Способ получения 2,2 @ -о-ангидро-(i- @ -d-арабинофуранозил) цитозина гидрохлорида

Способ получения 2,2 @ -о-ангидро-(i- @ -d-арабинофуранозил) цитозина гидрохлорида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к сахарам, в частности к получению 2,2<SP POS="POST">1</SP>-0-ангидро-(1-β-D-арабинофуранозил) цитозина гидрохлорида, который обладает противовирусной и противолейкемийной активностью и используются в медицинской практике. Цель - увеличение выхода целевого продукта. Получение ведут обработкой цитидина в среде ацетонитрила хлористым тионилом с получением 2<SP POS="POST">1</SP>, 3<SP POS="POST">1</SP>-0-сульфинилцитидина гидрохлорида с последующим нагреванием в диметилформамиде 2 ч при 100°С 1,3-1,5 избытком фталимида и выделением целевого продукта кристаллизацией из низшего спирта. Целевой продукт получают с количественным выходом.

СООЭ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (}) С 07 Н 19/19

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ >H-HC1

N 3

HO

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И OTHPblTHRM

ПРИ ГКНТ СССР (2i) 4420447/23-04 (22) 04.05.88 (46) 07.06 ° 90. Бюл. У 21 (71) Белорусский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии (72) В.А. Тимощук и Т.М. Ермоленко (533(547.885.07 (088.8) (56) Sowa Т. Tsunoda К. The convi. nieut synthesis of anhydronucleosides

via 2,3 -О-sulfinates of pyrimidiue

nucleosides as the active intermediates. — Bull, Chem. Soc. Jap. I975, .ч, 48, Ф 2, р. 505-507. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,2 -О-АНГИДP0(1-/3-D-АРАБИНОФУРАНОЗИЛ) ЦИТОЗИНА

ГИДРОХЛОРИДА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,2 -О/

-(1-/ -Э-арабинофуранозил) цитозина (цикл оцитидина) . формулы

Циклоцитидин и продукт его гидролиза

1- Ь-Э-арабинофуранозил цитозин обладает противовирусной и противолейкемийной активностью и используются в медицинской практике.

„„SU„„1569334 А 1

2 (57 } Изобретение относится к сахарам в частности к получению 2,2 -0-ангидро-(1-p-D-арабинофуранозил) цитозина гидрохлорида, кбторый обладает противовирусной и противолейкемийной активностью, и используются в медицинской практике. Цель — увеличение выхода целевого продукта. Получение ведут обработкой цитидина в среде ацетонитрила хлористым тионилом с получением 2,3 -О-сульфинилцитидина гидро/ / хлорида с последующим нагреванием в диметилформамиде 2 ч при 100 С 1,31,5 избытком фталимида и выделением целевого продукта кристаллизацией из низшего спирта. Целевой продукт получают с количественным выходом.

Целью изобретения является увеличение выхода и упрощение способа получения целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что промежуточное cоединение — 2,3 -О-сульфинилцитидин нагревают с избытком фталимида в диметилформамиде с последующей кристаллизацией целевого 2,2 -0-ангидро-(1-p-D-арабинофуранозил) цитозин гидрохлорида из низшего спирта.

Пример. Получение 2,3 -О-сульфинилцитидина гидрохлорида.

Свежеперегнанный хлористый тионил (0,73 мл, 10 ммоль) добавляют к 10 мп абсолютного ацетонитрила и оставляют в холодильнике на 1 ч. Затем при перемешивании на магнитной мешалке добавляют предварительно высушенный в эксикаторе над Р О цитидин (0,50 г, 1569334

Составитель Г. Коннова

Техред Л.Сердюкова Корректор Н. Король

Редактор Н, Гунько

М Ю

М

Заказ 1425 Тираж 299 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент.", r.Óæãñðog, ул. Гагарина,101

2 и соль) . Реакционную смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре, затем добавляют к ней 100 мл этилацетата, колбу оставляют на 2 ч в холодильнике, выпавшие кристаллы фильтруют и сушат в вакуумном эксикаторе над NaOH. Получают 0,7 г продукта (100X) с т.пл. 253 — 254 С (с разлож.). олучение 2,2 -О-ангидро-(1-р-Р-аррбинофуранозил) цитозина гидрохлорида °

t5, Реакционную смесь, содержащую

2, 3 -О-сульфинилцитидин гидрохлорид (0,65 r, 2 ммоль), 2 мл диметилформамида и фталимнд (0,5 г, 3,3 ммоль), rpesrr 2 ч при 100 С при перемешнвании, Раствор упаривают досуха, добавляют к дсуатку 50 мл воды и тщательно перен ешивают, Остаток отфильтровывают, фищьтрат упаривают досуха на ротационном испарителе и кристаллизуют из 25 этилового спирта. Получают 0,65 г циклоцитидина (выход 100X) т.пл, 264 С (с разлож.)

УФ (Нi О) p мак . нм (8.10 "s) 231 (9,2), 263 (10,2), Таким образом, изобретение позволяет получать продукт с количественным выходом.

Формула изобретения

Способ получения 2,2 -О-ангидро-(1-P -В-арабинофуранозил) цитозина гидрохлорида, включающий обработку цитидина в среде ацетонитрила хлористым тионилом с получением 2,3 -О-сульфинилцитидина гидрохлорида и выделение целевого продукта, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, 2,3 -О-сульфннилцитидина гидрохлорид

i нагревают в диметилформамиде 2 ч при

100 С с 1,3-1,5-ным избытком фталимида с последующим выделением целевого продукта кристаллизацией из низшего спирта.