Патент ссср 158882

Патент ссср 158882

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Класс С 07с; 12р, 2

JILo 158882

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АBTOPCKOMУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Ф

i

C !

;i)

В. Я. Воробьева, Л. Ш. Городецкий", В." И. Зейфжан, Ю. Г. Зелинский, 3. М, Климонова, Е, Е. Михлина и М. В. Рубцов

77одписная группа Л 57

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХИНУКЛИДОНА-3

Заявлено 21 мая 1962 г. за Х 778966/23-4 в Комитет по делам изобретений и огкрытий1 при Совете Министров СССР

Опубликовано в <Еюллетепе изобретений и товарных знаков», .й 23 за 1963 г.

Хинуклидон-3 является промежуточным продуктом в синтезе формакологически активных соединений.

Известен способ получения хинуклидона-3 путем циклизации

1-карбэтоксиметил-4-карбэтоксипипе17идина (диэфира), в котором в качестве циклизлощего агента применяют 2,5 иго.гь сухого бутилата калия на 1 ло гь диэфира.

Реакцию проводят в кипящем толуоae с обратным холодильником.

Однако выход целевого продукта ма7, процесс получения продолжителен, а расход цикли-ующего агента повыше .

Предложенный способ получения хпнуклидона-3 заключается в дл я 11 H K 7 K a a I I I H 1 - K a p 63 f O K C I I II C T H JI -4- K a p 6 3 T 0 Ix C I I Il I I ll C p I I QI I H a (диэфира) применяют суспсн ию бугилата калия в ксилоле, в дальнейшем проводят ректификацию и возвращают отогнанный растворитель в процесс.

Циклизаци10 диэфира проводят с применением суспензии бутилата калия в ксило IC, приготовленной lia едкого кали и бутанола, в среде ксилола с удалением реакционного спирта в виде азеотропа с ксплолом. Процесс П170ЗОдят в ректифlllwaUII0171IOЙ ко Ioiillc.

П ример. В стальной реактор емкостью 8 .г, снабженный ректификационной колонIIOII диаметром бО iui. c Hacag«OIKT Iia Kepailil IecKII.i колец Рашига высотой 2 л, загружают 1,8 .г к бутанола, -4,2 .г ксилола (смесь трех изомеров) и 15б г 85>/в-ного едкого кали. Реакционную массу нагревают до кипения, оставляют в колонне на 15 яган до полного возврата флегмы и "-атем начинают отбор нижнего пароводного слоя, образующегося при полной конденсации паров в головке колонны. № 158882

Верхний ксилольный слой непрерывно возвращают для орошения колонны.

Когда расслоение дистиллята прекращается, т. е. вся вода отобрана, начинают отгоняib избыгочный бутанол B виде азеотропа с ксилолом. Отгонку ведут до полного удаления бутанола,из куба (температура в кубе 138 С при 760 лм рт. ст.), Затем, продолжая отбор спирта, прибавляют из капельной воронки

450 г 1-карбэтоксиметил-4-карбэтоксипиперидина с такой скоростью, чтобы температура в кубе не была ниже 137 C (снижать температуру можно, если реакция циклизации, идущая с отщеплением спирта, протекает быстрее, чем удаление спирта из реакционной массы).

После полного удаления спирта из колонны, т. е. достижения в головке колонны температуры 138 С, смесь охлаждают до 20 С и доливаюг к ней 0,5 л воды и 0,25 л концентрированной соляной кислоты.

Реакционную массу переносят в дслительную воронку. Солянокислый раствор отделяют от ксилольного, последний дважды экстрагируют концентрированной! соляной кислотой, употребляя на ка кду!о экстракцию по 2 л кислоты.

Объединенные солянокислые экстракты помещают в круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, и кипятят в течение

0 час. Кислый раствор упарива!от в вакууме. Остаток, представляющий собой хлоргидрат хинуклидона-3, переносят в стеклянный стакан, охлаждают до 0 С и обрабатыва!от при перемешивании 0,5 л 50%-ного раствора едкого кали.

Хлористый калий отфильтровывают и промывают íà фильтре

5 раз бензолом, употребляя на каждую промывку 0,5 л растворителя.

Этим же бензолом тщательно экстрагируют щелочной раствор. Бензольный эк=гракт сушат поташом. Бензол отгоняют в вакууме.

Получают 201,5 г (87,0%) хпнуклидона-3 в виде белого осадка с т. пл. 130 — 133 С.

Предмет изобретсния

Способ получения хинуклидона-3 путем циклизации 1-карбэтоксиметил-4-карбэтоксипиперидина бутилатом калия в среде растворителя, отличающийся тем, что, " целью повышения выхода целевого продукта, сокращения времени проведения процесса и уменьшения расхода циклизующего агента, в качестве последнего применяют суспензи!о бутилата калия в ксилоле с проведением ректификации и возвращением отогнапного растворителя в процесс.

Составитель Г. M. Шаталова

Редактор Л. Герасимова Текред А. А. Кудрявицкая 1(орректор T. Д. Хромпева

1!одп. к печ. !5/Х вЂ” 63 г. <1 ????,,???? ??????. 70 (!08 >

Заказ 2779,9 Тираж 475 Бена 4 коп.

ЦНИИ1<И Государственного комитета по делам пзсбрегени!! и открытий СССР

Л!осквз, Центр, пр. С<рова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2