Способ регуляции репродуктивных функций сельскохозяйственных животных

Способ регуляции репродуктивных функций сельскохозяйственных животных

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к сельскому хозяйству и может быть использовано в практике размножения сельскохозяйственных животных. Целью изобретения является снижение доз препарата без снижения эффективности способа. Способ заключается во введении животным оптически активного изомера простагландина /+/-16-/3-хлорфенокси/-17, 18, 19, 20-тетрахлорпростагландин ф 2 альфа /анипрост/. При снижении дозы препарата в 2,5 раза эффективность способа по вызыванию синхронной охоты у коров не снижается по сравнению с эстрафаном. 7 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (51) 5 А О! К 67/02

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Н A BTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

fO ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР!

{2) ) 4282553/30-15

,(22) 10. 07. 87 (46) 23. 08. 90. Бюл. N 31 (71) Всесоюзный научно-исследовательский институт животноводства и Научно-произв одс тве нное объединение

"Витамины" (72) В,Л. Христофоров, Г.И.Самохвалов, Ю.Д.Клинский, В.М.Авакумов, В.E.Брыцков, Н.Г.Коновалов, В.Н.Шейкин, В,А.Анзоров, А.О.Огулов, Ю,М.Дедов и А.Н.Алексеенко (53) 636 ° 082.451(088.8) (56) Патент Англии )1 135097), кл. С 2 С, 1971.

Изобретение относится к сельскому хозяйству и может быть использовано в области размножения сельскохозяйственных животных.

Целью изобретения является повышение безопасности способа и снижение риска попадания ксенобиотика в моло1 ко.

Пример 1. Влияние рацемата

ПГФг альфа (эстрофан), природного

ПГФ альфа (лютализ) и соединения I —г анипрост, соединения II — антипростагландин на изменение содержания прогестерона в крови коров и телок (лютеолйтический эффект).

Для опыта отбирают 23 коровы, в яичниках которых имеются хорошо развитые желтые тела. У всех животных . перед началом эксперимента исследуют сыворотку крови на содержание про„.QU,,„, 1586649 А ) 2 (54) СПОСОБ РЕГУЛЯЦИИ РЕПРОДУКТИВНЫХ

ФУНКПИЙ СЕЛЪСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТ

НЫХ (57) Изобретение относится к сельскому хозяйству и может быть использовано в практике размножения сельскохозяйственных животных. Белью изобретения является снижение доз препарата без снижения эффективности способа. Способ заключается во введении животным оптически активного изомера простагландина (+)-16 †(3-хлорфенокси)-17, 1 8,19,20-тетранор-простагландин Фг альфа (анипрост). При снижении дозы препарата в 2,5 раза эффективность способа по вызыванию синхронной охоты у коров не снижается по сравнению с эстрафаном. 7 табл. гестерона. Затем всех животных разделяют на пять групп: группа 1 (контроль) — введение 2 мп Физиологического раствора, группа 2 — введение 25000 мкг (2 мл) препарата лютализ Апджрн (США) — природный (Р:1 оптический активный иэомер ПГФг

Cb альфа, в группе 3 применяют эстрофан 41 (2 мл) в дозе 500 мкг — рецемат Ж (50/50), содержащий изомеры (I) и (Т?), в группе 4 применяют анипрост (I) в дозе, содержащей 240 мкг субстанции (I) и имеющей соотношение (I) /(II) фф»

99/1, в группе 5 применяют суб станцию антипростагландина в дозе 25000 мкг, содержащей 99Х субстанции (II) антипростагландина и )Š— 250 мкг субстанции (I) анипроста.

У всех животных берут кровь и иссле" дуют содержание прогестерона радио158б649 иммунологически (через 24, 48 и 72 ч) после введения препарата.

Аналогичный опыт проводят и на телках, которых обрабатывают препара- том на 10-11 день после установления полоной.охоты.

Динамика уровня прогестерона в сыворотке крови коров и телок нг/мл после применения различных простаглач- О, динов приведена в табл.1.

Таким образом, биологическая активность различных простагландинов прямо связана с оптической изомерией.

Если природный простагландин Ф альфа (люталиэ) проявляет выраженную лютеолитическую активность, то соединение II аналогичное по химическому строению но отличное по изомерии, подобной активностью не обладает.

Препарат эстрофан, содержащий изомеры в равном количестве, облада ет лютеолитической активностью, равной 500 мкг на корову или телку.

В данном случае такой же активностью обладает и анинрост (I)., однако дозировка более чем. в 2 раза ниже, чем у эстрофана.

При сравнении изомера (Е) — анипроста и изомера (II) — антипроста.гландина устанавливают, что субстанция (II) не только не обладает активным лютеолитическим действием, но угнетает действие субстанции I, т.е. обладает антипростагландиновым действием. Таким .образом, примесь изомера (-)-хлорфенокси 17,18,19,20-тетранор ПГФ альфа (ЕЕ) угнетает действие основного вешества (Е).

Освобождение в препарате анипрост от антипростагландиновой субстанции позволяет создать препарат, по лютеолитической активности значительно превосходящий рацемент — эстрофан.

Лютеолитическое действие анипроста (I) наступает уже при дозировке .

100 мкг на голову у телок и 100150 мкг у коров, т.е. это опять под" тверждает предположение об отрицательном действии субстанции II в рацемическом препарате простагландина.

Эффективность различных доз (+). анипроста в сравнении с () эстрофа— ном по лютеолитической активности показана в табл.2.

Пример 2. Проводят научно-. производственную проверку анипро" ста (I) в сравнении с эстрофаном.

Опыт проводят на коровах со сроками после отела свыше 45 дней, которые в яичниках имеют желтые тела. Простагландины применяют однократно. внутримышечно.

Эффективность применения различных дозиронок анипроста (I) в сравнении с эстрофаном (I) для синхронизации охоты у корон приведена в табл. 3, По синхронному пр ходу в охоту эффективной является дозировка 0,40,56 мкг/на 1 кг живой массы коровы.

Эффективная дозировка анипроста (I) по вызыванию синхронной охоты у коров 240 мкг на голову, что в 2,5 раза ниже„ чем при использовании препарата эстрофан. Аналогичные данные получают и в опытах на телках.

Эффективность применения различных дозиронок анипроста (Е) для синхронизации охоты у телок в сравнении с эстрофаном приведена в табл. 4.

Установлено, что для синхронизации охоты у телок наиболее эффективной является доза анипроста (I}

240 мкг на голову (0,7б мкг на 1 кг живой массы).

Пример 3. Применение анипроста на коровах с персистентными желтыми телами.

Дпя опыта используют коров, которые не проявляют охоту н течение 8090 дней после отела, а при ректальных исследованиях у них в яичниках обнаруживают желтые тела. После ректальных исследований в сравнительном аспекте используют анипрост и эстрофан.

Эффективность применения анипроста (I) и эстрофана на коровах с персистентными желтыми телами приведена в табл ° 5.

При использовании анипроста при персистентных желтых телах у коров при дозировке 0,5 мкг на 1 кг живой массы получают такие же результаты, как и от эстрофана, но при этом дозировка в два раза выше.

Пример 4. Применение анипроста и эстрофана для профилактики задержания последа у коров.

Коровам н течение 2 ч после отела два раза вводят анипрост или эстроФан для профилактики задержания последа.

Применение анипроста для профилак" тики задержания, последа также э Ьфек,тивно, как и применение эстрофана, однако дозировка н два раза ниже.

5 1 58664

P еэуль та ты применения анипроста и— эстрофана для профилактики задержания последа у коров даны в табл,6

Пример 5. Применение анипроста для сиихронизац и опоросов у 5

Способ регуляции репродуктивных функций сельскохозяйственных животных, включающий введение в организм животных биологически активных ве" ществ, отличающийся тем, что, с целью повьппения безопасности способа и снижения риска попадания ксенобиотика в молоко, в качестве биологически активного вещества используют оптически активный изомер простагландина (+)-16-(3-хлорфенокси)-17,18,19,20-тетранор-простагландин Фz альфа в дозе 200-280 мкг/голову.

Таблица 1

Дозировке, мкг

Препарат

Группе вивотЧисПостоверность ло нык по субствнции (1) иа голову на гоотноиеиие на

1 кг до введелову вот(I) /(I I) 48ч 72ч

24 ч

>ки вой ния препарата нык ивссы

Коровы

1 2

Контроль

Лютализ

ПГФ альфе

Эстрофвн

Анин рост (1)

Антипроствгландин (II)25000

5 4 ° Iil,l

3, 3+1,8 4, 7+1,5

5,2+1,Э

6, О+О, 1

5,6+2,1

2,5+0,1

IОО/- 25000

50/50 250

99/I 238

$оо

240

0, 48

0,6+0,2

О,4+O, I

О ° 8+!

I,1+0,2 P 0,05

0,3+0,2 P 0,01

1,3+0,3 P 0,05

0,9+0, 7

0,4+0,

0,8+0,1

1/99 247

5 3,7+0,2

3 3, 8+0,9

2,8+0,$

3,6+0,2 5,8+0,2 P > 0,05

4,4+1,0 4,6+1,1

Телки

1 г

Контроль

Лютвлиз

ПГФ2 вльфа

Эстрофвн

Анипрост

Антипроствгландин 25000

4,3+0,7

100/1 25000

50/50 250

99/1 238

3 з

5оо

240

71

О;71

0,68

4,3+0,6

2,7+0,8

4,1+I > I

О,8+О,!

0,8+0,1

1,г+о,2

0,8+0,2 P 0,05

0,8+О ° 2 P "0,05

1,0+0 2 P 005

1,Ç+Î, I

1,г о,г

l°, 5+0,3

I/99 247

5 3,8+0,5 3,1+0,2 3,2+0,2 4,4+0,1 Недост. свиноматок.

Рсследования проводят на свинокомплексе, где применяют синхронизацию опоросов у свиноматок. Препараты применяют на 113 день супоросности.

Влияние различных доз анипроста на синхронизацию опоросов у свиноматок показано в табл.7.

Таким образом, анипрост в дозе

90 мкг вызывает синхронизацию опороса у 100Х обработанных свиноматок.

Важным преимуществом предлагаемого способа является повьппенная бе" зопасностьз посколькУ способ подРазУ" 20 мевает применение менее токсичного действующего начала — анипроста. Если анипрост имеет ЛД 0 167 мг/кг, то эстрофан, используемый в известном способе, имеет ЛД90 5 мг/кг ° 25

Другим сушественным преимуществом способа является уменьшение риска попадания биологически активных ксенобиотических веществ в пищевые продукты. Например, определяемые следы анипроста и продуктов его метаболизма в молоке исчезают на 1 2-1 4 ч раньше, чем при использовании известного способа, в котором животных обрабатывают эстрофаном.

Формула изобретения

Содерввние прогестеронв в различные сроки после введения ПГ8з

1586649

Таблица 2

Число живот

Содержание прогестерона в сыворотке крови в различные сроки после введения ПГФз альфа

Группа жив отных

Препарат

Дозировкаt NIKl

Достоверность го субстанции (I) на

;олову и а голову на

I кг живой до введения

48 ч 72 и

24 ч массы

Коровы

8 4,4+0,9 4,6+0,8 3,4+0,6 4,4+0,7

0,9+0,4

3,1 +1,4

2,2+1,3

2,8з0,4

0,8+0,2

О ° бж0,4

I 250

0,I 49

0,2 99

0,3 148

0,4 198

0,48 238

Р «0,05

P «0,05

P =0,05

P ««0,05

Телки, I

3,0+0,6

2,6+0,9

3,7+0,5

2,?т0,8

0,8 0,2

1,8ф0,5

l,5+0,7

1,9+1, I

0,83-0,)

Следы

0,71 250

0 .14 4о

0,28 99

0,41 148

0,57 198

0,68 238

Таблица 3

Число коров

Дозировка, мкг

Препарат

Опыт стало стельными на l кг живой по субстанции

I на гообработанных из них пришло н синна голону от перно- эа 2 цикмассы ла от числа обрабо;

ro осемененил хронную охоту, Х лону таиных

Эстрофан (контроль)

Анипрост

1 17 76

10 20

36 28

46 67

4? 72

73 77

5 80

Таблица 4

Опыт

Препарат

Дозировка, мкг

Числ о тел ак на 1 кг живой по субСтали стельными, X обработанных на голову нз них станции

Т ив гопришло в синхронную охоту массы за 2 от первого осеменения лову цикла

58

1 3cr) фан (контроль)

А 1нп рост

1,43

0,57

0,68

240

198

238

47

67

2 Эстрофан (коитроль)

Аннпрост

l,43

0,68

0,80

1,43

238

277

250

«

3 Эстрофан

Анипрост

0,76

238

90

3

5

Э

5

2

4

6

Контроль

Эстрофан (контроль 2)

Анин рост

Контроль

Эстрофан (контроль 2)

Анипрост

ll

ll

11

tl

500 (Ц 50

)00

150

200

240

500 (Т) 50

)00

150

200

240

240

2ОО

560

1,00

0,28

0,36

0,40

0,48

0,56

1,12

3

3

3

Э

3

139

178

198

238

277

554

5,11119

6,3+),7

4,442,9

2,1+О,б

2,8+1,2

2,7+0,8

2>910,5

4, 2+0,7

5,!+О,l

5,861,2

2,5+0,3

0,6+0,3

3,1+0,7

2,1+ l, I

1,6+0,4

1,2ф0,3

1,0ф0,6

I, 2+О, 2

1, 2+0,2

1,3+0, 2

I,3+0,2

1,3+0,2

0,4+0,4

О, 6).0, 2

3,8+0,7

1,010,7

1,0+0, 2

0,8т0,6

О, 8+0,6

0,8+0,1 !,7+0,4

1, 5+0,6

0,9+0,1

1,120,2

0,2+0,2

43

4О

48

38

52

87

P 0,05

Недост, P «0,05

P 0,05

P 0,05

Р-0,05

49

33

54

49

59

10

1 586649

Таблица 5

Сер- Инвнс декс пе- осерн MO

Число хоров

Препарат

Дозировка мг нв 1 хг

»ивой эв две обработки на голаву повторстаJlOSH ствпрнаедпих в сннхронв груп" пришло в ровка пе по субстанции

Тнв го ло ло стельад. дней стельсинхронную охоту за

5 дней, Х массы но нымн осеме- ста" обработанную охоту, ны ми ат 1 мено, ло стель асемененпя, лову ных

Контроль

ЭстроФвн 500

Анипрост 240

5Э

97

56 113 2,3

58 90 1,8

60 BB 1 7

1,00 250 32

048 . 237 31

63

12

92 46

57 75

Таблица 6

Препарат

Число коров

Дозировка препарата, мкг

Индекс осемеСервис период. дней груп- из них имеют задержание гинекологические на 1 го- íà I кг лову живой массы по суб станции I осложн ег.осл еда, 3 ния иа голову Контроль

ЭстроФан 500 2

Анипрост 240 ° 2

250 30

238 30

37

17

81,! 2,6

67,0 1,9

61 0 2,0

I0

l,0-2

0,5.2

Таблица 7

Показатели

Значения показателей

Эстрофан

175 мкг

Анипрост

90 мкг

Анипрост ! 25 мкг.

Число животных в группе

Опоросилось в течение

24 ч после введения препарата, %

Получено поросят от одной свиноматки: живых

13

100

8, 9+О, 4

2, 1+0,4

10,2+0,5

0,5+0, 2

l 0,7+0,6

1,6+0,4 мертвых

Составитель И. Марченко

Редактор H. Гунько Техред M.ÄHäüèñ. Корректор М.Максимишинец

Заказ 237,3 Тираж 460 Подписное

ВНШ!ПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

1131135, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101