5-фенил-1-(2,5-дигидроксифенил)-пентадиен-2,4-он-1, проявляющий антигрибковую активность

5-фенил-1-(2,5-дигидроксифенил)-пентадиен-2,4-он-1, проявляющий антигрибковую активность

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЗ С1,ВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

PECflYSlNH

А1

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

И A ВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ!, >. Д

ГОСУД АРСТ8ЕННЫИ KOMHYET

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (46) 15. 05. 91. Бюл. !> 18 (21) 4474290/04 (22) 15.08.88 (71) Пятигорский фармацевтический институт (72) А,В. Симонян, Э.Т. Оганесян и С.E. Дмитрук (53) 547.567(088.8) (56) Smith Manning А., Neumann Richard И., Ve Ь Richard А.А. Modification of the А1яат-Р1унп-Oyalaade.

Preparation of Flavonols. J. Heteгосус1. Chem, 1968, 5, 3, 425.

И.Д. Машковский. Лекарственные средства, часть. II. с, 362. 420, Изобретение относится к производным халкона, а именно к новому 5-фенил-1-(2,5-дигидроксифенил)-пентадиен-2.,4-ону-1 формулы Х. (он сн-сн-сн-QG

О ll но С- CH

11, проявлякщему антигрибковую активноСть, который может найти применение в меди: > цине.

Целью изобретения является выявление в ряду производных.халкона новых соединений, проявляющих выраженную антигрибковую активность H обладакщих более низкой токсичностью.

Пример, 5-Фенил-l-(2,5-дигидроксифенил)-пентадиен-2,4-oí"1

3,04 r.,(0,02 моль) 2;5-дигидрокси

„„80„„15 2390 (51)5 С 07 С 49/835, А 61 К 31/12 (54) 5-ФЕНИЛ- l (2,5-ДИГИДРОКСИФЕНИЛ)-ПЕНТАДИЕН-2,4-ОН-!>ПРОЯВЛЯ10ЩИЙ АНТИГГИБКОВУЮ АКТИВНОСТЬ (57) Изобретение относится к ароматическим кетонам, в частности к 5- фенил-1-(2,5-дигидроксифенил)"пентадиен-2,4-ону-l, проявляющему антимикробную активность. Цель изобретения — выявление соединений, обладающих такой активностью. Получение ведут конденсацией 2,5-дигидроксиацетофенона с коричным альдегидом в щелоч ной среде. Выход 912; т.пл. 16УС;

1З > 650 мг/кг. Брутто-ф-ла С <>Н Оз.

2 табл. ацетофенона и 2,64 г (0,02 моль) «оричного альдегида растворяют в 30 мл

t этанола и при интенсивном перемешивании прибавляют в несколько приемоВ раствор натрия гидроксида, содержащий 4 г NaOH в 6 мл воды. Перемешивание продолжают 3 часа, после чего реакционную смесь оставляют иа 10 ч, затем к реакционной смеси добавляют

50 г толченного льда и подкисляют

1ОХ-. íîé соляной кислотой до рН 5. Выделившийся осадок фильтруют, промывают водой др нейтральной реакции и сушат. Выход 4,84 г (9!Е). Кристаллиэуют иэ этанола; т.пл.165 С .-с

Найдено.в Х: С 76,55; Н 5,14. С1. Нм О .

Вычислено,X: .С 76,69; l! 5,26..

"УФ-спектр: 227,257,363 нм.

ИК-спектр: 300-2800, !645, 1620, 1585, 1500, !300> 1220 см

1582390 4

Антигрпбковая активность,заявляемого соедйнения значительно превышает активность аналогов по действию. Так, если в отношении к;Тг.mentigrophytes . заявляемое еоединение по актйвности находится на уровне нитрофунгина и уступает сангвиритрину, то в отноше» нии Microsporum .canis заявляемое coe-

10 динение в 2 раза активнее еангвири,трина и в 1 раз превьш1ает активность нитрофунгииа.

Определение острой токсичности иэ расчета LD+ осуществляют по методу

Кербера.

Бельм мышам весом 18-20 г внутрибрюшинно вводят по Оа5 MJf суспензии исследуемого вещества с добавлением небольшого количества твина-80. На«

20 каждую дозу в опыте используют па

6 мышей.

Таким образом 5-фенил-1-(2, S-дна гидроксифенил)- пентадиен-2,/1-îí- 1 проявляет выраженную антнгрибкояую

25 актйвность в отношении поверхностных дермотитов, вызванных Trichophytоп, rubrum, Trcnch. mentagrophytes, Hicxospqrum canis,- и.не оказывают:. фунгистатического действия на воэ61/дители асйергиллеэа и кандидоза. . При этом соединение обладает более низ- . кой точностью 650 против 22- 50 мг/кг. для известных. .

Фунгиствт«ическвя активность иссдедуеиого соединения, нкг/мя с некие

Тес г культуры 1 .

Соединение

1Щ уа, нг/аг

2richophyton

mantagroуЬутеа

Trichophyton rubrum

И1сго« Дврекаротни .gifna сама niger .

Сааб М в1Ы сноб

5«фенин" 1-(2,5-днгндроксифенил)«иеятадкен-2, А"он- i иктрофунгин

:агвирнтрин

650 .

22"50

31,2 . 3 9 н/а. н/а

31,2 62,5 $,6 31,2

7,9 7,9 31,2 31 2

250

3I,2

7,9 р и и е ч а н н е. н/а - нрн коядеятрацни 1000 икг/ия фуягнстатиеесяого действия не наб1юдадось

-Исследование антигрибковой активности проводят,1п initio методом дву«Ратных серийных разведений (от

0,95 до 1000 мкг/мл,на жидкой среде .Сабуро в отношении пяти штаммов патогенных грибов. (см.табл.1).

Состав среды Собуро: 10 г пентона !

40 r малЬтозы и дистиллированной воды

До 1 л. !

Й качеСтве тест-микробов .используют Ttich. ru17rum, . Trich. mentagro-

phytes, Microsporum canis.

Подготовку культур грибов-дермо" тоФитов к опыту, посев и учет их, провойят по иетоду,Г.И.Першина. Для. засева используют суспензии 7-10-суточных кулЬтур..Взвеси грибов готовят в физиологическом растворе по оптическому стандарту мутности из расчета 200 тыс. клеток- йа 1 мл питательной. среды. После дополнительah17c разведений стандартного Раствор мнкробная нагрузка патогенных грибов

: составляет 1000 грибковых тел в 1 мл среды. Посевы инокулнруют в термоста

4 те при 28 С.. Учет. культуры проводят на 7-10 сутки; Контролем служат про.биркИ с питательной средой, sacåÿíНь1е таКнм .же количеСтвом теСт-КУльтУ ры, а также. пробирки со средой и веществом, но.без культуры для 11posep. ки иутйости и осаждения вещества.

Критерием антнфунгальной активно.Стн ВЕЩЕСтВа СЧИтабт фУНГИСтатнЧЕСКИй Зя, титр, который оценивают в весовых еди ницах микрограммах на 1 мл питатель- .ной среды.

За фунгистатическнй титр принима - ., ют ту предельную концентрацию веще- щ, ства в среде, при которой отсутствует видимый рост культуры при оптимальной .,М2внературе выращивания и заданной 0 микробной нагрузке, Даннь1е приведе,.ны . в таблице 2., 45

Ф: о р. и у л а.- и s о б р е т е И j я:

:-,,5-Фенил-1-(2,:5- дигидр« оксишеийл) . фЬнтадиен- 2,/1-он-1 форЪюуЛы ои -аН-св-бв-© .

О

Bo . С-Сн

II, с . O проявляющий аитйгриб2совую активность 1

Табяяца 1

l582390

11 е (7\ о

tt+

+++

ttt

Ф

+ f +

are

+11

1е ° r r

+ +

+ f +

В"б

6 о ма о ч4 rC Ц

Н Мч4

ННМ

I4 A OC . aO D"г!

g o

& ф ча мi CI

4 Íx".,ф CO CI

° й83

О 46 ИМ Ф

CI CI u

4 r4 CJ д ну и

Ф !!

;й ° а

IC L

Al I! М

0 3 3. ,ад о

r I3

Фь . ф

3. д а.g

О 1

Л о

М а

Мн т г

+ + Ф

+ I + + t I I I

+ + +

I I I t l I I.! 1 ! ° I 1,: I

+ l 1 I I I ..I l I! I !!!! I I

1 I I 1 1 1 1 !! I I l I 1

3 (I 1

1 о5 и

° ° ф о)!. . 1

CIO О !!- О 4 ! е

v,33

CI CC g g

1 )

+ (34

« (й або

VeCIy ! t в

z а