Способ получения n,n -дипроизводных 2(3)- гуанидиноалкантиолов

Способ получения n,n -дипроизводных 2(3)- гуанидиноалкантиолов

Реферат

 

Изобретение касается сероорганических веществ, в частности получения N,N - диметил (или этил, или этилен)гуанидиноэтан(или пропан)-тритиокарбонатов, проявляющих биологическую активность. Цель - повышение выхода целевых продуктов при расширении их ассортимента и упрощении процесса. Последний ведут реакцией 2-алкилпроизводного, 2-меркапто-2-тиазолина или 2-меркапто-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазина с водным раствором соответствующего амина при их молярном соотношении 1 : 4 - 8, с последующим переводом в нужную соль. Эти условия обеспечивают выход целевого продукта 43 - 53%, а новых веществ до 95% при использовании доступных и устойчивых гетероциклических исходных веществ. 1 табл.

Изобретение относится к способу получения симметричных N^I, N^II-дипроизводных 2(3)-гуанидиноалкантиолов, которые проявляют биологическую активность. Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта, упрощение процесса и расширение ассортимента целевых соединений. Указанная цель достигается предлагаемым способом получения симметричных N^I, N^II-диалкилпроизводных 2(3)-гуанидиноалкантиолов, который заключается в том, что 2-алкилпроизводные, 2-меркапто-2-тиазолина или 2-меркапто-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазина обрабатывают водным раствором амина. Процесс ведут при молярном соотношении гетероцикл-амин 1:4-8 соответственно. Выделять симметричные N^I,N^II-диалкилпроизводные 2(3)- гуанидиноалкантиолы для идентификации и очистки от примесей, последующего получения разных солей удобно в виде труднорастворимых в воде, стабильных при хранении соответствующих тритиокарбонатов. Затем полученный тритиокарбонат разлагают действием кислоты. П р и м е р ы 1-4. 1,31 г (5 ммоль) гидроиодида 2-метилтио-2-тиазолина в ампуле заливают соответствующим количеством 25%-ного водного раствора CH₃NH₂, добавляют воду до общего объема 5 мл, продувают аргоном в течение 10 мин, запаивают и нагревают при 100^оС в течение 2 ч. Охлаждают, вскрывают ампулу, добавляют 15 мл холодной воды и 1 мл CS₂. Выдерживают при 0^оС в течение 12 ч. Осадок отфильтровывают, промывают водой, спиртом, эфиром, сушат на воздухе и получают N^I,N^II-диметилгуанидиноэтантритиокарбонат I. Условия проведения опытов 1-4 и влияние соотношения гетероцикл-амин на выход N^I,N^II-диметилгуанидиноэтантритио- карбоната представлены в таблице. Выход I в зависимости от соотношения гетероцикл - амин при 100^оС и С_о гетероцикла 1 моль/л Найдено, %: C 32,50; H 5,85; H 18,72. C₆H₁₃N₃S₃ . Вычислено, %: C 32,36; H 5,87; N 18,81. ИК-спектр (KBr), см^-1: 3200 м. (NH); 1625 (C=N). ЯМР^-13 С (, м. л. ДМСО-d₆): 239,10 (SCS₂^-) 155,47 ((NH)₃⁺C); 41,28 (CH₂N); 38,27 (CH₂S); 28,18 (CH₃). П р и м е р 5. К 1,19 г (5 ммоль) гидробромида 2-этилтио-2-тиазолина прибавляют 4 мл (25% -ного водного раствора СH₃NH₂(30 ммоль) и 1 мл Н₂О. Далее синтез и выделение проводят по методике примеров 1-4. Получают I 0,35 г (35%); т.пл. 160-162^оС (разложение). Полученный продукт I по своим характеристикам идентичен веществу, полученному в примерах 1-4. Здесь и далее в остальных примерах для получения соответствующего гидрохлорида N^I, N^II-дизамещенных производных 2(3)-гаунидиноалкантиолов к навеске соответствующего гуaнидиноалкантритиокарбоната добавляют эквивалентное количество 1 н. водного раствора HCl при 20^оС. Для удаления сероуглерода раствор в течение 10 мин продувают аргоном. Реакция протекает количественно. П р и м е р 6. К 1,32 г (5 ммоль) гидроиодида 2-метилтио-2-тиазолина прибавляют 2,5 мл 70%-ного водного раствора этилендиамина (30 ммоль) и 2,5 мл H₂О. Далее синтез и выделение проводят по методике примеров 1-4. Получают 0,9 г (77%) N^I,N^II-этиленгуанидиноэтантритиокар- боната II; т.пл. 138-140^оС (разложение). Найдено, %: C 20,27; H 5,46; N 17,95. C₆H₁₁N₃S₃H₂O Вычислено, %: C 30,12; H 5,44; N 17,57. ИК-спектр (KBr), см^-1: 3200 м. (NH); 1665; 1610; 1580 (C=N). ЯМР-¹³С (, м. д. ДМСО-d₆): 238,56 (SCS₂^-); 159,49 [(NH)₃C⁺]; 42,76 (C⁵H₂N); 38,94 (CH₂S); 42,02 (C³H₂N). П р и м е р 7. К 1,32 г (5 ммоль) гидроиодида 2-метилтио-2-тиазолина прибавляют 2 мл 70%-ного водного раствора этиламина (30 ммоль) и 3 мл воды. Далее синтез и выделение проводят по методике примеров 1-4, Получают 0,55 г (44% ) N^I, N^II-диэтилгуанидин этантритиокарбоната III; т. пл. 151-153^оС (разложение). Найдено, %: C 35,88; H 6,97; N 15,77. C₈H₁₇N₃S₃H₂O Вычислено, %: C 35,69; H 7,06; N 15,61. ИК-спектр (KBr), см^-1: 3200 м. (NH); 1620 (C=N), П р и м е р 8. К 1,38 г (5 ммоль) гидроиодида 2-метилтио-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазина добавляют 4 мл 25%ного водного раствора CH₃NH₂ (30 ммоль) и 1 мл воды. Далее синтез и выделение проводят по методике примеров 1-4. Получают 1,05 г (95%) N^I,N^II-диметилгуанидинопропантрити- окарбоната IV, т. пл. 142-143^оС (разложение). Найдено, %: C 32,36; H 6,83; N 16,36. C₇H₁₅N₃S₃H₂O Вычислено, %: C 32,94; H 6,67; N 16,47. ИК-спектр (KBr) см^-1: 3200 м. (NH); 1625 (C=N). ЯМР-¹³С ( , м. д. ДМСО-d₆) 239,77 (SCS₂); 155,47 [(NH)₃C⁺]; 40,42 (CH₂N); 37,26 (CH₂S); 28,45 (CH₂); 28,21 (CH₃). П р и м е р 9. К 1,38 г (5 ммоль) гидроиодида 2-метилтио-5,6%дигидро-4Н-1,3-тиазина прибавляют 2,5 мл 70% -ного (40 ммоль) водного раствора этилендиамина и 2,5 мл воды. Далее синтез и выделение проводят по методике примеров 1-4. Получают 0,85 г (76%) N^I, N^II-этиленгуанидинопропантритиокарбоната V, т.пл. 131-133^оС (разложение). Найдено, %: C 36,47; H 5,94; N 17,99. C₇H₁₃N₃S₃ . Вычислено, %: C 35,74; H 5,53; N 17,87. ИК (KBr), см^-1: 3120 м. (NH); 1650, 1590 (C=N). ЯМР^-13С ( , м. д, ДМСО-d₆): 239,30 (SCS₂^-); 159,37 [(NH)₃C⁺]; 42,52 (C⁶H₂N); 41,63 (C⁴H₂N); 38,99 (CH₂S); 28,37 (CH₂). П р и м е р 10. К 1,38 г (5 ммоль) гидроиодида 2-метилтио-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазина добавляют 1,5 мл 70%-ного (25 ммоль) водного раствора этиламина и 3,5 мл воды. Далее синтез и выделение проводят по методике примеров 1-4. Получают 0,7 г (53%) N^I,N^II-диэтилгуанидинопропантритио- карбоната VI, т.пл. 169-170^оС (разложение). ИК-спектр (KBr), см^-1: 3200 м. (NH); 1620 (C=N). Таким образом, предлагаемый способ по сравнению с прототипом позволяет повысить выход известного продукта до 53% против 20%, получить новые с выходом до 95% , а в ряде случаев выделить недоступные ранее вещества. Кроме того, он существенно проще известного, так как позволяет в качестве исходных соединений использовать синтетические доступные и устойчивые гетероциклы.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N',N''-ДИПРОИЗВОДНЫХ 2(3)-ГУАНИДИНОАЛКАНТИОЛОВ формулы 1: HSCH₂(CH₂)_n CH₂NHC⁺(NHR) NHR₁ Cl^-, где R = R₄ - CH₃, -CH₂ - CH₂- или C₂H₅; n = 0 или 1, на основе серо- и азотсодержащих органических соединений, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, соответствующее 2-алкилпроизводное, 2-меркапто-2-тиазолина или 2-меркапто-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазин подвергают взаимодействию с водным раствором соответствующего амина при молярном соотношении 1 : 4 - 8, с последующим переводом в соль.

РИСУНКИ

Рисунок 1