Способ получения замещенных бромом адамантан-1-карбоновых кислот

Способ получения замещенных бромом адамантан-1-карбоновых кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается замещенных полициклических кислот, в частности получения 3-бромадамантан-, 7-бром-3,5-диметиладамантан-или 5-бром-3-метиладамантан-1-карбоновых кислот, используемых в синтезе активных веществ. Цель изобретения - обеспечение универсальности способа и его упрощение. Синтез ведут обработкой бромом соответствующей адамантанкарбоновой кислоты в присутствии уксусной кислоты при их молярном соотношении 15 - 29,5 :1: 1,7 - 2,26 и кипячении. Эти условия позволяют упростить процесс за счет исключения использования катализатора и сокращения продолжительности процесса с 14 - 17 до 13 ч.

союз советсних

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК с

СЯ СООн

ССОН

В

СОСН

CH COOH

9 ari R

Вг оо-с-сн, СООН

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ пО изОБРетениям и ОтнРытиям пРи Гннт сссР

1 (21) 4444995/3 1-04 (22) 20,06.88 (46) 30.06.90. Бюл. № 24 (71) Институт биоорганической химии

АН УССР (72) А.Н.Хильчевский, В.Ф.Баклан, Л.С.Сологуб и В.П.Кухарь (53) 547.595,07(088,8) (56) Авторское свидетельство СССР

¹ 910591, кл, С 07 С 61/135, 1982. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ

БРОМОМ АДАМАНТАН-1-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ (57) Изобретение касается замещенных полициклических кислот, в частности получения З-бромадамантан-, Изобретение относится к получению карбоновых кислот, в частности к усовершенствованному способу получения кислот общей формулы гдеК=К -Н;

R — Н R — СН.

К = К вЂ” СН

Соединения формулы (?) являются исходными веществами для синтеза фармакологически активных веществ производных бицикло (3.3.1 ) нонана, арилзамещенных производных адамантана.

Целью изобретения является упрощение процесса °

„,80„„1574586 (51)5 С 07 С 51/363 61/135

7-бром-3, 5-диметиладамантан- или

5-бром-3-метиладамантан-1-карб оновых кислот, используемых в синтезе активных веществ. Цель изобретения— обеспечение универсальности способа и его упрощение. Синтез ведут обработкой бромом соответствующей адамантанкарбоновой кислоты в присутствии .уксусной кислоты при их молярном соотношении(15-29,5):1:(1,7-2,26)и кипячении. Эти условия позволяют упростить процесс за счет исключения использования катализатора и сокращения продолжительности процесса с

14-17 до 13 ч.

Спосбб получения иллюстрируется следующей схемой:

1574586 где R,К имеют вьппеуказанные значения.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

П р и и е р 1. 3-Бромадамантан-1карбоновая кислота.

Смесь 5,4 г (0,03 моль) адамантан-1-карбоновой кислоты 3, 147,г (0,052 моль) уксусной кислоты и

71,76 г (0,45 коль) брома кипятят в течение 13 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток охлаждают, нейтрализуют водным раствором метабисульфита

I натрия, вещество отфильтровывают, промывают водой, сушат и кристаллизуют из четыреххлористого углерода, т.пл. 145-146 С. Молярное соотнршение кислота : бром : уксусная кислота 1: 15: 1,73. Выход 7,45 r (967), Пример 2. 5-Бром-3-метиладамантан-1-карбоновая кислота, Смесь 5,0 г (0,026 моль) 3-метиладамантан-1-карбоновой кислоты, 3, 147 r (0,052 моль) уксусной кисло- 25 ты и 93 6 г (0,58 моль) брома кипяР о тят 22 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают, как описано в примере 1, Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл, 132-134 С, Молярное соотношенче кислота; бром: уксусная кислота 1:22,3:2. Выход 6,52 (937), II p и м е р 3. 7-Бром-3 5-диметиладамантан-1-карбоновая кислота, Смесь 4,8 г (0,023 моль) 3,5-диметиладамантан-1-карбоновой кислоты, 3,147 г. (0,052 моль) уксусной кислоты, 109,2 r (0,679 моль) брома кипятят в течение 38 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают, как

40 описано в примере 1, Вещество крис„о таллизуют из гексана, т,пл. 160-161 С, Молярное соотношение кислота: бром: уксусная кислота 1:29 5:2,2б. Выход 6, 14 r (93 ) .

Пример 4. 3-Бромадамантан-1карбоновая кислота..

Смесь 5, 4 г (О, 03 моль) адамантан-1-карбоновой кислоты, 3,147 г (0,052 моль) уксусной кислоты и

71,76 г (0,45 моль) брома кипятят 50 о в течение 11 ч при 59 С, отгоняют ,бром, остаток охлаждают, нейтрализуют водным раствором метабисульфита натрия, вещество отфильтровывают, промывают водой, сушат. Молярное со- 55 отношение кислота: бром: уксусная кислота 1: 15:1,73. Выход 7,4 г вещества, содержащего согласно ГЖХ 87Х

3-бромадамантан-1-карбоновой кислоты и 13Х адамантан-1-карбоновой кис. лоты.

Пример 5. 5-Бром-3-метиладамантан-1-карбоновая кислота.

Смесь 5,0 r (0,026 моль) 3-метиладамантан-1-карбоновой кислоты, 3, 147 r (0,052 моль) уксусной кислоты и 93,6 r (0,58 моль) бром кипятят 18 ч при 59 С, отгоняют бром.

Остаток обрабатывают как описано в примере 1. Молярное соотношение реагентов 1:22,3:2.Выход 0,45 г вещества, содержащего согласно ГЖХ 817.

5-бром-3-метиладамантан-1-карбоновой кислоты и 19Х 3-метиладамантан-1карбоновой кислоты.

Пример 6. 7-Бром-3 5 диметиладамантан-1-карбоновая кислота.

Смесь 4,8 г (0,023 моль) 3,5-диметиладамантан-1-карбоновой кислоты, 3,147 r (0,052 моль) уксусной кислоты, 109,2 r (0,679 моль) брома кипятят 28 ч при 59 С, отгоняют бром, qcтаток обрабатывают как описано в примере 1. Молярное соотношение реагентов 1:29,5:2,26. Выход 5,7 г ве*щества, содержащего согласно ГЖХ 75Х

7-бром-3,5-диметиладамантан-1-карбоновой кислоты и 25Х 3,5-диметиладамантан-1-карбоновой кислоты.

II р и м е р 7. 3-Бромадамантан-1карбоновая кислота.

Смесь 5,4 г (0,03 моль) адамантан-1-карбоновой кислоты, 3,147 r (0,052 моль) уксусной кислоты и

56,16 r (0,35 моль) брома кипятят в течение 19 ч при 59 С. Дальнейшая о обработка, как описано в примере 1.

Вещество кристаллизуют из четырехо хлористого углерода, т.пл. 145-146 С.

Молярное соотношение реагентов

1: 11,7: 1:73. Выход 7,45 r (967), Пример 8. 5-Бром-3-метиладамантан-1-карбоновая кислота.

Смесь 5 r (0,026 моль) 3-метиладамантан-1-карбоновой кислоты, 3, 147 r (0,052 моль) уксусной кислоты и 78 r (0,488 моль) брома кипятят

30 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1. Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл, 132-134 С. Молярное соотношение реагентов 1: 18,7:2, Выход 6,52 (93Х), Пример 9. 7-Бром-3 5 диметиладамантан-1-карбоновая кислота.

S 15745

Смесь 4,8 г (О, 023 моль) 3, 5-диметиладамантан-1-карб оковой кислоты, 3, 147 г (О, 052 моль) уксусной кислоты и 93, 6 г (О, 58,моль) брома кипятят в течение 45 ч при 59 С. Дальнейшая обработка как описано в примере 1.

Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл. 160-161 С. Молярное соотношение реагентов 1:25,2:2,26. Выход

6, 14 r (93%).

Пример 10. 3-Бромадамантан1-карбоновая кислота.

Смесь 5,4 г (0,03 моль) адамантан-1-карбоновой кислоты, 3, 147 г (0,052 моль) уксусной кислоты и

93,6 г (0,585 моль) брома кипятят в течение 8 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают, как описано в примере 1. Вещество кристаллизуют из четыреххлористого углерода, т.пл.145146 С. Молярное соотношение реагентов 1: 19, 5: 1: 73, Выход 7, 45 r (96%) .

Пример 11. 5-Бром-3-метиладамантан-1-карбоновая кислота. 25

Смесь 5,0 (0,026 моль) 3-метиладамантан-1-карбоновой кислоты, 3, 147 r (0,052 моль) уксусной кислоты и 124,8 г (0,78 моль) брома кипятят 16 ч при 59 С, отгоняют бром, t остаток обрабатывают как описано в примере 1. Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл. 132-134 С. Молярное соотношение реагентов 1:30:2. Выход

6,52 r (93Х).

Пример 12. 7-Бром-3 5 диметил- З5 адамантан-1-карбоновая кислота, Смесь 4,8 г (0,023 моль) 3,5-диметиладамантан-1-карбоновой кислоты, 3, 147 г (0,052 моль) уксусной кислоты и 124,8 г (0,78 моль) брома кипятят в течение 31 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1. Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл, 160-161 С.

Молярное соотношение реагентов 1:34:

:2,26. Выход 6, 14 г (93%) .

Пример 13. 3-Бромадамантан1-карбоновая кислота.

Смесь 5 4 r (О 03 моль) адамантанЭ Э

1-карбоновой кислоты, 6,294 r (О, 104 моль) уксусной кислоты и

?1,76 г (0,45 моль) брома кипятят в течение 17 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1. Вещество кристаллизуют из

55 четыреххлористого углерода, т.пл.145146 С. Молярное соотношение реагентов 1: 15:3,5. Выход 7,45 г (96%), 86 6

11 р и м е р 14. 5-Бром-3-метиладамантан-1-карбоновая кислота.

Смесь 5,0 r (0,026 моль) 3-метиладамантан-1-карбоновой кислоты, 6,294 r (О, 104 моль) уксусной кислоты и 93,6 r (0,58 моль) брома кипятят 29 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1. Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл. 132-134 С, Молярное соотношение реагентов 1:22,3:4, Выход 6,52 r (93%).

Пример 15, 7-Бром-3,5-диметиладамантан-1-карбоновая кислота.

Смесь 4,8 r (0,023 моль) 3,5-диметиладамантан-1-карбоновой кислоты, 6,294 (О, 104 моль) уксусной кислоты и 109,2 г (0,679 моль) брома кипятят в течение 51 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1. Вещество крисо таллизуют из гексана, т.пл. 160-161 С.

Молярное соотношение реагентов

1:29,5:4,5. Выход 6,14 r (93%).

Пример 16, 3-Бромадамантан1-карбоновая кислота °

Смесь 5,4 г (0,03 моль) адамантан-1-карбоновой кислоты, 1,86 r (0,031 моль) уксусной кислоты.и

71,76 r (0,45 моль) брома кипятят в течение 20 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1. Вещество кристаллизуют иэ четыреххлористого углерода, т.пл. 145-146 С. Молярное соотношение реагентов 1: 15:1 003. Выход 7,45 r (96%).

П р и и е р 17. 5-Бром-3-метиладамантан-1-карбоновая кислота.

Смесь 5,0 г (0,026.моль) 3-метиладамантан-1-карбоновой кислоты„

1,62 r (0,02? моль) уксусной кислоты и 93,6 г (О 58 моль) брома кипятят в течение 32 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1„. Вещество крисе таллизуют из гексана, т.пл. 132-134 С, Молярное соотношение реагентов 1:22:

:1,038, Выход 6,52 г (93%) °

Пример 18. 7-Бром-3,5-диметиладамантан-1-карбоновая кислота.

Смесь 4,8 r (0,023 моль) 3,5-диметиладамантан-1-карбоновой кислоты, .1,44 г (0,024 моль) уксусной кислоты и 109,2 г (0,679 г моль) брома кипятят в течение 58 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1, Вещество крис1574586

СООН

Способ получения замещенных .бромом адамантан-1-карбоновых кислот общей формулы

Составитель Н,Куликова

Редактор Т,Лазоренко Техред М.Ходанич Корректор И.Муска

Заках 1755 Тираж 342 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101 таллизуют из гексана, т.пл. 160-161 С.

Молярное соотношение реагентов 1:

:29,5: 1. Выход 6, 14 (93Х) .

Предложенный способ позволяет упростить процесс за счет исключения использования катализатора, за счет сокращения продолжительности процесса до 13 ч против 14-17 ч в известном способй, а также является более универсальным, так как позволяет получить целый ряд,известных. соединений.

f5

Формула из обретения где КиК -Н;

CH э

RHR" -Снэу, обработкой соответствующей кислоты бромом при температуре кипения реакционной массы, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения про-. цесса, обработку ведут в присутствии уксусной кислоты при молярном соотношении кислота;бром:уксусная кислота, равном 1,0:(15,0-29,5):(1,732,26) .