают из 3- ({гексагидро-азепин3-ил)-метил -7,8-диметокси-2-оксо-1, 3,4,5-тетрагидро-2Н-Ç-бензазепина и

2-(нафтил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 58K от теоретического, т.пл.

204 - 205О C.

Рассчитано, Х: С 71,18; Н 7,52;

N 5,36; Cl 6,78.

Найдено, Х. С 71,41; H 7,5.1;

N S 35; Сl 6,50.

Пример 66. Гидрохлорид 3-((М(2-(нафтил-2)-этил)-пиперидил-3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-Ç-бензазепина.

Получают из 3-((пиперидил-3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(HaAтил-2)-этилбромида аналогично приме»

Выход 35/ от теоретического, т.пл, 239 - 240 С.

Рассчитано, Х: С 70,78; Н 7,33;

М 5,50; Сl 6,96.

Найдено, Х: C 70,70 Н 7 1О;

М 5,46; Сl 7,16.

EL p и м е р 67. 3- {М-((Нафтил-2) метил)-пиперидил-З)-метил)-7,8-диме " токси-2-оксо-1,3,4,5-тетрагицро-2НЗбензазепин.

Получают из 3- ({пиперидил-3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бе

Способ получения производных циклического амина или их кислотно-аддитивных солей

Патент 1561823