Диметиламиноэтиловый эфир-8-метоксикумарин-3-карбоновой кислоты гидрохлорид, обладающий антиаллергической активностью

Диметиламиноэтиловый эфир-8-метоксикумарин-3-карбоновой кислоты гидрохлорид, обладающий антиаллергической активностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в астностн к диметиламиноэтиловому эфиру-8-метоксикумарин-3-карбонопой кислоты гидрохлориду, обладающему антиаллергической активностью. Цель - выявление биологически активных соединений указанного класса. Получение ведут из хлора нгиир ща кумарин-3-карбоновой кислоты в тогтуоле, диэтилакинозтанола и пиридина. Выход 65%, т. пл, 231-233°С. LD50 175 мг/кг. Брутто-ф-ла CjyHjjOjNCl. Новое соединение превышает по активности кромолин натрия и танегил в I,6 и 1,8 раза соответственно. 1 табп. 5

СО1ОЭ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

«91 1111 (51)5 С 07 D 311/12, А 6! К 31 37

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н A 8ТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (46) 23.09.91. Бюп. Р 35 (21) 4630424/04 (22) 03. 01.89 (71) Пятигорский фармацевтический институт (72) А.В.Симонян, 3 Т.Оганесян, A.Ñ.Ñàðàô и В.Г.Войтенко (53) 547.587.51(088.8) (56) Патент ПНР 11 712169 кл. С 07 D 7/28, 15.11.74.

Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1985,,т. I„ с. 319.

Изобретение относится к производным кумаринов, а именно к диметиламиноэтиловому эфиру-8-метоксикумарин-3-карбоновой кислоты гидрохлориду формулы I

С О СН2СНьм(СН92 НС1

О Осн обладающему антиаллергической. активностьюю, Цель изобретения — поиск биологически активных соединений в ряду к гмаринкарбоновых кислот. (54) ДИМЕТИЛАМИНОЗТИЛОВЫЙ 3фИР-8-МЕТОКСИКУМАРИН-3-КАРБО1!ОВОИ КИСЛОТЫ

ГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИАЛЛЕР

ГИЧЕСКОИ АКТИВНОСТЬЮ (57) Изобретение относится к гетероцнклическим соединениям, в частности к диметиламиноэтилоному эфиру-8-метоксикумарин-3 карбононой кислоты гидрохлориду, обладающему а нтиаллергической активностью. Цель - выявление биологически активных соедине" ний указанного класса, 1!олучение ведут иэ хлорангидрила кумарнн-3-карбоновой кислотht н толуоле, диэтиламиноэтанола и пиридина. Выход 657, т. пл, 231-233 С. LD 5 175 мг/кг.

Брутто-ф-ла С Н1>0>N(;1. Новое соединение превьппает ио активности кромолин натрия н танегил в 1,6 н 1,8 раза соответственно. 1 табл.

Пример 1. Диметиламнноэт еловый эфир-8-метоксикумарин-3 карбоиовой кислоты гидрохлорид.

К раствору 2,10 г (0,01 моль) хлорангидрида кумарин-3-карбоновой кислоты в 50 мл толуола дсбанляют

0,89 r (0,01 моль) ниэч илаииноэтанола и 5-10 капеюп, ннридин». 11инаншии осадок отделяют, нрсмывают небольшим количеством этанола, эатем водой, сушат, растворяют в диэтилоном эфире и насыщают сухим хлористым водородом.

Выпавший осадок отделяют, и ромывают диэтнлоным эфирсм и с.óïÿ т.

Выход 2,15 г (652) . Кристаллизуют иэ водного этансла, т. пл. 231-233 С.

l 584344

100

oem

Количество синьки 7 ингиби- Дос.товерв экстравазате, рования ность P мкг РИКА

Вводимое вещество

Число крыс

Контроль (иэотонический раствор NaC1) 6,63+ 0,41

4) 54+ 0,52

4) 79 «0,67

3, 36 + 0,38

3!,5 <О) 01

27,8 <0,05

49, 3 60 001

Кроиолин натрия

Тавегил

Соединение,. :Найпгно) Х: С 5365; Н 567;

И 4 12 С1 11,24 1 ) ™ ! СС5 иf}} 05N01 Вычислено) X: С 53, 51; Н 5, 50;

М 4,28,* С1 11, 10.

Данные УФ-спектров: М „„200, 292, 3I0 нм.

Исследования антиаллергич еского дейс тв ия предлагаемого с оединения и ро- 0 вопят на модели реакции пассивной кожной анафилаксии (РПКА)) которая является одним из наиболее часто исполь-! зу емых методов для оценки антиаллер-, гйческой активности соединений. 15

Сыворотку, содержащую специфические гомоцитотропные антитела, получают на третьей неделе после сенсибилизаайи мышей линии CBA овальбумином ! (g) 5 мкг) с гидроокисью алюминия 20 (2«5 Ж /мышь) . Полученную мьпниную сын )ротку в разведении 1:30 (после опрелеления титра гомоцитотропных антител в! РПКА) вводят ннутрикожно в шесть в)),стриженных участков кожи спины белых 25 беспородных крыс (240-260 г) в количестве 30 мкл. Через 48 ч крысам внутрнвенно вводят .разрешающую дозу ональбумина (1 мг/кг) в 1 мл 0,57.-ного раствора синьки Эванса. Спустя 30 мин 3р к рыс и о д эфирным на рк о з ом д ек ап итируют, к0Rv выворачивают, прокрашенные участки вырезают и экстрагируют крас-. о ку формамидом прн 37 С в течение

4 сут. Количество красителя н экстра- 35 ваэате определяют спектрофотометрически при 600 нм по калибровочному графику.

Исследуемое вещество вводят внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг эа 1,5 ч до 4р разрешающей дозы ональбумина.

В качестве объектов сравнения используют антиаллергический препарат кромолин натрия (прототип) и антигистаминный препарат с антиаллергичес.45

} кими свойствами - тавегил. Кромолин натрия и танегил вводит в доэе 50 мг/кг внутрибрюшиино за 1,5 ч до внедения антигена. Контрольным крысам внутрибрюшинно вводят иэотонический раствор хлорида натрия. Процент ингибироваиия

РПКА вычисляют по формуле мкг синьки в участках кожи крыс, получавших исследуемые соединения мкг синьки в участках кожи контрольных крыс

Результаты опытов статистически об" рабатывают. Результаты приведены в таблице °

Острую токсичность определяют по методу Кербера.

Белым мышам массой 18"20 r внутрибрюшинно вводят 0,5 мл раствора исследуемого вещества. На каждую дозу в опыте берут по шесть мышей, Получают значение 1.0у) равное 175 мг/кг.

Таким, образом, соединение l обладает выраженным антналлергическим действием, превышающим активность кромолина натрия и тавегила н 1«6 и

1,8 раэ соответственно.

Формула изобретения

Диметиламиноэтиловый эфир-8-метоксикумарин-3-карбоновой кислоты гидрохлорид формулы! обладающий антиаллергической активностью.