Способ получения фармацевтически приемлемых эфиров 7- @ -/2- (2-амино-4-тиазолил)алкеноиламино/-3-цефем-4-карбоновой кислоты

Способ получения фармацевтически приемлемых эфиров 7- @ -/2- (2-амино-4-тиазолил)алкеноиламино/-3-цефем-4-карбоновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения соединений общей ф-лы I @ , где K=-C-CH-S-C/NH<SB POS="POST">2</SB>/=N

Y=-C/O/-OR<SB POS="POST">3</SB>

R<SB POS="POST">1</SB>=н. или изо=С<SB POS="POST">1</SB>-С<SB POS="POST">4</SB>=алкил [он может быть замещен метоксигруппой], С<SB POS="POST">3</SB>-С<SB POS="POST">5</SB>-циклоалкил, циклопентилметил, циклопропилметил

R<SB POS="POST">2</SB>=H,CL, карбомоилоксиметил, метоксиметил, ацетоксиметил, 1,2,3-тиадиазол-5-илтиометил, изопропоксиметил, 2-пропенилоксиметил, 2-фторэтоксиметил, 2-метил-1,3,4-тиадиазол-5-илтиометил, 3-амино-1,3,4-тиадиазол-5-илтиометил, 1-(2-гидроксиэтил)-тетразол-5-илтиометил

R<SB POS="POST">3</SB>-ацетоксиметил[или этил], пивалоилоксиметил [или этил], 1-[этоксикарбонилокси]этил, 4-метил-2-оксо-1,3-диоксол-5-енилметил, циклогексилацетоксиэтил

Х= сера или -S/O/,-которые обладают бактерицидной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных и менее токсичных веществ указанного класса. Синтез ведут из соединения ф-лы I, где вместо NH<SB POS="POST">2</SB>-группы находится R<SB POS="POST">L</SB>-бутоксикарбониламино-, хлорацетамидо-, формиламиногруппа, которые обрабатывают 1-4 эквивалентами кислоты [HCL, CF<SB POS="POST">3</SB>-C(O)OH],NH<SB POS="POST">4</SB>CL, CH<SB POS="POST">3</SB>C(O)ONA, тиомочевиной или кислотой Льюиса /ALCL<SB POS="POST">3</SB>/ в среде инертного растворителя [СН<SB POS="POST">3</SB>С(О)ОН, анизол, дихлорметан, этилацетат, метанол, тетрагидрофуран] при температуре от -30°С до комнатной в течение 0,1-6,3 ч. Новые вещества не токсичны и показывают высокое мочевыделение, высокой кровяной уровень при длительном содержании их в крови [доза 2,88 против 7,8 мг,кг]. 4 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

„,80„„1575941

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТУ

ВСЕОБ

П%1ЕПВ- 1

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4203179/23-04 (22) 26.08.87 (62) 4027240/23-04 (23) 28.03.86 (31) 67280/85 (32) 29.03.85 (33) Jr (46) 30.06.90. Бюл. Р 24 (71) Сионоги энд Ко, Лтд (JP) (72) Есио Хамасима, Киодзи Минами, Тадаси Есида, Кодзи Исикура и Тадатоси Кубота (JP) (53) 547.869.1.07(088.8) (56) Патент СССР Ф 1052159А, кл. С 07 D 501/20, 1981. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ

ПРИЕМЛЕМЫХ ЭФИРОВ 7-р-(2-(2-AI1HHO-4ТИАЗОЛИЛ)АЧКЕНОИЛАМИНО 1-3-ЦЕФЕМ-4КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения . соединений общей A-лы I CHR,-СК-C(0j-NH-СН-СН-Х-СН

I где К=-С-СН-S0=C — N CY=CR g — — у — д

Ф

Y=-С(0)-OR R =н. или изо-С -С -алЬэ 1 4 кил (он может быть замещен метоксигруппой), С -С -циклоалкил, циклопентилметил, циклопропилметил; Н =Н, Cl, карбамоилоксиметил, метоксиметил, ацетоксиметил, 1,2,3 -тиадиазол-5-илИзобретение относится к способу получения новых антибиотиков цефалосноринового ряда, а именно к способу получения фармацевтически приемлемых эфиров 7-р-(2-(2-амино-4-тиазолил)алкеноиламино)3-цефем-4-карбоновой кис(51)1 С 07 D 501/20 501/34, 501/36, 501/59//А 61 К 31/545

2 тиометил, изопропоксиметил, 2-пропенилоксиметил, 2-фторэтоксиметил, 2метил-1,3,4-тиадиазол-5-илтиометил, 2-амико-1,3,4-тиадиазол-5-илтиометил, 1-(2-гидроксиэтил) -тетразол- 5-илтиометил: R3 — ацетоксиметил 1, или этил 7, пивалоилоксиметил(или этил 1, 1-. этоксикарбонилокси1этил, 4-метил-2-оксо-1,3-диоксол-5-енилметил, циклогексилацетоксиэтил; Х=сера или -S(0) â€, которые обладают бактерицидной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель — создание новых более активных и менее токсичных веществ указанного класса. Синтез ведут из соединения ф-лы 1, где вместо NH - а группы находится К+=бутоксикарбониламино-, хлорацетамидо-, формиламиногруппа, которые обрабатывают 1-4 эквивалентами кислоты НС1, CF>C(0)OH 7, С

NH C1, CHз С (О) ONa, тиомочевиной или кислотой Льюиса (А1С1 з) в среде инерт- 2 ного растворителя (СН С(0)ОН, анизол, дихлорметан, этилацетат, метанол, Сл тетрагидрофуран1 при температуре от

-30 С до комнатной в течение О, 16,3 ч. Новые вещества не токсичны и

1 показывают высокое мочевыделение, высокий кровяной уровень при длительном

:содержании их в крови (доза 2,88 против 7,8 мг/кг). 4 табл. лоты, обладающих бактерицидной активностью по отношению к грамположитель-. ным и грамотрицательным бактериям.

Цель изобретения — получение новых производных антибиотиков цефалоспоринового ряда, обладающих улучшенной

1575941 антибактериальной активностью при меньшей токсичности и вводимых орально.

Последующие примеры иллюстрируют о сущность изобретения. Физические константы целевых и исходных продуктов представлены соответственно в табл. 1 и 2. В табл. 1 и 2 значения частот инфракрасного поглощения даны в обрат-10 ных сантим трах, см- „ значения дельта-сдвигов, Ф, в ЯМР-спектрах в миллиониьгл долях (м.д.), a значения J, определяющие константы спин-спинового взаимодействия — B герцах. В табл.1 и 2 соединения R заместитель и а.мино1 группу в цис-положениях. В табл. 1 и 2 приняты следующие сокращения:

Ац — ацетил, АЦЭ вЂ” ацетоксиэтил, AOM — ацетоксиметил, БОК вЂ” трет-буто- 20 ксикарбонил, ш — ширина, Бут — бутил, Св — бензоилоксикарбонил, ЦОАЭ вЂ” циклогексилацетоксиэтил, ХЛБК вЂ” хлорпер, бензойная кислота, цик — цикло, JlXM— дихлорметан, ДМА — диметилацетамид, МФ вЂ” диметилформамид, ДОЛ вЂ” 4-метил2-оксо-1,3-диоксол-5-илметил, ЭКЭ этоксикарбонилоксиэтил, Эт -" этил, Me — метил, ПОЭ вЂ” пивалилоксиэтил, IION — пивалоилоксиметил, Пр — пропил, 0

Р Т

9 9 ФА — трифторуксусная кислота, В примерах часть означает массу на массу исходного р-лактама, и молярный эквивалент показывает число молей за исходный р-лактам.

Согласно примерам выделение проводят обычным путем (при необходимости послд добавления растворителя, например воды, кислоты, дихлорметана), отделенный органический слой промь ва-. ют водой, сушат и перегоняют в ваку--. уме, получив остаток, который далее может быть очищен традиционным способом (например, хроматографированием на силикагеле, перекристаллизацией

45 осаждением) .

Пример 1 (снятие защиты с аминогруппы). !

1. К раствору пивалоилоксиметилового эфира 7- - ((Z) -2-(2-трет-бутокси-.

50 карбониламинотиазол-4-.ил)-2-пентеноил брамино-3-(2-фторэтокси)метил-3--це-. фем-4-карбоновой кислоты (150 мг) в . дихлорметане (0,7 мл) добавляют три-. фторуксусную кислоту (0,33 мл) и ани-. зол (0,25 мл) . Смесь перемешивают при 55 комнатной температуре в течение 2,,5 ч., Реакционную смесь концентрируют, уда.— ляя растворитель и реагенты, образовавшийся осадок промывают эфиром и по-. лучают пивалоилоксиметиловый эфир 7-р(Z) -2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-пентеноил 1амино — 3-(2-фторэтокси)метил-3цефем-4-карбоновой кислоты (110 мг) .

Выход 87%„

2. К раствору смеси пивалоилоксиметилового эфира 7-р- j(Z)-2-(2-хлорацетиламинотиазол-4-ил) -2-пентеноил) амино-3-цефем-4-карбоновой кислоты (143 r) в смеси тетрагидрофурана (2 мл) и метанола (2 мл) добавляют тиомочевину (76 r) и ацетат натрия (41 мг), смесь оставляют на 4 ч при комнатной температуре. Смесь концентрируют,. разбавляют этилацетатом, промывают водой, сушат и концентрируют, в результате всего получают соответ= ствующее аминосоединение, 99 мг. Выход 807., 3. К раствору пивалоилоксиметилоного эфира 7-p-$(Z)-2-(2-формамидотиазол-4.-ил)--2-пентеноил)амино-3-цефем-4-карбоновой кислоты (183 г) в уксусной кислоте (2 мл) добавляют 1 н. соляную кислоту (0„3 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре

3,5 ч. Реакционную смесь концентрируют, разбавляют дихлорметаном, npoMbiвают водным раствором гидрокарбоната натрия и водой, сушат и после концентрирования получают соответствующее аминосоединение (110 мг). Выход 63Х.

4. К раствору пивалоилоксиметилового эфира 7-р- 1(7) -2-(2-трет-бутоксикарбониламинотиазол-4-ил) -2-бутеноилj амино-3-цефем-4-карбоновой кислоты (150 мг) в дихлорметане (1 мл) добав= ляют анизол (0,5 мл) и хлорид алюминия (5", мг) и смесь перемешивают

6 мин при -30 С. Реакционную смесь экстрагируют разбавленной соляной кислотой. Экстракт раствора пропускают через колонку адсорбента для удаления солей и элюат концентрируют,, в результате получают соответствующее аминосоединение (92 мг), Выход 74Х.

5. Раствор пивалоилоксиметклового эфира 7-р- f(Z) -2-(2-трет-бутилоксикарбониламинотиазол-4-ил) -3-бутенил )ами= но-3-карбамоилоксиметил-3-цефем-4карбоновой кислоты (160 мг) в трифтор- уксуснои кислоте (2 ил) перемешивают при комнатной температуре в течение

120 мин и концентрируют. К образовавшемуся остатку добавляют водный раствор гидрокарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом. Проэкстрагирован1575941 ный раствор хроматографируют на колонке из силикагеля и получают пивалоилоксиметиловый эфир 7-P-((Z) -2-(2аминотиазол-4-ил)-2-бутаноил) амино5

3-карбамоилоксиметил-3-цефем-4-карбоновой кислоты (75 мг). б. Аналогичным образом (стадии 1

5) синтезированы аминосоединения, указанные в табл. 1,из соответствую- щих аминозащищенных соединений, перечисленных н табл. 2. Условия синтеза даны в табл. 3.

Пример 2 (кислые соли присоединенияя), 15

1, Трифторацетат. Раствор пивалоилоксиметилового эфира 7-р- ((Е) -2-(2трет-бутоксикарбониламинотиазол-4-ил)2-пентеноил 1амино-3 †карбамоилоксиметил-3-цефем-4-карбоновой кислоты 20 (450 мг) н трифторуксусной кислоте (5 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 120 мин и за. тем концентрируют. Остаток разбавляют водным раствором гидрокарбоната 25 натрия и экстрагируют этилацетатом.

Экстракт очищают путем хроматографирования на силикагеле и получают соответствующий свободный амин. Последний растворяют н дихлорметане (4 мл), смешивают с трифторуксусной кислотой (1 мл) и концентрируют в вакууме.

Кристаллический осадок растирают в порошок в смеси эфира и петролейного эфира и получают трифторацетат пивалоилоксиметилоного эфира 7-р- j(Z) 2-(2аминотиазол-4-ил) 2-пентеноил)амино-3карбамоилоксиметил-3-цефем-4-карбоноВоН кислоты (290 Mr) .

2. Гидрохлорид. Раствор пивалоилоксиметилоного эфира 7-р-идТ(Е) -2-(2трет-бутоксикарбониламинотиазол-4-ил)2-пентеноил брамино-3-цефем-4-карбоно-. вой кислоты (Зб0 мг) в смеси с анизолом (2 мл) и трифторуксусной кислотой (2 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 150 мин и концентрируют.Остаток растворяют в водном растворе гидрокарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом. Экстракт очищают путем хроматографирования на колонке из силикагеля и получают пивалоилоксиметилоный эфир 7-р- ((Z) 2-(2аминотиазол-4-ил)-2-пентеноил 1аминоЗ-цефем-4-карбононой.кислоты (250 мг).

Последний растворяют н дихлорметане, 55 смешивают с раствором соляной кислоты в этилацетате и концентрируют. Крис- таллический осадок промывают эфиром и получают гидрохлорид приведенного выше эфира °

3. Согласно вышеприведенному способу могут быть получены кислые соли присоединения из соответствующих аминосоединенпй табл. 1.

Эксперимент.

Самцов крыс массой 20-25 r обильно питают водным раствором 407-ной глюкозы и витаминами н течение одного. дня вместо диеты. На следующий день крысам перорально внодят суспензию амоксицилина (соединения для сравнения) или один из эфиров (тестируемые соединения) н водной 5Е-ной аравийской камеди с концентрацией 2 мг на

1 мл, нводимая доза состанляет

40 мг/кг для каждого .соединения, используемого либо в качестве сравнения, либо в качестве тестируемого.

Затем через каждые 15 мин берут кровь на анализ для определения активности н плазме. Определение проводят методом посева на агаре, для эфиров используют бактерии Eschcrichia coli и для амоксицилина бактерии Ихсгосо-.

cus lutens.

Результаты приведены н табл. 4.

Предлагаемые соединения являются лекарственными препаратами для орального введения, в отличие от известных препаратов, выпускаемых фирмами Вауег и/или Glaxo, которые представляют собой свободные кислоты, что дает нозможность использовать их только в качестве инъекций.

Кроме того, предлагаемые соединения показывают высокое моченыделение,, высокий кровяной уровень, длительное содержание в крови и высокое интегральное значение кровяного уровня в зависимости от продолжительности действия но сравнению с оральными цефалоспоринами, такими как цефуроксим (Великобритания) SCE-2174 (Япония) и

Т-2588 и С8-807, (Япония). Предлагаемые соединения ПОказывают великОлепную ED+ in vivo, равную 2,88 мг/кг, в сравнении с Т-2588 (10,8 мг/кг) и CS-807 (7,8 мг/кг что является существенным преимуществом предлагаемых соединений по сравнению с изнест-"

НЫМИ.

Предлагаемые соединения н испь туемых дозах не проявляют признаков ток сичности и относятся к категории малатоксичных соединений.

1575941

1

1 л

II СГГ. Г -) Г

С0 Г

Ц Ц ) В

t(2

A о

1 о о

1й

I л Ф(; и л

kf (4 Д л а а л оео

М) М с 1

Л М о а л а а (г1 О

О.") CO С«4

- г и

М л а e

Ю (г1 («4 О ((1 О л (4 (а1 М О

М М

Дч О д

С1 .Р

1 =т — @ ес о со О О1 а. оое

О Л О

М О М (а) а \ л в а ооо

Со P с4 а

4 г (а 1 О1

М Ф О о( о х

С3

Р (Ц е

О

Ж (с с(03 х

0

Д ф

Г

Д о

1С л

Ж ) I

I — à — 1

М

1 1

I 1

М л сч („ о ((!

1 Ж (»о х ж Г

O Г-р

И

8 о х о

I

%(1

М I -б

I (У

1 Ос I (1 I Х

I I I

1 I

1 — à 1

1 1 R

Фг (4

1 0-1 (Ч 1 Х

1 (И 1

ii;ь(!

Ж 1 (и! !

Ю Д 1 1

О М

o cf»I !

В

Д о

Г4

О 1, 1

С .« б Х

Л « с 1 л

° °

, Г х

М1 О1 л

ГГII ч

Ц л .) Г

Г о\ сГ л и

М >

Ch а л

РО

° л

Х (О

Ch.х

° л х

«(C W л л

«Г (г1 О

Г И Ц Г з ) м сО

Ц л л Ц (-) СС 4 1-)

Д лМ g л

Х о

ГО а Г

Фг, (г .

Ю

p) 4eI а g -«Ch х а — (У ес л а ев Ц ц ГГо

° C 00 Д

Д ° СГ

СГО Щ

О С0 ° О О о- г Ch

Е Ц. «(e 4I

М (-> - (г е М

° ti

Д

Х с

Ch Д: л

"О с"1

2 ае г М х е — e с1 е Д

U С(° сг сГ « о

O Оi л л а

CO ев ов х

1 ( л ° а О (Л с«4

II о

00 о а а ое, е ° 4 (/ аа Д х Фс б .С 1 а Х М а р ° е . с 4 ..(с4 О

«Г лг s аг"i Х Г р

Г-о .Х ГГ ГГ Х с4 -00 ь ц

00 ВФ лО-И

4 л (СО ес ГГ В (-а 4I«ã, II Х ° II II ГГ Н Х -З ° («I Х ) Х N 0 л СГ с е СГ в eM ° I((l а ° IP 1 Q ° л

Д Д С«4 ° Ch ° Ф ° 4 Ц (Г1 С(° 4 и 1с о u - д а сГ и -.> u u

СО щ el p со Г.» - -) p С«! «- < с сч I p О сом

ЛПО О ° ° Сма

С«4 М ал лЛ « Ц л fg Д .««(ь 1 а л

eI л 1- а- g g Q

Х с О СО Д о ел м р сч л ел Ф(Ф(;,, аа 444 ае ° ес Г4, с» «в Х «,, «, «, Ф аа ах. « Х С 4 1О ЬФС 4 Х Х Х

О О В.Ь а- « » Х (Г1 Ос (О - Г-» г б л A л а e: eI в л о 0\ w (Г е 41 в л

Оi ГГ и сО U Ц U Д

° «(, 4 I«» «» ВВс 4«(о - Г.» Г 1 Г-1 ов св 1.0 и («4 ол О а — (,О М

,.. т- (а 1 о с4 о с 4 (г(Ю в00 Ж Ю сО хх ц и Н х - - -сГ -и и

МС| ) Э О 0 " \(/ -3!

1575941

P.

М о»

Г", lO ((!

Е»

I о! ст

3." х! о

v сч

СО и (с» .а M (М м

М 4» е»

ОО с

СО СО

М Л с 4

М» е (Л М (»4

00 СЧ С»4

Л (О СО м»- сл

М (4

QO ! (4 л (4 С 4

iо со

» О » о (и

kf

Ф х

»о(» м !

Е» с 1

1 с

1 (! х

l г «х.

44» Х »» (4

Г

° в Х

el л г

Х о- Г Ц Г-» в Х

М о Гт+" Ch 00 (Ч ° r II II л« тдл )4

МГ Асп «Г

ГС! II r в л

1 ) 4 ». Е., Ц -о 00 k((С1 Ф х эсч и

° О- X л «Г:т» в е ((» ° е» 4» ов Щ

Гт ст д е co 4 Г 44» (:с сч(ч сч м о

00 О СО СО .»е М

Ц л « C(l «+ в е» ь-> (о (с « О - щ (ч л Г-» в ал вл 4el ei ° л

Г» о« вв»» ° СО»», (и х хг х е ц х

Е м с4 Х - еч п

Й с»4 О

««лЯ). ° в

Щ ° 4 о» в а\ ° 4

;И ИГ u W О О Е4 И с.г,г в-о Г» ллем (ч о(л

МЛС Ом с ОО в л Ц «е в л (С! ь О О (.4 л

Е е

М о »l М О оа М,, « л (1 л б х z m о»вЂ” ° \ о el а о Х (4»- Г-» о щ, x !:(» ».о

»

««т л Я: ". о (С » Г

Г» «т «4 «Х. »е «СЛ О\ ° » Х»X Щ ве ах ве, ° в Г-» л Г» о (»4 «» (» 1 т а о, а C! + Ст в а, +» — ° 00

Q а»«, «r Ст Х Г» QO à Q N» à а» в g CO Х

C»I «r Х 01 r» (« »» о,(е»» — J !« ««! 4 о Х Д «" »(» о 01 ) )

II r»» II II С(л М (Ц Г 4« (4 ° Г СС Л о () 7 щ" -) е- а в л ) СО,» в Ст о ° а СС! о ((1 (в в в Ц в т (J о«CO М Х в QO Д М о ас Д X в Е-»

° » II «r в ) CO Г» - » е С 4 д II «»» Г-» О И QI

Х Ц X (ое» cr О ве» Г»» С о Е»

Г r вГ «Ф сч(ч 1ч r а «Г (ч 3/\ г, со Lrl аc) х е» Ц 1 4 е», Ц в - a Х М - „Г- Х CO - И - О С4

ЛХ ИУ1E-0 Х Э в «МГ» О Ю ) 4 «Щ

Ц ГС! N II « II ."т ."т ц х «ст м О во»» ь» " 1 »я l а вь Г» Г, а-) о — « О «» «» »e а в в» а\ 4 о ««т »О ве И С 4 4 Щ Х оо» СО о» m е а а 4» И Ст Х 00 в е»(О Г» оа»М Х /" Г» 4) СО С(Ст 7 г М

ИС ж ЦстюМГ- м И И ЦС ."тИ -м.х а Х л

Ф а сс! Lg) ь-ъ + 0 .! Г, е-) co x Qo (»4 00 а ((1 с 4 л о, м»

СО м щ - »С,о с 4 II -- „: - Гт О» о

С» ото Ц а «r в «У» л«о ва «- . « r» 44 о «Г«» а ва

m - х m сow .т.ис m и ° Г ..т 1 а

Ги ° со -x r цx д ых r и х Г х

Ch в » «» !и » r» - N а ве о а

»(» ° 4e л «+ (0 « Щ «СС! r» Л М, о-»1 Ср д 1 ° gхл m ° «с со .и «и хх ц и

-стх U ., 4 и (x -ст II ."тц ст :т4 " е о о- ол»г о 4) Ц о ./ Ц 1-) Г, 4 Г Г r О «(ое «» е) (о 01 а в а а а

° О «Х (Я а С!! в о, а О а» в!« а Е» Л Q (С «r X X «3Г

Щ в «т с»4 о» Щ в о е, Щ в Ill в à II â 5 II cO II r» Г Г„» о II во C»40 W Е д ° Qm Е еч f« Е ) C «Q Е» е в » Г» ъ .g Ст «. ов ((.г М О\ (( овО CI о«О ов (»4 4 е М в«И 4 (4 «C»I g а m а «. а а»О е 3, СЧ ° ((» <Р» О д X M CO Д б N - Щ С ф о О Л М О л Х II Н Х а Х II а! С,т ««ь оа Х л ««ь ол Щ л I»» CO I:(ll I! II о

М - N - io - N - с 1 -(с1 Ю cg " Q DO ) 14

1575941 (и (»»

Ха I I (И

К

1."

О!

О х!

1

1

1

I

l

I с 4

С 4 м с4 (n (Л CO

О а а (1 м)

О О .О

ОО м л

М О м (Г

C0 ((СО ( о м л сО л м а в л

R (o4 («4 (! М СО

Млс4

М а.» »в л в л о м

CO CO с 4

М л tl1 (М а а

a «a

О0 ОЛ

CQ а !»

ЕСО ОО а а

О х (d х

«

« —

»а

«

«а х

I М в C) О л «4 е ь О1 х Ы..

° в (а1 л Щ М а е а ° а а«

Г,, л ° е «d g С4 1 « а Ф

С 4

Х О О I ((«а 1Х ю сл ое «о ° ° - Г-а С4 в а\ ° л С 1 М

Ц ° е e, С"1 ° СО г а е E» л в а L0 а» г СО ч . t II " E «Х Г ° . СО (са 5 ° х Х а\ а ь (» « г- 0 М М Д ° Х <Са "Г-а Ц Г Г-е ав» О М е вg-ал (И Х (Ч а СО P e - < CO Г «w О Е

o . (» ае» а,а oe ° е\ Л Д в а (»I !! CQ C» (С ° + в в a ° в

С(О «Х Х N, 0 М О Х NI0 g -) II (4 CQ II 1:(° C0 °О СГ- -ХХ r ОХХ -И CQ ar л -4 л Ц З ° в 0 П! (,4 О ч Д а — а — О ел ц Q „ а Г, ав Q o (o4 1-1 д ° .г еа ъг в в

О 0 ««Х Г а 1 ) С1 - t(0М О (1С1 О

° СО е О е И г" е ° Х «М Л И Х - o е ° е - 0 О С 4

II Z (»I ь О 1 а0 Х а,1 С4 («4 л R a II а) а а (/ !.1», E k(I0 С л л а аеа -1 » лм g !! а- з сГМХ е а Осо - co

° о «а o a 0 М Ее С«4 a a ав в, Л во, (4 О ° М О, 5 ° Д СО О Х О Ю .0 М ° в(1 (С1

Х ° л Х ав 00 л tf е Я:) ll X Г.» R !С ав ° kj 0 Ц л л Х еа (а1 г Х с 4 ав E I» », oe л ° ° 0 в a0 (»I ц g щ СГ o ww ва- «1 д ц а ев ов «Х Х «С 4 ав

I Х с 1 t(t(4 ао Ф -) с Дoм, Е И ; ;а - м d балх (4 \О лм Х I .г kf I л л л СО «О\ «СМ LO w< ав авх Х .» Гч «Х е(4 « CO «E М C0» — «М М ° Л л < О) - а a»«»«((100 « (!»- ьл лх л « С 4

Е - «Г СЧ О М А «СГ-а И ИС ° — 0 О Х II М Х г С4 - С4 " л е о0 5 л л «,С) л л . 5 С(4 а ае\ е О (1 «Х Г

° О1 Г ° Х М ((О 0,О ((! »е. Ц,»«а, ав ае, J» — (o4 ° g»» a Л Q

0 еа 11 Га

« Ch в л о Х ° «.0,., Ea «л U Г-» W Хс- 1 И е 0

Х О - --Г-ЯД- Хх а Ц f. " СО

М Н Х - II о «, - л(- П 0) Х «(Х а - - 0 Е kf Е НО1 СГ Э l - Н

-. ИХХ. ХХ >Г- . сЧ И Х Иf Оiп II

О М л ° л- (4 («4»,» — а- ав Х g О 5 Х л л -1 (О ((! R а,о (С1 ь л ll "), . Л с4 (Ч ° Ы х ° Х л Г сч СГ «Т сьев 1 с1 co ° "ч ° Г сч л в ° g;ес ° а в л(4 л л Х е Д л в Д Е» Г, л а а а, а л л ll Д e d) л в

0 4 E. Ц a a - СГ a - !" Ы ° CO Х а» М (/1 1 ь 1 Я е Г-а Г-а е у1

«б ра / Г» Га ° Г Г„е «/ / С;(а ° щ ((1 Г„ l Г, Г, а» °

° м сч v U- 0 «(с!Со ° аа -с- 0 е о л (1.л х Ы М ОООЛСОЛ ° ФСО еОМ Д. --СОа СО 0 С 4, Ф О NО Д

Х Х в ° л И П Н П Ц Е - С(Х Ц И Н ll il Il вх И! «х И (С 4 «4 а Х (4 -(010 СО - -л) IJ W ) -(4 - - Э « 3 2 аЭО С 1 N М " 3 а0 1 575941

16!

-ч. л

° a Сс4

/ х с- а с ol с 40

2 Ц

Ол

1) ссъ

O Ih ((с сО сс\ о х

00 М

Г-с

1, 00

Ц с ) Х л

Е»

«- Г

М

M Ол в Ц лО ) 4Ч

ХГ

CO сл Ц 0

Г-с

II

3) О

° о

Гч а (с1 с оо

CO лО сс Л

ЛЛЛ

М лО 00

М -Ch

Фс «« о а о

О1 !«с 4

«.Ф Л с»

М с» с

Оь

Щ с0л uD сч оо

Ол

М Л

М в в

on

00 CO

Л т

О лО м

O (О (Ч Ол

W O

o e

О с!

;)с с о о с! о

О сО с с ос о

Л 1 лО

М Л сс1 (V) 4 с ь у с(Ол с(с

М с

О1 с 4

СО О

Л сО в в ч0 «O (1;

М лО

М с ъ сч 5

00 и 1 (4

0 с- с- с! о

00 О лО

О (С1 (Рл м лО м о о

0Q (С

Л с

1 Л

1г — 1

Х о

О, (0

° Э

I (4 х

I о

Г

О, х о х

О

«А о

1

1 ! 0 о х

t г — 1 к х с( ь и ю в л ч2

4 Ф О \ о ((! в,(Ч сл ol oсО о Х с а ЕС\ (С СС! 1с с сл Х CE са

СС\ \ 4ас 7«» aCÎ с Х сО Х

Ch. лс М И Ол вь Х в(ул Г «Г в с асч

° л лО 0 (.! М сл

«((С с Ю Ь U «« .Г Ц 4«с- СЧ Оа а и лО Ф "), II С 4 Мг Uл- лО сО Х с-с с 4 в Х (с л00 в 0 вМ (Ч О (а с л а а с О\ сл ссс С;Г в е сл л всО

4Ol 0 4 Ц 00\ « ° Щ

4а !С! (4 «» л Х U OR

Х -л kf («4 Х СЧ .г а«у», (Ч Х «» 00 N М O л Х (Ч Л М а л М Х 0в а» в00 ес «Е «С4 е всО « Г.» ч в <л

Г ° сО Г» ° "r

0 .в, СО О Г»

0Q 0 ° л» ««(» CQ Ц,» а

Я Х - II >Х НО

Ц «-o O» е- л2 (ч лс II

«) Л (Ч а в М в «Г a E» ol («4

Ф\ ес ««E I» 4 (И 4 в \л

U W (г! . х 1=-(4« O a \,О g \.О сас

1 г-л лО с- !" О i(! Ю л Г(! хи и ц и х ( з ) > м

0 (С с л/ лО (Ч в сч

° 4R х а

& г-л Х гХмл с с в ч в в

1,О .Г Г (с! (с л оо aЛ

00 II

RIl И л-, 1-, л л 1» а е е ф

U 0(& Е .ч . «»

1(ЧЛ О Д мсчо ((! л в в сО CQ c

tI. сс !С! -, х « в С4

E CO (4

QJ Q в Ол а

В 4 а 4 хмu и с/ «

g 40Щ

Х W Ол с 4 Х «(4 ХМ л(4 а ((1 О

В Ol а« Ф

D I»«, 41PI Ь 0 OI

«! Х л О -.

-х х г 1-(С) в Л

О с сс « Г в 00 в

М Гс и Е а св (/

u ll n ал

Х Ф 0 II г II (! (ч сч л «(«4 ас в 1»

Ol

CI

Г» (ч а

4R I U со эо а

Х li u B 11 сО Ф-р (С1 «. Ф-р

r I с а сс с

СЧ,«.ч в а х ю I с 0 (4 ОЛ E» ° Л а\ г « ° с сО --, «1 О г-

Х 44 «м«» Х Гс ill ФХ

Ос Е Х (СсM ХОЛ е вг- (Ч

«- (Л -0 Х О Х СЧ л

° (Ол а в à («4 « ав а

U всчХ 4«с4 О Ц,л «и с!Г сч, Г ь Х м Г («4 Г» Ол

СЧ Л Со(Ч С с

« II ° Ц с а «CQ

Х> У a-(O E .о (4 0 4 Ц 4 U iQ сес в в.а:С (.} л ас С-р д св

4 o «» °, 1:1О Ц и с (ч со (х х с «» l/l С 4 М «Г 0 ас

<. )л 00 в а Л Г с,0 «Ф в

«lA Ь СС сО М в л Q в л а а +00 М 4«Е»

М сс с аа ав00 Г»с О, Г

/ "з «х г

Х Х 00,(Ч И

II гчСЧ II Х 1 И ХХ Х И4(ч И» сч сч - !с «Х ч л в в а ° «4 Ol Гч

Ф

4 4 4 g g «Ь ф 4 а а

1» Я U г«» Q E» (;(U 00 а Г а 1»лг

МСЧ00 О Е00аCO ° М

О сс с М М - Л О М И СЧ (0 О в в Ф в в Ц е «в Ц CE ас (Ч сс с лО сЭ с — (4 М с) с бс с!

7 157594 I

С 4

Г е л М

С 4 a С 4 ге (Ч (Г1 х

Сс(Сс4 ес ч (У1

СО

Ц

1 1 ((1 а е\ ес Г е OQ

Щ а, С L(1

Р0 в х

00\ а\ 00

° с

«х (Г1

".а О, Г, ° и ((1 л (с4

СО С 4

Ц е

0 в

Г («"«

el е

И сО >

° o л, ° х

kI —. о

Щ е

Ц о о

Ос С 1 е в

01 О

Ф и

О1

Х л Д о о Щ о (3 Х Щ

О С1 g

0- С 4 СО ((1

4а 0Ф а м х

М (01 б в л С

И"

Г Г м

Е» (! а

I

° л г х

С(С 4 м е О л ° ес сГ х с-а С«1

Сс(о л

СО 5

«Са

0 0 ° В

6l »4

Г(ч сО, е

И Ф, 00 в- Х о

* ас

С» (О а— се« ф

0 4 е (» u (с4 л л Г, («1 и о

00 а ас о

1(40 l о а\

С 4 1(1

1«1 Ф и (I, "1 Х

С 4 л е е °! ас Га

СО «

D1 00 л и

0 С «

4 ° CQ

II х л

Л а

Е»

- и 1 со О

Ц л

«-4 с—

4А

Г»

О (1 (с,О

О О

° а оо м г (! а Aj

Г1 О

CO О"с м оо

co (» й1 е л

О со О

О1 МЭ ГМ ОО м а 0

A 0l 0l

«() л «с1

00 (4 Сс(.4 Г М

С 1 «с

Г С4 (О Ю

Л О л л

О О (.4

00 Г С 4 с 1 сОМ С ° л е л

О сч —. л - сч . С (1 (e1 о х

Ж

К ((4 (» м

Х 1 (D ес

<о

>Х 00 (С м о х

С( ч «

R о (.3 о, СЗ (Ч с. с

Е

Ю ( о х

«1

Е о х о о о хС3

С» о о (4 х

0 Ъ

«»

Г» (11 о (»

4о« («х

« -с

Е»

i(1 (С 4

Г 00 сО

Ц

«-) ел а

Г» С4

С( л

Х

Х Г

Щ 0С СО

oO II со л

Сс4 л

4о Щ

}с х са (1 е О и м

Г1

0 С

-4 O

II Y ) Ф с

° 1«1

Г:Г Ос

L«1 (» л вл

1(1 (Г«

СО ал л («1 х

° а х

4 С 4

Г л

1(1 о с

Е(и

> 1

«.а л л

° (Г 1

Щ е х м х

«4 С4

Г

0 сО

II

«") (Г1

° е

° л

II

«-1 м (Г1 л л

oJ х (»

0» ° Е ,» g а Х щ Г С 1 . ес

CO

И r л

СЧ (С1 л л ° â о Г

Г.ГИ Х . 1-1 С1 л л

Л 0 °

0Q (-О

° е 1« )

,О О х (4 л л («4 ( о л Г» ° е л л Щ в 0 u Q OQ а CQ (400 Х Г с1 и

ВГ ° с« с 4 Г-: l а1 вв «0Ц с-«Щ е» с»ъ 1 I (О - «(.О И oQ el ((1C 1) ее а\ 4

ЛО в(с(ав а СО аЗ. Г1 В

4 «л О с г» N 0 Х 00 с ((\ ес Х Г, в О с,О а ес 00 «- сО ва ° ес 1(1 а Ц л 1/1 0, .е (01 гс л«, С„« e (01 (Х а ес а Х ае е . ((1,»., 0 ео а С4 сО 00

С4СО(4 Ю О Х U С 4

Х И Ц (.4- СТО н в«.(есС 4 « A» Г М 1 е ес а »с

-(ч -- н и х

U м м а 00

° а в, л а ал ° 4h л (44

L(1 хch U О m x N ве, . (h л «4

«СЧО X 04 Г .Х Х - - C(»

И N ЛН в б Х(«404 tel U

СЧ - .Π— О Х (4 сГ (С1

a a ав«4 е Ie» в в ввС» а: в л Q в «f Г,г м CQ

Щ+«»,МсО+ в +Г,Х вива

Х Г Х (4 О «1 (С((4 L(1 Q в в а Г» (с

Г»с сО (Г 00 0 ес a a л л е ес (4 40 Х Ц CQ Ц CQ 0 в а, ° (vl г С(«4 сО И «"Э U Х лх и О а» Ц Ц -М» «Х (С(Ц е- 14 л л л л «) «"» 4 Г

° -1 (» «Г ° л- a «» м а ес Г, Щ ь (((л л е а L(1 (Г1 d Г4 Х Г» t o («"«KCOC щ Г, Г-с(«1, Х щ щ

СО Х М ° с 00 Х 1.Г, :g g g 00 .. 4 40

ГО «(1 а (О С О m ((4 С(4 О е е, II Ц II Il с а" Ы «:с; 40 «!» л Х

Wee 4! — — - О-O

l575941

)", (О (d 1 !

»

„ I !

Rl ц. 1

KI

I о 1 о! а х

I o

ЛХЬ а

Щ

Х (/ 4e

1l л

)(ч х (Ч а в е С ) 6(Г» е .Г ° 4(() СЧ л мх Н е (") х м

М (Ю

00 I

ll о« в() л х л\ х< сГ

Ц N

«1 Г а ) а «ИЛ

0 II

& ч

СЧ О а«

Иол E а а о о о ) Л 4»

Ch О "

Г- 4— ооо

О)ИЮ м < м

М 4 ( и.о о

< во Л О

<() о О О

oюл

<Ч С) I

4 4

«л в

ОИО (ч л м

<1) г) (" ) 4 4 сч сп м О СЧ

I И СЧ I

»»» »а 6 л ф О О) О

М О И

М Ч0 СЧ О1

4 О (Ч0 М С() ()<

МiО((СС)

-- ямой (() Е 4- Е о

Ж (d (:(iо I

1 м а 1

СЧ

О (0

I м в сч с) 4 (<1

Ц л

46 <<) х иЕ И (х

1 о

lg 1 о (I») о

О о х о

Г м

I (Ч к х

«Ч х х-а в е <<»(Г 0) а а Щ ((4 E 6) III a х (Ч а л Х а СЧ

4 1l Щ 4 И О г аа

Г4 ) Ы cv Щ И м -. О - СЧ Х -) в(Х СО O а И «Ф О СЬ С(И

М ° ° М «0 . «ф л а а И

° (Щ Ее а»6 4 овя0 (6 ам О

Л 6 (Ч ав «:4 ° 6 6(<) Л () (6»(Х ев (.I oa 0»1 ав Г .:) (:»6 еа Х в СЧ ° Ч0 46 М лСЧ О Мл<Ч И 00. б. 6

Х ъг (6) лХ а в < .) 4-. ь )

4» ! 44 (6) «44 \О «E»О (7 6(М сч O - -сЧÎ 4 «)сч в() + ев в () QQ л 4«Д аал е в <6)л «Е е аИ И л О овл Х

01 6-< х 4 Н) ц х + х сч . О М ee((-) 4- <0, (Ч

° а О -м (-< (6) е ОМО а П Оло в «0 Й

МО:т)и Х ° ГГС:) в л 4 аъ(Ч И 1 4 О «Г Г О <О ° л М <) Г-(О1

66«СЧ ф в

44(44(II «.С ° е(ИГ Л (» II 44 00 II ф (-) Г, Х (-) Il (-

ХХХ Х (ЧО Х ) И

4 4 4» лСО (Ч )» (Ь ве 6((-) е И Ц л а е а а в в Г ° л a I) «E

Ц Г ° »б Ee с (о

Г-6 Г(4 л ° a 4 г Х Щ

Ч0 -mm . исоио 1 щ сомма I(1@ и и и хи ии и -ж (-) (-) (-) «» М (")

)лХ (ч И Г х сч

«N О

4 QQ в

С) в И в е е в) e <.) 4 0Г U»"-6

О О

«сь ° о и

Иф 1(Ч в . л (() И И

М 4Е

Х e«а о«л

О Х оХ Х(Ч ев М л

«х

И Гав

Г 4 а QQ

И ° Ц и) и ()Va ) )6) 6 (-) а М « о «С() а (»

° 6, e d) o .kt ъО Г» Е4

Щ Х

И e«Я) 00 О О Щ

«Х в

И хо

СЧ 1 е

4 () 4« 46 лл

-- -хх оф-И И а

° о л -6 х хрясь (Ч CV (6) II л в е О (-) (J о ов °

Н м «» х

» О) е и м

) л л л

И ф

Г

4 4« ° л флИл

ых и х

Е () 4— а ««

ОГ- cr е

Щ 00

Ц k(II (-) )л ) ав о

o ° о ° а Г а «»

-) И

Н Г оо, и л

6-) И Со 0: оа а л лл

4 И 6\

Щ е ав

)с 4« Г а Х» х х»ф

М Г II

СЧ e, + в «00

II l

Г(() е ав Ф:Г л И Ц х и ."т)

СЧ ) Г-4 00

И

4 Ц Га QQ

t(N

/ QQ e« м амл

6» 4 а х и о сГО л) а °

И ф 44 ал

«) х

ХГ

Щ л

ХХО О :С) СЧ (: в Ц о

6i 4 () (.)

4(И в О Г ° n ° О лМ ЩИ л Л Х е(I(l « ) Ц (Ч (.О - 00

)575941

22 сг1 м л ел

С4 гх

° a С 4 х

СГ 4 и л ° а Н

Ю Л

С4 м

° в а х

О."> а сО г и х сО е—

Л СО а с 1 И л в Г сО МЭ

СО

° в»в Ц г г. ) х х

aa ea х х

М С 4 ев

П з х

° л а

».О М о« а м О е

Ю а

C) cO

СО О я « м

° Г-» (U

Г-» х л

O t(I л е» е» 1 С4 -

Е Г м

О1 СЯ» С,»

П li - -> CO м

О1

Ц в с) с(1 л а оо

Ch СЧ

° \ л ойдо г лс1

Cr» сО О 1 е л в л ооо

О С! б л О (»\ а

o e

-сО м О я а оо сл г

М сО м оoo со .4 о

Г »О

М1» е о о

Сг М л О

Ю

Ch Г м я> с! л в ооо

co o г О

М а» оо е с/

С»4 Г м» о

Ц CO

М Г (»» т— л в оо б СО

-4 Cr»

М С 4 о м

Щ о (4 сО а Г

О1 1-с О СО О М

Е о

И

I х

o (d .

Х О ((4 I 1 а4 МГ»

Б o m

М х

I Е () Г

- о

5- 8

2 х а

I E" I (4

-- О

M «(I) 1м (Ц

Ю- 5 х

4 а

И

t о х

Ю м (O

Ю м

С4 ав ел м х

О л л

4 ° л И щ и

o e ол

С1 в л С»4

»

° в л л » 4 ,- х ("4 ° в м л в ГГ л х (ГСО ел

cO II г, х

Я-Э СЧ л л Г» л

e (t) е

U х м хо о m в g a м О

СО л се!

° л Ц

Г ° х m е

«Ю

ОГ crI в

О

Ц ее

) - х е»(4

Г:с л

Ъ Г с 4 Г» о в сс1

С! Ц

° e л х

С 4 Щ

1С л С(4

Г . х

cr» л П а яЗ

R

Г м л

»,О М

° л « QO х аа

-х

»

Е

Ch ГГ

П Г ) сО е» Ц -з

Г

О"» °

II г-р сс\ о л»», О1 Х м

aR л х

С4 л С»4

N crI л

ltd м

» О 1

II Г 1 е

О л

° ° а

III

;с х

С(1

:т с1 Г»

СЧ л

1 П аа а» о ° е .Г л л ойдо

CrI Ц СЧ е Л О» см T л в а

О е !С1 Г»

m r w

»

«в

О О.О I

М 00 О (t- I Ch ß

М (4 л м л (3 ее ел х

Х С4

О1 л в °

° U

U м

М Г (е4 л л м

° е

° в а», х х сч м л

«Т 0

Г

СО

Ц Aco lt с О II

»О а->

-д

-v

Г» + ° ѻà са) E» !» е-с . Х сс! O Л м AO t(t и ы я. ) с )»в л в Г сд

» CO

I сс д

° а»Л Ц

П х

О» -1 лМ

° » ° О» л л л ° Са ев Д

° ttI W и х

° сс 1 .в СО

Е!осч t!

П - «СО»- л

«о и л» вЂ” М а, 4

«а», ел

E 44» (4 Х,» ° с4Х Р4

»ca С»4 Ц л м Х ° а л (4 Я а О UCti л е

° е N СО а» сг1 с- г Г» Г

ЦеЯае — o -зг м ц х лд «3-)С-) O С,4

° O ° С4 О

U + E л а а е, с»Г е М О

Д (3 М Х ae ee

°,,, (4 1

-ю -нхх t!

Q с — а O (4» — С-1 х

° л (»»

»

Е а

Е СО (М О!

О е М

СО е

LCl O (4 л ° в

1 х

° в»вЂ”

R .СЧ.

Е

° О1

Е П. с-1 е м ц л а

С 4 о

4«(»

Х с1

<. Ь

° е в »

° х

U СЧ с 4 4

С 4 л»

° е л л

Х м сО I

С 4 а

4:.

Г- (vt

t лМ о а

Ch Г- О е» л

СО eel 0

П г tj

° e С- Х

СО в Л л ° л. Щ

С/ СС;4 л

° Г, ° в ГП

Г Г а ел

Х а-» (4 П Х» сО 4 -

a Q

R Л R

И О» а е е

Н aa ./ м х (ч

М С4 Я а л »O е» в О л Г м

Г сс1 аа eel R г сг1 е сО, х и — » »ве

«я л Q a

»д а Г4" »ГЦГ l я и С(4 л -cO

Ц

»- а-а с-4

1575941

° в х л

Е

3Г3

3О 1

3tj

f» !

I ц I

1 к!

l о 1 х-

3Г3

3 л

СЧ

«

СЧ

O л

СЧ

° в

P.

Ch м

II ) л л

° °

С( (0 й.(3О о л

0О О л ев О е х

° «е л

33ее сс\

«g

v m

3Г3 л

II

3) еГ ел

3О Х

О сЧ л

Г3

° л U

Г ° х Н л

U е

СЧ а л

00 л е» м ,Г, 333 ел х ((4Е м

D л

3Г3 л

С3

М Х

М а л О

Г

° л ге Л

II

3-) (33 3Г3

Ц

<о

0О О л О в л о

О3 1О

М 3О

Се 3 е л л

О Г3 (Ч

0Q W (4 е

М е — е ф

00 О л О л л о сч

«п 3М еО м л л

Г3 ОСО

00 (Ч

0- л

° a

0Q О

00 С33 л л л о со о л

М О

М е л л

О (ГЗ.М

СО б С 4 е— м

1 л

1ч °

343 1е

О

E ((4

„И

5 r

1 и ° (Ч

3 м м

23 л л °

° (3! л

U 4С Х

m ° со 3Ис НK б е О л 3334 II

Х Омh л М О 3

rmw g

m ° a Q

0Q ев+

« 0Q 33

<оiХ «11 л л Ц ее 3) л ел а с г °

«r х с

СО е °

«С» 3Г3 m

С33 Ц л Ц

- м

II . 1 л3) л

: ° — о л Ссе л

° - II 3О . 3)

И ° М в

33 134 O л °

Е Ц(Ч Г

I-t Q oaQ a

° Фг (О ф х

С:! М е- 3Г4 4

СЧ ° a л ел л е е ЗеС

М е- ф Fl

3Г3 а

5 r л С м о и

° «СЧ 3)

II

Х в л

С43 ИС в $

° С»

v m 3О

Ц

- а) (34 (Ч л а л е °

° «4 °

334

Х (0 Ch !4! - х е — л «

° 3Г л (4 л л / ° М

С-е

° ° ë о » СИ

Ц л

) е» Ъ.

3О л

«0Q « ее4 о 3 О л ( в ° л «

3Г3 е е« О

3Г\ х гл ° a ев е» g ев б O и сох х ) ЛСЧ g a%

3Г3 r ° л л .U л

° ° a «4 0Q ъг

a r- и х

CV 3Г3 W 3О г.

Ь«а«ЦХ

« 3Г3 С а 3-4

3Г3 ° И 3

U Q ев л л

° л ° Щ

Н л л Х Зе г ° 4 е»

I(3 II 0. 3Г3

СО 4ф 3-4 в Ц л л е СС! ° Q СО л м а С) Ц (3Г3 ег ° a 3"Р

С4 ° о со ° мц

04 0Q И3 М ° °

И Х Ц - I(3 (f

3 ) е 3Г3 .Г 3О о м л

° в

° л г . СЧ х

О1 л

Х л с

v л

СЧ 3

С 4 Ц л3) л

° л г (» х

3Г3 3Г3 л

«л

° Ц

X ч

М л л ° е»

- 333 л о

II

3) а л

N r ( о ц еII л л Ц (334

С

0Q

И

3) «0 О л л

° М

t(° ел (0 ц х ее3 х

СЧ л

3 л е Ц

3) (3Г3 л л

3Г3 0Q л Ц

3Г и л

С -э л 3 л (0 3(3 °

И II С1

Сс! ) °

И3 г л С4

° г

3О

° Г3 в 333 3С3

3Г3 л

3О

° л

ОО м О л л Х

3Г\ О

° л л оТ х

00 II

) л(О л л

° «Е е»

II

° m 3-р (3 33! Й л л г с3С

СЧ (-е

О\ л мм Ыл л ° (е л

М СЧ

0Q ll

° a ° a л 4 г i C33

xxC33 - II °

3) Ц

° ° л (0

vZ < 3

m счо со

СЧ С 4 л 3Г3

Х - О 4-- -м И м л л

3Г3 О е

cQ е о

М лало

М л- е» л л л

СО ООСЧ лсол .4. Л О» е е

157594!

25

° л (ч х л

СЧ 1 л 1

О1 л еа

М ° Л

° в л („ Х

° СЧО Г4 Il х ци 0 « ) 1

М «a «« a л ср г +lA л

«хас

° («4 QO ел

С) ° 2 . Х .г Г л» . е — Х

Г ц л

1О б» ев -) л СО

Се1 г л ° в.

° (ох v о(о

М СЧ ° I

ll ° a

° в ) л С(4 Е(1 е, «ill Х ° х С <о1 ° Ц 0

Щ еГ1 М Э аг

«С4 -««g Z

° дю r - I и< и e ° х 1 е г 3-4 С (М Л а ее г (Г л

Х С4

СП С»

m С

1(ECl (Г1

Ц

«г

o ° л 1:(1Г е

° a QO

Ю Ch л

«»4

»б

° a

° ° . х

Х СЧ (Ч.

R л «"Т

С4 С

»5

QO л л « т

ll

М (Г л л О QO

II Ц б-4 Ч ев ел

Г хх

О е л а а

° ° °

tIuZ О

«л (ч

М QO С 4

Ц л л ° «

1-4 Л «М Г (Г л»4

1Г1 л

II o. а а (4 r

С.Cn (4 оооо

-е- Ch а а л со м,о

О Q4 O

v o а л а а и (ч м сч л

r no л л л сч во л о в л л со л м о

М л л

1Г1 О С 4

О В М

-- - л е ul

Ch QO с1л

М в л е; (М со

М С 1 л л о (ч с о

1 СЧ с 1 М

М т со о л о л в о со о о Р (1 л л о о сч

QO (3

-б л» е» е о и о х о о и о х (Э,М

6 Й

И е л

М л»4- б л

N Cn t( (л ° (Г Щ и

Ц ел . Q 1(Ч М со о л лO я)

° (Г\ л > «a . ел

«х сч х о(чх л («4 а

° л (»

° aÎ а г ° С-е х н е- .Г .QO

Ц Ц

«л» 1

М

С(1 л л л а ° W

Щ Б»

Щ елМ

Ж . Р (Г со "ч л х Ел л (Ч

«7 О1 л л е

„л а(Р.(о .- а

Ц л л

) е Л

ll е\ л еле) °

Ц С4 д л .г о\ °. tf л\О л ° о ° щ л (4 . . л

МВ (3г (Ч М

11 Х л л б) е- С 4

С(Щ

tf

И .г л э (М л )

1 М

Щ (М ел л охи

I1 л л л л

° ф (°

° о, Щ (Q е

II г . < л

О:4 л лб °

М

t» e

° в л Ch М х- и (ч

Ц л б) (Ч °

g л а ф ° а со

< ев «» °

Х (4 1-

° Ch л

«н QO

° л л

М Ю а со л л ° ë

Ф (Г). ц х б-4 «a («4 х

° СЧ

tI г л

° (Г (4 л о ° а л Н Ц ю -) х ° е С( л Щ

U о м о

М л

a+

Ю

° в ха С1

N Г » ю а

ЛЛ со И и -з ) л л е

tf E

I (Г л л

С4

° в ) Х л

СO Щ

-.1

Я - Се4 (Г\ о л М (»4

° а о сч б л л

1

0»

«е

Щ л Х («.Ц о «э .4 а ЛС» а °

С(Ю

° в л

Х (O 00 х ч и

«14 е б л л (l g ев °

° » С( и М «СО л щ О л л

Ю II щ1

a+ бГ

° л л Г ., ° л Щ л Х

ХСОхса и (4 C4е б л е . ° л л

° QO

О со О» Ф

° «М

Н 3Г Щ л и ю

° л )

СО С«4 ев (4 СО л,« а л ° а< : (Ч Q «Q С 4 л а С» (ч а ° e o ° л л л Г «л Я Ц (41

М (Г1 -4 II

1

l !

I

1

I !

I

1

I

157с941 сч О й

Еа

Г:Г

Е ! л

1 г

I

I U

1 D

О} Х II

М }Э л е e a

»- Г (О (| с» И л Ц Ц

- -з э

1 I

И О (»3 со сч

Н в е а И

О с

ОлИ

М в л в

И а,о СО е (О б | о

М а л в в

И со 4

r» И в л

И cO u л и ) а (а} а а»

ООО

U}мO

}n л м

Са} ь е

И О О

Ch CO О И

}О М Ct} а — е — ь- ( в л

ИОИИ л (n r

Ch| М (а| а е а в в л л

ОИОО сЧ И ИсГ}

-« л и м

1 U

1 Х

1 U

*7»

I !

1 !

},О 1 Ж

Т 1

1 а

"} 1 t О

«а

Ф»

О х

I л с | о а»

Ж г»

Х- Ж 1

0 Г«И

1

1 н

I Г}„4

О

О

Х !

l x

I! O ! О (Ч I Х

О

О (o

О с(}

ЦГ (Ц 1

О Ф

0 Щ I ь е I«

5 а

Яа

Ф

Г(1

° Х

Г}(Г(| л! О щ ° л Щ Щ

1 с!

»г! ел«Ц

1 г»

I Х Г}

О ° л

cI м л

° ° ° в

0 Щг»

Ц Х

И (Ч л « а е

e«О}

° е л

1 Х Г»оъ

II

}> л х в ее л ° ° л а л Щ ав, ав, » сГ II

° л Г а Х Х ° Г г» Х в - Х л ° } л

Х| Г Х- Щ

Х сО л с| л СГ л (| Ц л в а

A л» .О л» а ° а ° С" | Ц л е И л K \Г) Ch а Ц С С Ц

0 0О } ГГ 0 л ГГГ Q КГ}О

° »- ° сО И

Хua Нсч II И (| с }

Г» C}} ° И И N (° л О И ° л л Г} ° л Щ в(| Ц CO ° л.е» л fp CO О\

a}n И еа(»|,i» Ie(М л л}-} Ц,» +.И ав

:Г(}О Ц e gХ ° } Х ч л } ) е «}аа Ц С;(л О еа Х (»|

И е«О}» Q ев ° ° л в с}ИХХ

О1 л, л,г».Щ Щ е ° х в а л ° ë g х ел ° ("\ л х с;Г а (Г ° 0 (»| л о

О (} 0- Щ- u ° °

II- X х а ° I 0 а«. е °

}) е Л ла»»1 щ. ла (| (> 0 0

° « ."ГОРИО О r- X

aИ ««, лИ л 5 Г«л л а И»«- Q

II »- :Г л Ch И ОЛ ИМ(О сч(|

C C }-) C ми и Х «ЛИ с| «С м Ц И ГГ °

И лц. ) (О ° лм л»1,»,а»,, ал C«}O (O

II II е all И Ц ХХХ j а g }C} } e}«ав Q (а а — е- ° Х, » ae», CO ал ав

l О г» 0 О Х ° Х л л ° С»! л Х а — еа л л л с"1 Щ-})Х

° щ « ° л М co, ° ° at е а е е

ЦЦ -Ц ° -<0(.0Ц - - а

» » О аа О a»1.» » а" 0 л Г «}а л Г в л щ И» Г-а»- Г«Г-а ГТ

Я C4» ° aа» e g ев(et} t» лм }» Q CO Г Г

ГЦ Q cn Q с| o co co л < (»t л — и и л «Х л «лх лц ц atl ц }»cO

Г(! И И - CO - It (»I сО И }-} iО CO - }-) - -1 -) II II

С4, I

I» I .„О I

Г-

<»»

С» л

О1 х

«4 х (4 х Ю с»

И »

° л ° à е» « х х (И .« сО л л

СО

° ° л л л х z

С 4 см

С» л л

«4 О

Г 1 (:Ь

«г» r в л

«3 (С»

«-» ел

«х

° С«»

1:Г ««. л л

° е х

СЧ

Ю Р» л О «

Ch М ( л л

Ю О

t(л

М (0 о х,С»

° « г- О

Х С»«

° л ш

° «

Г с»

CC л (С»

Ch и и

CO л

1 е

° «х ,« е х е A е л (.»

° ° и И м» л с» о л л с4

О

kf

О а.

I . с» и!

° л ° ë е хх их м м

И »

c u

«Г\ л «4

Л1

Ц в "» О с» О

«,О

II II -» -» (»

1 л л л

Ch л I»

«3 л

° в л г3 х и

СЧ

И г« » х л

Г

Г г (с»

И И

«ч ч ее ев

;« х х т га а

° е л ° «

°,» « л л

° е О (1 ол в л

tf Г»

Щ 00

«» л л О м

О «С» л л л л

° ° в

° г с» х

Л СО

П П л а (С» О

СО M г- с» оо

«,О л

С»» О

С 4 О

С» л л

СО

С 4

« о с» г О м о

1 — — 1

l (» о х о о ((» и о

ГС»

Ю в

С 4

Х с 4

Сг« л

° Г и - 00

М г» л л а

1-

«И

° л (»

««е х ж

М (0

И л

Г» (С» б е

«-»

° « в, ° х

Г» м л о л (.», 1 оо

)! С4 м 1 л х к о о

1. СО

l

1 .

I.

I т

1 е.

„"Г «(«

C с» л .» С»

II

«-» л л Х

° («4

CI » л

О сь Г л О

И

° е «» х (Ч °

10 л

° Щ

Е <

СО

M 00 л в (С» м

1 е« о сч (4 00 а е м «г» (С» е Л

1« °

1О м

° а л - О

° « л х т g л е«4 М

C м0 л

О О

II 1

«0 М

О» л л

СГ 0

Г»

° л

Л г и х

«» т

С. (С»

««» г л л

СЧ (\

;I

° л е е С 4 х (4 М

° л

«х

ГГ («4

Г

СЧ г» л л л

ll Г .« (С» е л

Ге Л

«Г» ll

E х л

l»» 1 !

С 0» .г Ге х

С0 Ж б И» л (4 «

1575941 х л е в «4"

«Г 1 л

1. О

Ц е » г

0" л («4 (0

»С

«.Г л

:Г