Способ получения 6-гидроксиметил-урацила

Способ получения 6-гидроксиметил-урацила

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 6-гидроксиметилурацила-полупродукта для синтеза лекарственных средств. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут восстановлением оротовой кислоты диизобутилалюминийгидридом при молярном соотношении 1:3 - 5 и 0 - 5°С в среде тетрагидрофурана. Эти условия повышают выход целевого продукта с 52 до 77%.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„1567577

А1 (gI)$ " 07 D 239/54

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 44 708Ü5/31-04 (22) 0 1.07.88 (4b) 30.05.90, Бюл. М 20 (71) Институт химии Башкирского филиала AH СССР (72) Г,А. Толстиков, N.b. Ионаков, Ф.Г. Юсупов и H.X, Минченкова (53) 547.854.4 ° 07 (088.8) (56) Noppal К.М. et al, Formation

of arylmethylenepyridinium salts on

treatment of arylcarbinols with sulfonyl chlorides in pyridine. — Indian J. 0hem., 1968, и 6, - 12, р. 7Ь2-763.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 6-гидроксиметилурацила, который находит применение в органическом синтезе для производства лекарственных средств, Цель изобретения — повышение выхода Ь-гидроксиметилурацила и упрощение процесса.

Сущность изобретения иллюстрируется следующиии примерами.

Пример 1, К интенсивно перемешиваемой суспензии 3 г оротовой кислоты в 100 мл тетрагидрофурана в токе аргона медленно прибавляют

31,2 мп 35%-ного толуольного раствора (i-С, Н >)

По окончании реакции добавляют 150 мп гексана и осторожно разрушают ме2 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН11Я 6-ГИЛРОКСИИБТИЛУРАЦИЛА (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 6-гидроксиметилурацила-полупродукта для синтеза лекарственных средств. Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут восстановлением оротовой кислоты дииэобутилалюминийгидридом при молярном соото ношении 1:(3-5) и 0-5 С в среде тетрагидрофурана. Эти условия повышают выход целевого продукта с 52 до 77%, таллорганический комплекс избытком воды при охлаждении. Отделяют твердый остаток от органического слоя и экстрагируют его водой при нагревашш до 60-70 С. 1!олучают 2,1 r (77%) б-гидроксиметилурацила, который пере- Ql крис-.аллизовывают из водноспиртовой ф смеси, т.пл. 259-262 С.

Пример 2. К интенсивно перемешиваемой суспензии 3 г оротовой кислоты в 100 мл тетрагидрофурана . в токе аргона медленно прибавляют

23,4 мл 35%-ного толуольного раствора (i-C H g) А1Н (соотношение 1: 3) о, при 0 С. Далее реакцию ведут по методике, описанной в примере 1. Получают

1,8 г (65%) б-гидроксиметилурацила.

II р и м е р 3. Ilo методике,описанной в примере 1, проводят восстановление 3 r оротовой кислоты 39 мп

35%-ного толуольного раствора (i-С4 Нэ) А1Н (соотношение 1: 5) при

1567577

Составитель Д. Плутицкий

Редактор М. Недолуженко Техред А.Кравчук Корректор О. Кравцова

Заказ 1300 Тирах 320 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям прн ГКНТ СССР !

13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.упгород, ул. агарина, 101

0 С. Получают 1,9 r (70X) 6-гидроксиметилурацила, Пример 4. По методике,описанной в примере 1, проводят восстановление 3 г оротовой кислоты 3 1,2 мп

35/-ного толуольного раствора (i-СдН g) A1H (соотношение 1:4) при

5 С, !!олучают 2, 1 г (77X) 6-гидроксиметилурацила.

П р н м е р 5. По методике,описанной в примере 1, проводят восстановление 3 г оротовой кислоты 15,6 мл

35/-ного толуольного раствора (i-СдНз) А1Н (соотношение 1:2) при

0 С . Получают 1, 1 г (40Х) 6-гидроксиметилурацила.

Пример 6. По методике, описанной в примере 1, проводят восстановление 3 г оротовой кислоты 46,8 мл

35/-ного толуольного раствора (i-С Hz)

b 1 9 2

0 С. Получают 1,3 r (47Х) 6-гидроксиметилурацила.

Пример 7. По методике,описанной в примере 1, проводят восста.новление 3 r оротовой кислоты 31,2 мл

35Х-ного толуольного раствора (i-С Н ) А1Н (соотношение 1:4) при

-5ОС. Получают 0,9 г (35Х) b-гидроксиметилурацила.

Пример 8. По методике опи° ° санной в примере 1, проводят восстановление 3 r оротовой кислоты 31,2 мп

35Х-ного толуольного раствора (i-С К ).дА1Н (соотношение 1:4) при

10 С. Получают 1,2 г (45/) 6-гидроксиметилурацила.

Таким образом, реализация предлагаемого способа позволяет упростить процесс за счет использования оротовой кислоты вместо бутилоротата и повысить выход целевого продукта с

52 до 77/.

Формула изобретения

Способ получения 6-гидроксиметилурацила путем восстановления производных урацила гидридами металлов в среде .тетрагидрофурана, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, проводят восстановление оротовой кислоты диизобутилалюминийгидридом в о ,молярном соотношении 1:3-5 при 0-5 С.