Производные (7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амина в качестве промежуточных продуктов в синтезе 2-[(7- бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-бром-n-(4- хлорфенил)бензамида, обладающего антигельминтной активностью

Производные (7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амина в качестве промежуточных продуктов в синтезе 2-[(7- бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-бром-n-(4- хлорфенил)бензамида, обладающего антигельминтной активностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-[(7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино бензойной кислоты (Ia) или 5-бромбензойной кислоты (Iб), которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов в синтезе 2-[(7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил) амино]-5-бром-N-(4-хлорфенил) бензамида, обладающего антигельминтной активностью. Цель - выявление новых промежуточных соединений. Получение ведут реакцией 7-бром-4-хлорсульфонилбензо-2,1,3-тиадиазола с антраниловой кислотой в водном растворе карбоната натрия. Выход, %, Т.пл., °С, Брутто-ф-ла. Для соединения Ia-80, 224-225, C 13H 8BRN 3O 4S 2

Для соединения Iб-86, 193-195, C 13H 7BR 2N 3O 4S 2.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А BTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Br 802ИН

N ОООН

XS/

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

flO ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 4624881/23-04 (22) 23. 12.88 (46) 23.08.90. Бюл. № 31 (71) Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. E.È. Марциновского (72) Ф.С. Михайлицын, С,К. Друсвятская и Н.А. Уварова (53) 547.79(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР № 431166, кл. С 07 D 285/14, 1974. (54) ПРОИЗВОДНЫЕ (7-БРОМБЕНЗО-2,1,3-ТИАДИАЗОЛ-4-СУЛЬФОНИЛ)АМИНА В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ В СИНТЕЗЕ

2-((7-ЬРОМБЕНЗО-2,1,3-ТИАДИАЗОЛ-4-СУЛЬФОНИЛ) АМИНО )-5-БРОМ-N- (4-ХЛОРФЕНИЛ) БЕНЗАМИДА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИГЕЛЬМИНТНОИ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к новым про-. изводным 2,1,3-тиадиазола общей формулы где Р— водород или бром, которые могут быть использованы в синтезе биологически активного вещества.

Цель изобретения — новые производные 2,1,3-тиадиазола, на основе которых может быть получено вещество

„„Я0„„1587050 А 1

Щ) С 07 D 285/14 А 61 К 31/41

2 (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2- (7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино бензойной кислоты (Ia) или 5-бромбензойной кислоты (Тб), которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов в синтезе 2- (7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино 1-5-бром-М-(4-хлорфенил)бензамида, обладающего антигельминтной активностью. Цель — выявление новых промежуточных соединений.

Получение ведут реакцией 7-бром-4-хлорсульфонилбензо-2, 1,3-тиадиазола с антраниловой кислотой в водном растворе карбоната натрия. Выход, Ж: т.пл., a

Щ

0С; брутто-ф-ла: для соединения Ia-80;

224-215; С р Вгд 0 3, для соедиде- (д ния Хб-86; 193-195; С . H> BrO

ВеддА с высокой антигельминтной активностью

Пример 1. Получение 2-((7-бром- ® бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)ами- но1бензойной кислоты. 4Р

К раствору 8,8 г карбоната натрия Ql о в 75 мл воды при перемешивании и 60 С прибавляют 5, 7 г (О, 0415 моль) антраниловой кислоты и 15,7 г (0,05 моль), 7- бром-4-хлор сульфонил бе из о-2, i, 3-тиадиазола. Выдерживают реакционную массу при 60 С 30 мин, охлаждают, осадок,Ь» отфильтровывают и переносят в стакан д. с водой (100 мл), подкисляют концентрированной соляной кислотой, осадок отфильтровывают и промывают водой.

Получают 16,3 г (80X) светло-желтого вещества с т.пл. 224-225 С (пос1587050

Производные (7-бромбензо-2, 1,3-тиадиазол-4-сульфонил) амина общей формулы

Br /x SONH

N 1Ч

S (-ООН ле кристаллизации из уксусной кислоrpi) .

Найдено, %: С 37,76; Н 1,86;

Br 19,49; N 10,05; S 15, 64.

С !эН BrN 048 z.

Вычислено, %: С 37,69; Н 1,95;

Яг 19,29; N 10,12; S 15,48, Пример 2. Получение 2- ((7- бромбензо-2,1,3 — тиадиазол-4-сульфо-!

1ил)-амино )-5-бромбензойной кислоты.

8,3 г (0,02 моль) 2-((7-бромбензо2,1,3-тиадиазол-4-сульфанил)амино)бензойной кислоты ст.пл. 224-225 С г ри нагревании до 80 С и перемешива-!

1ии растворяют в смеси 30 мл диметилормамида и 10 мл ледяной уксусной ислоты. Полученный раствор охлаждао т до 40 С и при перемешивании приавляют по каплям раствор 1,2 мл

3,75 r, 0,0234 моль) брома в 5 мл ксусной кислоты. Перемешивают 30 мин выливают в 250 мл холодной воды. садок вначале MBcJIHHHcTblH при стояии становится кристаллическим. Его 25 отфильтровывают, промывают водой и ( перекристаллизовывают из 25 мл изопро6анола. Выход 8, S г (86%), т. пл.

193-195 С.

Найдено, %: С 31,23; Н 1,72;

«3г 32 49; N 8 36; S 13,03. (1 Н Вг 048 .

Вычислено, %: С 31,66; Н 1,43;

Вг 32,41; N 8,52; S 13,00.

If р и м е р 3. Получение препарата (1460 — 2 ((7-бромбензо-2,1,3.-тиадиа35

Ьол-4-сульфонил)амино )-5-бром-N-(4+хлорфенил)бензамида.

Стадия I. Получение хлорангидрида

2- !(7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4сульфонил)амико J-5-бромбензойной кислоты.

Смесь 9,86 г (0,02 моль) 2- ((7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино -5-бромбензойной кислоты и 15 мл тионилхлорида кипятят в течение 1 ч, Избыток тионихлорида удаляют в вакууме, дважды добавляют по 15 мл бензола и удаляют в вакууме досуха. Оставшийся в колбе хлорангидрид используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

Составитель Т

Техред Л.Олий

Стадия II. Получение 2- ((7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил) амино -5-бром-N (4-хлорфенил).бензамида, К полученному прибавляют 50 мл сухого дихлорэтана и при перемешивании и комнатной температуре прибавляют раствор 3 мл (0,022 моль) триэтиламина и 2,5 r (0,02 моль) 4-хлоранилина в 10 мл дихлорэтана. При этом температура поднимается до 50 С. После снижения температуры выпадает осадок. Перемешивают еще 1 ч и оставляют на 12 ч. Осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой. Выход 7,8 г (6S%), т.пл., 254-255 С (из уксусной кислоты).

Полученные 7,8 г целевого вещества растворяют в 13 мл диметилформамида (ДИФА) при нагревании, охлаждают и раствор выливают в 25 мл изопропанола, затем добавляют 100 мл воды при перемешивании, мелкокристаллический осадок отфильтровывают, промывают водой.

Дисперсность порошка 4-6 м, т.пл.

255-256 С.

Найдено, %: С 38,36; H 2,12;

Вг 26,18; С1 5,81; N 8,65; S 10,50.

С 1 Н !!Вг С1.М40 S

Вычислено, %: С 37,86; Н 1,84;

8r 26,52; С1 5,88; N 9,?9; S 10,64.

Этот продукт обладает высокой антигельминтной активностью.

Формула изобретения где R — водород или бром, в качестве промежуточных продуктов в синтезе 2- (7-бромбенза-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино -5-бром-N-(4-хлорфенил)бензамида, обладающего антигельминтной активностью.

Раевская нык Корректор А. Осауленко

Заказ 239Ц Тираж 322 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,10!