Способ получения n'-монопроизводных 2(3)- гуанидиноалкантиолов

Способ получения n'-монопроизводных 2(3)- гуанидиноалкантиолов

Реферат

 

Изобретение относится к производным карбаматов, в частности к получению N -монопроизводных 2(3)-гуанидиноалкантиолов ф-лы HSCH₂(CH₂)_nCH₂NHC⁺NH₂NHRCl^-, где R=CH₃, C₂H₅, C₂H₄OH, C₃H₆OH и n = 0 или R=CH₃ и n = 1, которые проявляют биологическую активность. Цель - упрощение процесса, повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Получение ведут реакцией 2-амино-2-тиазолина или 2-амино-5,6-дигидро-4-Н-1,3-тиазина с водным раствором соответствующего амина при молярном соотношении 1 : 3 - 6 с последующим переводом в соль. Выход конечных продуктов на 30 - 60% больше.

Изобретение относится к способу получения N^I-монопроизводных 2(3)-гуанидиноалкантиолов, которые проявляют биологическую активность. Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода и расширение ассортимента получаемых продуктов. Указанная цель достигается предлагаемым способом получения N^I-монопроизводных 2(3)-гуанидиноалкантиолов, который заключается в том, что 2-амино-2-тиазолин или 2-амино-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазин обрабатывают раствором амина в воде, можно также в присутствии органического растворителя при молярном соотношении гетероцикл - амин 1:3-6 соответственно. Выделить N^I-моноалкил 2(3)-гуанидиноалкантиолы для идентификации и очистки от примесей, последующего получения разных солей удобно в виде труднорастворимых в воде, стабильных при хранении тритиокарбонатов, которые выпадают в осадок при введении в реакционную смесь сероуглерода. Затем полученный тритиокарбонат N^I-монопроизводного 2(3)-гуанидиноалкантиола разлагают действием кислоты. П р и м е р 1. Растворяют 1,83 г (0,01 моль) гидробромида 2-амино2-тиазолина в 3,6 мл Н₂О, добавляют 6,4 мл 25%-ного водного раствора метиламина (0,05 моль), раствор помещают в ампулу и продувают аргоном в течение 10 мин, затем запаивают в ампуле и нагревают при 100^оС в течение 1 ч. Охлаждают до 0^оС, вскрывают ампулу и добавляют к раствору 15 мл Н₂О и 2 мл CS₂. Смесь выдерживают при 0^оС в течение 12 ч. Образуется ярко-желтый осадок. Осадок отфильтровывают, промывают последовательно спиртом и эфиром, сушат. Получают 1,8 г (86%) N^I-метилгуанидиноэтантритиокарбоната I; Т.пл. 166-168^оС (разложение). Найдено, %: C 28,63; H 5,37; N 20,17. C₅H₁₁N₃S₃. Вычислено, %: C 28,71; H 5,26; N 20,10. ИК-спектр (KBr), см^-1: 3200 (NH), 1650, 1630, 1570 (C=N). ЯМР-¹³ С ( , м,д., ДМСО-d₆): 239,1 (CS₃^-); 156,24 HN; 40,7 (CH₂N); 38,45 (CH₂S); 28,01 (CH₃). Здесь и далее в остальных примерах для получения гидрохлоридов N^I-монопроизводных 2(3)-гуанидиноалкантиолов к навеске соответствующего тритиокарбоната добавляют эквивалентное количество 1 н. раствора хлористоводородной кислоты при 20^оС. Для удаления сероуглерода раствор в течение 10 мин продувают аргоном. Реакция протекает количественно. П р и м е р 2. Растворяют 1,02 г (0,01 моль) 2-амино-2-тиазолина в 3,6 мл Н₂О, 3 мл ацетонитрила, добавляют 6,4 мл 25%-ного водного раствора метиламина (0,05 моль). Далее синтез и выделение проводят по методике, описанной в примере 1. Получают 1,75 г (85%) N^I-метилгуанидиноэтантритиокарбоната (I), Т.пл. 166-168^оС (разл.). Спектральные характеристики идентичны соединению, полученному в примере 1. П р и м е р 3. Растворяют 1,83 г (0,01 моль) гидробромида 2-амино-2-тиазолина в 3,6 мл Н₂О, добавляют 1,28 мл 25%-ного водного раствора метиламина (0,01 моль). Далее синтез и выделение проводят по методике, описанной в примере 1. Получают 0,4 г (25%) N^I-метилгуанидиноэтантритиокарбоната I; Т. пл. 166-168^оС (разложение). Спектральные характеристики идентичным соединению, полученному в примере 1. П р и м е р 4. Растворяют 1,83 г (0,01 моль) гидробромида 2-амино-2-тиазолина в 3,6 мл Н₂О добавляют 2,56 мл 25%-ного водного раствора метиламина (0,02 моль). Далее синтез и выделение проводят по методике, описанной в примере 1. Получают 0,54 г (30%) N^I-метилгуанидиноэтантритиокарбоната III; Т. пл. 166-168^оС (разложение). Спектральные характеристики идентичны соединению, полученному в примере 1. П р и м е р 5. Растворяют 1,83 г (0,01 моль) гидробромида 2-амино-2-тиазолина в 3,6 мл Н₂О, добавляют 3,85 мл 25%-ного водного раствора метиламина (0,03 моль). Далее синтез и выделение проводят по методике, описанной в примере 1. Получают 0,9 г (50%) N^I-метилгуанидиноэтантритиокарбоната III; Т. пл; 166-168^оС (разложение). Спектральные характеристики идентичны соединению, полученному в примере 1. П р и м е р 6. Растворяют 1,83 г (0,01 моль) гидробромида 2-амино-2-тиазолина в 3,6 мл Н₂О, добавляют 5,12 мл 25%-ного водного раствора метиламина (0,04 моль). Далее синтез и выделение проводят по методике, описанной в примере 1. Получают 1,85 г (89%) N^I-метилгуанидиноэтантритиокарбоната III; Т. пл. 166-168^оС (разложение). Спектральные характеристики идентичны соединению, полученному в примере 1. П р и м е р 7. Растворяют 1,83 г (0,01 моль) гидробромида 2-амино-2-тиазолина в 3,6 мл Н₂О, добавляют 7,68 мл 25%-ного водного раствора метиламина (0,06 моль). Далее синтез и выделение проводят по методике, описанной в примере 1. Получают 1,65 г (79%) N^I-метилгуанидиноэтантритиокарбоната III; Т.пл; 166-168^o (разложение). Спектральные характеристики идентичны соединению, полученному в примере 1. П р и м е р 8. Растворяют 1,83 г (0,01 моль) гидробромида 2-амино-2-тиазолина в 3,6 мл Н₂О, добавляют 8,96 мл 25%-ного водного раствора метиламина (0,07 моль). Далее синтез и выделение проводят по методике, описанной в примере 1. Получают 1,68 г (80%) N^I-метилгуанидиноэтантритиокарбоната III; Т. пл. 166-168^оС (разложение). Спектральные характеристики идентичны соединению, полученному в примере 1. П р и м е р 9. Растворяют 1,83 г (0,01 моль) гидробромида 2-амино-2-тиазолина в 6,8 мл Н₂О, добавляют 3,2 мл 70%-ного водного раствора этиламина (0,055 моль). Далее синтез и выделение проводят по методике, описанной в примере 1. Получают 2,0 г (90%) N^I-этилгуанидиноэтантритиокарбоната II; Т. пл. 154-156^оС (разложение). Найдено, %: C 32.24; H 5,98; N 18,58. C₆H₁₃N₃S₃ . Вычислено, %: C 32,26; H 5,87; N 18,81. ИК-спектр (KBr), см^-1: 3200 (NH), 1660, 1640, 1600 (C=N). ЯМР-¹³С ( , м. д. , ДМСО-d₆): 238,87 (CS₃^-), 155,43 HN , 40,73 (C³H₂N), 38,51 (CH₂S), 36,13 (C⁵H₂N), 14,33 (CH₃). П р и м е р 10. Растворяют 1,97 г (0,01 моль) гидробромида 2-амино-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазина в 3 мл Н₂О, добавляют 3,2 мл 70%-ного водного раствора этиламина (0,055 моль). Далее синтез и выделение проводят по методике, описанной в примере 1. Получают 1,7 г (72%) N^I-этилгуанидинопропантритиокарбоната III; Т.пл. 116-118^оС (разложение). ИК-спектр (KBr), см^-1: 3150-3300 (NH), 1640, 1620 (C=N). П р и м е р 11. Растворяют 1,16 г (0,01 моль) 2-амино-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазина в 3 мл воды, 3 мл ацетонитрила, добавляют 3,2 мл 70%-ного водного раствора этиламина (0,055 моль). Далее синтез и выделение проводят по методике, описанной в примере 1. Получают 1,7 г (72%) N^I-этилгуанидинопропантритиокарбоната III; Т.пл. 116-118^оС (разложение). ИК-спектр (KBr), см^-1: 3150-3300 (NH), 1640, 1620 (C=N). П р и м е р 12. Растворяют 1,83 г гидробромида 2-амино-2-тиазолина в 7 мл Н₂О, добавляют 3 г 3-аминопропанола и нагревают при 60^оС, пропуская аргон в течение 4,5 ч, охлаждают до 0^оС, добавляют 15 мл Н₂О и 2 мл СS₂. Ярко-желтый осадок отфильтровывают, промывают пропанолом-2, эфиром, сушат и получают 2,25 г (89%) N^I-гидроксипропилгуанидиноэтантритиокарбоната IV; т. пл. 145-147^оС (разложение). Найдено, %: C 33,01; H 5,94; N 16,81. C₇H₁₅N₃S₃O. Вычислено, %: C 33,2; H 5,93; N 16,6. ИК-спектр (KBr), см^-1: 3200 (NH); 1670, 1620 (C=N). ЯМР¹³ - С ( , м.д,, ДМСО-d₆): 238,5 (CS₃^-), 155,65 , 57,93 (CH₂O); 40,73 (C⁴H₂N); 38,44 (CH₂S); 31,47 (C⁶H₂N); 30,79 (CH₂). П р и м е р 13. Растворяют 1,83 г 2-амино-2-тиазолина гидробромида в 5 мл Н₂О и добавляют раствоp 3 г аминоэтанола в 10 мл ацетонитрила. Получают аргоном, кипятят в течение 0,5 ч, охлаждают, разбавляют реакционную смесь 15 мл холодной воды и добавляют 1,5 г CS₂, перемешивают до начала образования осадка. Затем выдерживают 0,5 ч при 0^оС и фильтруют. Осадок на фильтре промывают последовательно спиртом и эфиром, сушат на воздухе и получают 1,65 г (69% ) N^I-2-(2-гидроксиэтил)-гуанидиноэтантритиокарбоната V; Т.пл. 162-164^оС (разложение). Найдено, %: C 29,93; H 5,52; N 17,21. C₆H₁₃N₃S₃O . Вычислено, %: C 30,1; H 5,47; N 17,55. ИК-спектр (KBr), см^-1: 1610, 1670 (C=N); 3150-3300 (NH). ЯМР-¹³ С ( , м,д. ДМСО-d₆): 238,87 _156,1 HN _{; 59,52} ; 59,52 (CH₂O); 43,89 (C⁵H₂N); 40,85 (С³H₂N); 38,7 (CH₂S). Таким образом, предложенный способ по сравнению с прототипом, который одновременно является и базовым объектом, позволяет повысить выход конечных продуктов на 30-60%. Кроме того, способ существенно проще известных, т.к. дает возможность в качестве исходных соединений использовать легко синтезируемые и устойчивые при хранении гетероциклы. Способ позволяет выделять соединения, недоступные при использовании прежнего метода и тем самым расширить ассортимент известных соединений и получить новые, ранее не описанные.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N'-МОНОПРОИЗВОДНЫХ 2(3)-ГУАНИДИНОАЛКАНТИОЛОВ формулы HSCH₂ (CH₂)_n CH₂ NHC⁺ NH₂ NHR Cl^-, где R = CH₃, C₂H₅, C₂H₄OH, C₃H₆OH и n = 0 или R = CH₃ и n = 1, на основе серо- и азотсодержащих органических соединений, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, 2-амино-2-тиазолин или 2-амино-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазин подвергают взаимодействию с водным раствором соответствующего амина при молярном соотношении 1 : 3 - 6 с последующим переводом в соль.