Патент ссср 158280

Патент ссср 158280

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Класс С 07с; 12р. 9

М 158280

CCСР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4(5)-НИТРО-5(4)МЕРКАПТОИМИДАЗОЛОВ

Заявлено 29 августа 1962 г. за Хв 792511/31-16 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений и товарных знаков» Хе 21 за 1963 г.

Известны способы получения 4 (5) -нитро-5 (4) -меркаптоимндазолов общих формул 1 и II из 415)-нитро-5(4)-галоидимидазолов путем их обработки сероводородом

R R

НБ 1! С. Î,N — !.— 1Х!( где R — водород или алкил

Указанные способы технологически весьма сложны ввиду трудности дозировки сероводорода.

По предлагаемому способу. с целью упрощения технологии, 4(5)-нитро-5(4) -хлоримидазолы обрабатывают сульфидом натрия. Реакция протекает очень быстро (в течение 5 — 20 .иин) с количественным выходом натриевых солей нитромеркаптоимидазолов по следующей схеме: а ) С N 0 ! сааб (N)NaS —, 1» 2 НС! !

С1) О,N -" — 1,1,, -R (1х1а5) 0:N 1Хi

R (О.,N) t 5 — (- к (НБ) 0„, Эти 4(5)-нитро-5(4)-меркаптоимидазо lbl могут быть использованы

Л" 158280 в качестве исходных продуктов для получения ряда производных имидазола и соответствующих сульфоксидов, сульфонов, сульфонамидов и аминосоединений, а также бициклических систем имидазотиазола и ими,азотиазина, которые обладают биологической активностью

Пример 1 К раствору 97 г сульфида натрия (Ха 8:9 Н20) в

350 лл воды, нагретому до 40 С, в течение 5 — 7 мин при перемешивании прибавляют 57 г 1-метил-4-нитро-5-хлоримидазола; температура реакционной массы при этом самопроизвольно поднимается до 67 C. К полученному оранжевому раствору прибавляют 0,5 г активированного угля, нагревают до 90 С в течение 10 — 15 лшн, фильтруют, охлаждают до

15 — 20 С и прибавляют при перемешивании и охлаждении концентрированную соляную кислоту до сильно кислой реакции по конго. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой до исчезновения кислой реакции промывных вод и высушивают при 20 — 30 С. Получают

58,1 г оранжевых кристаллов l-метил-4-нитро-5-меркаптоимидазола. кристаллизующегося с одной молекулой воды и практически нерастворимого в воде и большинстве обычных органических растворителей, но легко растворимого в водных растворах щелочи, аммиака и карбонатов щелочных металлов

Пример 2. К раствору,,8 г сульфида натрия в 45 .яд метанола прибавляют при перемешивании и охлаждении водой 4,8 г. 1-метил-4-хлор-5-нитроимидазола, Из полученной смеси отгоняют в вакууме растворитель почти досуха, к остатку прибавляют 10 мд воды, нагревают до растворения осадка, фильтруют и подкисляют ледяной уксусной кислотой до кислой реакции Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 4,0 — 4,5 г 1-метил-5-нитро-4-меркаптоимидазола, плавящегося с разложением при 135 — 140 С.

Пример 3. К нагретому до 70 С раствору 5,1 г сульфида натрия в 15 лд воды в течение 10 лик при перемешивании небольшими порциями прибавляют 3,8 г 1-этил-2-метил-4-нитро-5-хлоримидазола Полученный раствор нагревают с активированным углем при 80 — 85 С, фильтруют и охлаждают до 0 С. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают 10 ял ацетона и высушивают при 40 — 50 С. Получают

3,8 г натриевой соли l-этил-2-метил-4-нитро-5-меркаптоимидазола, кристаллизующегося с одной молекулой воды с т пл 155,5 — 156,5 C (c разложением) . После перекристаллизации пз воды т. пл — 156 — 157 С (с разложением), Упариванием маточного раствора можно получить еще некоторое количество продукта.

Пример 4. Раствор 1,5 г сульфида натрия в смеси 15 .ял воды и !

5 мя метанола нагревают до 30"C, прибавляют 1,1 г 1-этил-2-метил-5-нитро-4-хлоримидазола. Полученный раствор фильтруют, упариваю в вакууме до объема около 10 >ьп подкисляют 3 .яд ледяной уксусной кислоты и охлаждают льдом, Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, а затем небольшим количеством ацетона (около

3 ял) высушивают Получают 0,53 г 1-этпл-2-метил-5-нитро-4-меркаптоимидазола с т. пл 153 — 154=С (с разло>кением).

Пример 5 K нагретому до 70 С раствору 5,3 г сульфида нат— рия в 15 я.г воды прибавляют при перемешивании в течение !5 мин 4,4 г

l-пропил-2-этил-4-нитро-5-х.loplIitHäÿçoëà, Смесь кипятят 15 лшн и охла>кдают льдом. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают 15 ял ацетона и высушивают при 70 С. Получают 3,68 г натриевой соли 1-пропил-2-этил-4-нитро-5-меркаптоимидазоча с т пл. 231,5—

232,5 C (с разложением) .

М 158280

Пример 6. К нагретому до 70 С раствору 5 3 г сульфида натрия в смеси 10 мл воды и 10 лл этанола прибавляют при перемешивании в .течение 5 мик 4,9 г 1-бутил-2-пропил-4-нитро-5-хлоримидазола. Полученный раствор нагревают до кипения, фильтруют и охлаждают льдом.

Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают ацетоном (15 м.i) и высушивают, Получают 4,85 г натриевой соли 1-бутнл-2-пропил-4-нитро-5-меркаптоимидазо la с т. пл, 156 — 157 C

Предлагаемый способ позволяет получать нитромеркаптоимидазолы достаточно просто и с удовлетворительным выходом.

Предмет изобретения

Способ получения 4 (5) -нитро-5 (4) -меркаптоимидазо IQB из 4 (5)-нитро-5 4)-галоидимидазолов, о тл и ч а ю щи и ся тем, что, с целью упрощения технологии, 4 (5) -нитро-5 (4) -хлоримидазолы обрабатывают .сульфидом натрия