Способ получения таблеток

Способ получения таблеток

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток. Цель - повышение качества. Гранулирование проводят распылением в псевдоожиженном слое, смещением проводят преимущественно хлорпирамина [N-(п-хлорбензил)-N-(2-пиридил)-N 1N 1-диметилэтилендиамина] с винилпирролидон-винилацетатом и полиакриловой кислотой при соотношении (5:1)-(1:5) в присутствии 0,5 - 10 мас.% стеариновой кислоты и/или цетилстеаринового спирта в растворе изопропанола. 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

Л 61 К 9/20

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТУ

Таблица1

Компоне нт

Содержание компонентов в опыте

2 (сравн.) 3 (сравн.) .600 мл

Изопропанол 600 мл 600 мл

Стеариновая кислота 50 г. 50r

Полиэтиленгликоль*

Оксипропил;целлюлоза** 50 r

50 r

*Карбовакс 6000.

* Клуцел .

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГННТ СССР (21) 3814617/28-14 (22) 09.11.84 (31) 3859/83 (32) 11. 11. 83 (33) Н1) (46) 07.07.90. Б ол. № 25 (71) Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (НП) (72) Денеш Беззег, Пал Фекете, Золтан

Тот, Илона Бор и Эржебет Феллнер (FFF)) (53) 615.45:615.7(088.8) (56) Патент СИЛ № 3458622, кл . 424-19, 1969.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток.

Цель изобретения — повышение качества.

Пример 1. Изготовление табле- ток, которые в качестве активного вещества содержат хлорпирамин-гидрохлорид.

В сосуд установки гранулирования распылением. в псевдоожиженном слое (типа Glatl НБС I) отвешивают следующие вещества: 700 г хлорпирамин-гидрохлорида, 350 г карбопола 934, 350 r лювискола.

Гранулирование проводят с применением гранулирующих растворов, приведенных в .табл.1.

„„SU„„1577684 A 3 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЛБЛЕТОК (57) Изобретение относится к химикофармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток.

Цель — повышение качества. Гранулирование проводят распылением в псевдоожиженчом слое, смешение проводят преимущественно хлорпирамина N-(п-хлорбензил) -N-(2 — пиридил) -N N диметилэтилендиамина с винилпирролидон-винилацетатом и полиакрпловой кислотой при соотноше пш (5:1)-(1:5) и присутствии 0 5 10 мас.X стеариновой кислоты и/или цетилстеариновс го спирта в растворе изопропанола. 2 табл.

Гранулироцание проводят при "емпе ратуре примененного для псевдооииже0 ния воздуха 25 С, скорости введения гранулирук<щей жидкости 25 мл/мин; и давлении распыления 0,5 бар.

В опыте 3 не удалось изготовить подходящие для дальнейшей переработки гранулы, так как при растьлении изопропанола о=>разовались не гранулы с размером час ицв несколько десятых II<; а агрегаты с размером частиц в несколько см. К полученным по опытам 1, и 2 гранулам примешивают 1у стеарата магния и 2Х талька и из полученного продукта гомогенизации прессуюг на .эксцентриковой машине для изготовления таблеток (Фетте ЕХХ; снабженная ровным краем пресс-форма для прямого прессования, диаметр 8 мм) с усилием 20 прессования 1500 N таблетки (вес

0,17 г, содержание активного вещест— ва 75 мг) . Растворение активного вещества определяют в аппарате для on— ределения разло>кения US Р ХХ с приме в 25 нением 0,1 н. раствора соляной кисло О ты при 37 С. В сосуд для растворения загружают 700 мл растворяющей >с дкости. Б емкость для растворения помещают шесть таблеток. Емкость движется -.;0 обычным образом в растворяющей жидкости. Из жидкости ежечасно отбирают образцы, содержание активного в..щества в которых определяется спект;офотометром. <$

Полученные результаты растворения активного вещества указаны в табл.2.

Таблица2

11родолжение табл. 2

Содер>каппе,,, в опыте прем<я рас тв >реп»я, ч сравнпльный1

1, 3

5

54,2

66,6

79,7

87,7

80,6

86,5

93,5

98,0

Содер>канне, 7., в опыте

Время растворения, ч! 2 (сравнлльный) 38,8

<< 9

23,8

41,0

Растворенный нитроглицеpHH X

21,1 29 9 46 6 60 7 73 4 91,0 100

57,,5 мас.ч. карбопола 934 перемешива5 ют и равномерно увлажпяют раствором из 9 мас.ч. карбовакса 6000, 9 мас,ч, <

<теариновой кислоты и 80 мас.ч. изопропанола. Полученный влажньгй агрегат

Пример 3. Изготовление таблеток которые в качестве активного вещества содержат бензциклан.

200 мас.ч. бензцпклан-фумара а, 57,5 мас.ч= коллидона у Л64 и

Пример 2. Изготовление таблеток, которые в качестве активного вещества содержат нитроглицерин.

В сосуд аппарата гранул»рован»я распылением в псевдоожиженном слое (Glalt ИБС120) отвешивают 25,0 кг лювискола VA 64 и 25,0 кг карбопола

934„ после чего порошкообразная смесь гранулируется с раствором 2,7 кг карбовакса 6000, 2,7 кг стеариновой кисо лоты и 32 кг изопропанола (40 С) .

Гранулирующая жидкость добавляется со скоростью 1000 мл/мин,.примененное

<рн распылении давление составляет

3 бар, скорость потока воздуха 10001200 м /ч и температура воздуха на вы-о)>e 40 0, 0Iopa3oBanz, <е гранулы сушат

О дэ содержания влаги 4Е и гомогенизируют описанным в примере 2 способом с содержащим 107 »птроглицерина молоч<ым сахаром.

Из полученного продукта гомогениза-ции прессуют таблетки с диаметром б мм, содержанием нитроглицерина 2,5 мг и общим весом 80 мг. Растворение нитроглицерина из таблеток определяют описанным ь примере 1 способом по методу

"полуоб, ена" (half change ). Количе:тво растворенного нитроглицерина измеряют ме>.;.ду первым и восьмым часами еже час но .

Получены следующие результаты.

5 15776 пропускают через сито (величина отверстия сита 0,9 мм), сушат и снова просеивают. После добавки 7 мас.ч. стеарата магния и 10 мас.ч. талька из

5 полученного продукта гомогенизации прессуют таблетки с содержанием актив6 7

Время, ч

Растворенное активное вещество, 7.

50,7 59,0 68,7. 77,4 84,8

20,0 42,4 44,7

Время, ч

Растворенное активное вещество, 7.

30,8 44,3 53,8 61,8 70,5 79,4 84,5 92,0 ния. Из продукта гомогенизации изготовляют на ротационной таблеточной машине (ВЗВ Мапез у) таблетки с общим весом 0,500 г, содержанием Fe +100 мг, содержанием витамина С 40 мг и с диаметром 12 мм. Растворение Ре +табле,10 ток определяют по методу half change при помощи устройства для определения растворения с вращающимися лопастями (USP ХХ) при числе оборотов

100 об/мин.

Получены следующие результаты:

3 4 5 6

Время, ч 1

Растворенное активное вещество, 7. 42,4 62,2

75,0 79,4 82,5 85,5

Пример 4. Изготовление таблеток, которые в качестве активного вещества содержат трелибет.

80 мас.ч. трелибета, 33,6 мас.ч. плаздона VA 630 и 33,6 мас.ч. карбопола 934 смешивают и основательно увлажняют раствором и 3,2 мас.ч. карбовакса 6000, 1,6 мас.ч. стеариновой кислоты и 50 мас.ч. этанола. Влажный агрегат пропускают через сито (величина отверстия сита 1,2 мм) сушат и

Пример 5. Изготовление таблеток, которые в качестве активного вещества содержат сульфат железа и витамин С °

К 1,00 кг изготовленных по примеру 3 матричных гранул безвредного лекарства, прописываемого для успокоения больного, добавляют 3,200 кг

FeS0<, 1,5 л Н О; 0,200 кг поливинилбутирала (мовитал ВЗОТ), 0,400 кг аскорбиновой кислоты (витамин С),;

О, 15 кг талька и 0,05 кг стеарата магПример 6. Содержание в качестве активного вещества мелипрамин.

100,00 г порошкообразного мелипрамина, 75,0 г лювискола VA 64 и 75,0 г карбопола 934 гомогенизируют и равно-

0 мерно увлажняют нагретым до 40 С раствором 5,0 r карбовакса 6000 (полизтиQ /, 6 ного вещества 200 мг, общим весом

350 мг и диаметром 10 мм. Отдача ак" тивного вещества проверяется на аппарате определения разложения (USl ХХ) по методу "полуобмена" (half change".)

Получены следующие результаты!

1 снова просеивают (величина отверстия сита 0,9 мм) . Гранулы смешивают с

4,8 мас.ч. талька и 3,2 мас.ч. стеарата магния и прессуют в таблетки весом

160 мг с содержанием активного вещества 80 мг и диаметром 8 мм.

Отдачу активного вещества таблеток определяют по методу half change" описанным в примере 1 способом, между первым и восьмым часом.

Получены следующие результаты. ленгликоля), 5,0 г стеариновой кислоты и 60,0 мл изопропанола. Влажное вещество гранулируют на кислотоупорном сите (величина отверстия сита 18), о и влажные гранулы сушат при 40 С до содержания влаги нике 1X..

1577684

Сухие гранулы снова гранулируют и после этого гомогенизируют с 6,0 талька и 4,0 г стеарата магния. Из продукта гомогенизации прессуют таблетки с общим весом 0,135 г и с диаметром 7 мм. Скорость растворения изготовленных таким путем таблеток определяют по методу "half chadge"

Получены следующие результаты:

Время, ч 1 2

Растворенное активное вещество, 7 30-35 45-55 55-65

65-75 75-85 85-95

Пример 7. Изготовление табле- „ ток, которые в качестве активного вешества содержат теофиллин.

С применением изготовленных по примеру 2 (опыт 4) матричных гранул безвредного лекарства, прописываемого для успокоения больного, приготовляют порошкообразную смесь следующего сост ава -. для успокоения больного

Карбовакс 6000

Стеарат магния

Тальк

117 5

15,0

7,0

10. 5

Общая масса 350, О

Из порошкообразной смеси прессуют таблетки с общим весом 0,350 г и диа25 метром 10 мм. Растворение активного вещества определяют по методу half

tl с1чап8е и получают следующие результатъr:

Количество, r

200,0

Т -офил.п1н

Матрица безвредного лекарства, r.ðoïèñûâaåìoãî

Время ч 1

Растворенное активное вещество, 7

20-25 28-33 34-40 50-55 65-70 80-90

Предложенный способ получения таб — 35 леток обеспечивает повышение качества таблеток по сравнению с известным, так как полученные таблетки имеют меньшую гигроскопичность, нет агрегации применяемых полимеров. растворе изопропанола

Составитель A. Èîäëü

Техред И Ходани

Редактор Л. Козориз

Корректор Э.Лончакова

Заказ 1856 Тираж 535 Подписное

ВНЛИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКПТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат Патент", r.Ужгород„ ул. Гагарина,101 формула и з о б р е т е н и я

Способ получения таблеток путем смешения активного вещества с наполнителями, грануляции и таблетирования, 1 о т л и,ч а ю шийся тем, что, с целью повышения качества, гранулирование проводят распылением в псевдоожиженном слое, смешение проводят преимущественно хлорпирамина (И-(п-хлорбензил) -N-(2-пиридил) — N -N -диметил/ этилендиамина ) с винилпирролидон-винилацетатом и полиакриловой кислотой при соотношении (5:1) -(1:5) в присутствии 0,5-10 мас.7 стеариновой кислоты и/или цетилстеаринового спирта в