Способ получения производных акриловой кислоты

Способ получения производных акриловой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к моноциклическим аминам, в частности к производным акриловой кислоты ф-лы @ , где R 1 - нитрил, группа - COOR 2, где R 2 - метил или этил

X-CL или F

X 1-H или F

X 2 - CL или F, которые являются промежуточными продуктами для синтеза антибактериальных лекарственных средств. Цель - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. Получение ведут реакцией бензоилгалогенида с производным карбоновой кислоты в среде инертного растворителя и акцептора кислоты с последующей обработкой полученного соединения циклопропиламином в среде инертного растворителя.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (51)5 С 07 С 211/00

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТ( )-- (-C-Н, Х1 i

О

II

С

С вЂ” R1

Сн где R.

1 нитрил, группа — COOR где

К2 — метил или этил хлор или фтор, водород или фтор, хлор или фтор, Х

Х

Х

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

IlPH ГКНТ СССР (21) 4028029/23-04 (62) 3950797/23-04 (22) 27.08.86 (23) 09.09.85 (31) Р 3435930.0; Р 3502935.8 (32) 29.09.84; 30.01.85 (33) DK .(46) 30.08.90. Бюл. N- 32 (71) Байер АГ .(DE) (72) Клаус Грохе (DE) (53) 547,233.07(088.8) (56) Выложенная заявка ФРГ ,Р 3142854А1,кл. С 07 D 401/04,1983, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ (57) Изобретение относится к моноциклическим аминам, в частности к производным акриловой кислоты ф-лы

Изобретение относится к усовершенствованному .способу получения производных акриловой кислоты формулы

„,Я0„„1590039 A 3

НК

2 где R, — нитрил, группа - COÎR,, где

R — метил или этил; Х вЂ” C3. или F;

Х, — Н или F Х вЂ” Cl или F которые являются промежуточными продуктами для синтеза антибактериальных лекарственных средств. Цель — упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. Получение ведут реакцией бензоилгалогенида с производным кар боновой кислоты в среде инертного ра— створителя и акцептора кислоты с последующей обработкой полученного соединения циклопропиламином в среде инертного растворителя. которые являются промежуточными продуктами для синтеза антибактериальных лекарственных средств.

Цель изобретения — упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта, Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример t. Сложный этиловый эфир 3-циклопропиламино-2-(2,4-дихлор-5-фторбензоил)-акриловой кислоты.

Стадия I.

Этиловый эфир.3-диметиламино-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты.

1590039

К раствору 22,75 г 2,4-дихлор-5-фтор-бензоилхлорида в 100 мл безводного диоксана при. температуре между

10 и 20 С, размешивая, каплями прибавляют 14,3 г этилового эфира 3-диметиламиноакриловой кислоты и 10,5 r триэтиламина. Размешивают в течение

3 ч при комнатной температуре, нагре— вают в. течение 2 ч при 40-50"С, отго- 10 няют растворитель в вакууме и поглощают остаток в метйленхлориде - воде.

Фазы разделяют и водный раствор дополнительно экстрагируют метиленхлоридом, Иетиленхлоридный раствор промывают водой, сушат сульфатом натрия и растворитель удаляют в вакууме. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из цикловексана — легкого бензина.

Получают 30,8 r (92,3Х теории) этилового ира З-диметиламино-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акрилов эй кислоты с т.пл. 94-95 C.

Найдено, %: С 50,4; Н 4,2;

Р 5,5; И 4,1. 25

С Н и.С1гРЮз (334,2)

Вычислено, Х: С 50,31; Н 4,22;

F 5,68; N 4, t9, Стадия II. Сложный этиловый эфир

З-циклопропиламино-2-(2,4-дихлор-5-фторбензоил)-акриловой кислоты, Смесь 30,8 r продукта стадии I т.е. сложного этилового эфира 3-диметиламино-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты, и 6,5 r цикло- 35 пропиламина в среде 100 мл толуола кипятят в течение 1 ч, после чего выделение газа прекращается.. Толуол отгоняют в вакууме и твердый остаток кристаллизуют из легкого бензина, По40 лучают 30 r (94,6Х теории) сложного этилового эфира 3-циклопропиламино-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты с т.пл. 90-9! С.

Найдено, Х: С 51,9; Н 4, ;

N 4,1.

С Н !4С1 РИО (346,2)

Вычислено, /: С 52,13; Н 4,07;

Ы 4,04.

Таким образом, выход .целевого продукта составляет )85%„ в пересчете на исходное соединение формулы (II).

Пример 2. Нитрил " -циклопро— пиламино-2-(2,4-дихлор-5-фтср-бензоил)-акриловой кислоты.

Стадия I. Нитрил 3-диметиламино-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты.

К раствору 22,75 г 2,4-дихлор-5-фтор-бензоилхлорида в 100 мл безводного толуола, охлаждая льдом и размешивая, каплями прибавляют 9,6 r 3-диметиламино-акрилоннтрила и 10,5 г три" этиламина. Размешивают в течение 1 ч при комнатной температуре и затем в течение 4 ч кипятят с обратным холодильником. Затем растворитель отгоняют в вакууме и остаток поглощают в метиленхлориде — воде. Метиленхлоридную фазу промывают водой, сушат сульфатом натрия и сгущают.в вакууме, Кристаллический остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 2

26,4 г (92 теория) нитрила 3-диметиламино-2-(2,4-дихлор-5-фторбвнзоил)-акриловой кислоты с т.пл. 138 — . !

39ОС.

Найдено, Х С 50уЗу Н 3 1

С1 24.6; N 9,8.

С !гН з CI,FN O (287 ° 1)

Вычислено, : С 50 9; Н 3,15;

CI 24,70, N 9,75.

Стадия II. Нитрил З-циклопропил-. амино-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты.

Смесь 26,4 r продукта стадии I, т.е. нитрила диметил — амино-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты, 5,9 r циклопропиламина в

80 мл толуола нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин, пос-. ле чего выделение газа закончено.

Толуол отгоняют в вакууме н остаток перекристаллизовывают из смеси этанола с легким бензином. Получают

25,4 г (94Х теории) нитрила 3-циклопропиламино-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты с т ° пл. 94

95 С.

Найдено, : С 52,1; Н 3,0;

М 9,4.

С 1зН С1 ГИ 0 (299,1)

Вычислено, : С 52, 19; Н 3,03;

N 9,36.

Таким образом, выход целевого продукта составляет > 85, в пересчете на исходное соединение формулы (ТТ).

Пример 3. Повторяют стадию

I примера 1 с той разницей, что к раствору 11,4 r 2,4-дихлор-5-фтор-бензоилхлорида в 40 мл безводного толуола при охлаждении льдом и размешивании, по каплям прибавляют раствор

6,5 r этилового эфира 3-диметиламиноакриловой кислоты в 20 мл толуола и затем 4,5 г пиридина. Размешивают в

5 15 течение 3 ч при комнатной температуре нагревают и течение 2 ч при 70—

30 С, отгоняют растворитель в вакууме и поглощают остаток в метиленхлориде — воде. Фазы разделяют и водный раствор дополнительно экстрагируют метиленхлоридом. Метиленхлоридный раствор промывают водой, сушат сульфатом натрия и растворитель удаляют в вакууме. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из циклогексана— легкого бензина, Получают этиловый эфир З-диметиламино-2-(2,4-дихлор-5-бензоил)-акриловой кислоты с т.пл.

94-95 С. Выход 93Х теории. Найдено, Х: С 50,4; Н 4,2;

F 5,5; N 4,1..

С 1 Н,+ С1г РХОз (334,? )

Вычислено, 7: С 50,31 Н 4,22;

F 5,68; N 4,19.

П р.и м е р 4. Повторяют стадию

I примера 1 с той разницей, что к раствору 22,75 г 2,4-дихлор-5-фтор-бензоилхлорида в 100 мл безводного .ацетона при температуре между 10.и

20 С, размешивая, каплями прибавляют о

14,3 r этилового эфира 3-диметиламино-акриловой кислоты и 8,5 г пиридина.

Размешивают в течение 3 ч при комнатной температуре, нагревают в течение

2 ч при 40-50 С, отгоняют растворитель в вакууме и поглощают остаток в метиленхлориде — воде. Фазы разделяют в водный раствор дополнительно экстрагируют метиленхлоридом. Метиленхло1 ридный раствор промывают водой, сушат сульфатом натрия и растворитель удаляют в вакууме. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из циклогексана — легкого бензина. Получают этиловый эфир З-диметиламино-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты с т.пл. 94-95 С. Выход 917. теории., Найдено, 7: С 50,4; Н 4,2;

F 5,5; N 4, t.

С, Н „Clã FNOç (334,2)

Вычислено, Х: С 50,31; Н 4,22;

F 5,68; N 4,19 °

Пример 5. Повторяют стадию

I примера 1 с той разницей, что к раствору 22,75 r 2,4-дихлор-5-фтор-бензоилхлорида в 100 мл безводного диоко сана при температуре между tO и 20 С, размешивая, каплями прибавляют 14,3 г этилового эфира 3-диметиламиноакриловой. кислоты и 10,5 г N-метилпиперидина. Размешивают в течение 3 ч при комнатной -температуре, нагревают в тече90039 6 ние 2 ч при 40-50 С, отгоняют растворитель в вакууме и поглощают остаток в метиленхлориде — воде. Фазы разделяют в водный раствор, дополнительно экстрагируюч метиленхлоридом. Метиленхлоридный раствор промывают водой, сушат сульфатом натрия и растворитель уда- ляют в вакууме. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из циклогексана — легкого бензина. Получают этиловый эфир З-диметиламино-2-(2,4-ди— хлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты с т. пл. 94-95 С. Выход 91 5Х тео-,. рии.

Найдено, 7.: С 50,4; Н 4,2;

F 5,5; N 4,1 °

С 1, Н 1 С1г FNO (334,2)

Вычислено, Х: С 50,31; Н 4,22;

F 5,68; N 4,19.

П =р и м е р 6. Повторяют стадию

I примера 1 с той разницей, что к ра-створу 22,75 г 2,4-дихлор-5-фтор-бензоилхлорида в 100 мл безводного диоксана при температуре между 10 и 20 С, размешивая, при ба вляют 1 4, 3 r э тилового эфира 3-диметиламино-акриловой кислоты и 10,5 г N-метилморфолина.

Размешивают в течение 3 ч при комнат3р ной температуре, нагревают в течение

2 ч при 40-50 С, отгоняют растворитель в вакууме и поглощают остаток в метиленхлориде — воде. Фазы разделяют и водный раствор дополнительно

35 экстрагируют метиленхлоридом. Мети.ленхлоридный раствор .промывают водой, сушат сульфатом натрия и растворитель удаляют в вакууме. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из. цик40 логексана — легкого бензина, Получают этиловый эфир З-диметиламино-2-(2,4-дихлор-5-АТор áåíçoèë)-акриловой кислоты с т.пл. 94-95 С. Выход 927 теории .

Найдено, Х: С 504; Н 4, 2 зз

F5,5; N4,1.

С ) Н, С.1г FNOç (334,2)

Вычислено, 7.: С 50,31; Н 4,22;

tF 5,68; N 4,19.

50 и р и м е р 7. Повторяют стадию 1 примера 1 с той разницей, что к раствору 22,75 г 2,4-дихлор-5-фтор-бензоилхлорида в 100 мл безводного этилацетата при температуре между 10 о и 20 С, размешивая, каплями прибав ляют 14,3,г этилового эфира 3-диметиламиноакриловой кислсты и 8,5 г пиридина. Размешивают в течение 3 ч при комнатной температуре, нагревают

1590039 в течение 2 ч при 40-50 С, отгоняют растворитель в вакууме H поглощают остаток в метиленхлориде — воде. фазы разделяют и водный раствор дополнительно экстрагируют метилеихлоридом, Метиленхлоридный раствор промывают водой, сушат сульфатом натрия и растворитель удаляют в вакууме. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из циклогексана — легкого бензина. Получаютеэтиловый эфир 3."диметиламино-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты с т.пл. 9495 С. Выход 90,8Х от теории.

Найдено, X: С 50,4; Н 4,2>

F 5,5; N 4,1.

С ФН Clг FNOç (334,2)

Вычислено, X: С 50,31; Н 4;229

F5,,68; ;N 4,19., 20

Пример 8. Повторяют стадию

I примера 2 с той разницей, что к раствору 22,75 г 2,4-дихлор-5-фтор-бензоилхлорида в 100 мл безводного этилацетата, охлаждая льдом и размешивая, 25 по каплям прибавляют 9,6 r 3-диметиламино-акрилонитрила и 8,5 г пиридина.

Размешивают в течение 1 ч при комнатной температуре и затем в течение 4 ч о нагревают при 90-100 С. 30

Затем растворитель отгоняют в вакууме и остаток поглощают в метиленхлориде — воде. Метиленхлоридную фазу промывают водой сушат сульфатом натрия и сгущают в вакууме. Кристаллический остаток перекристаллизов}тают из этанола.

Получают нитрил 3-диметиламино "2-.

-(2 4-дихлор-5-фторбензоил)-акриловой

У о кислоты с т.пл. 138-139 С. Выход 40

91,5% теории.

Найдено, Х: С 50 3; Н 3,1;

Cl 24,6; N 9,8.

С,P. C) 1 NлО (287,1) 45

Вычислено, %: С 50,9; Н 3,15;

Cl 24,70; И 9,75.

Пример 9, Повторяют стадию

Е примера 2 с той разницей, что к раствору 22,75 г 2,4-дихлор-5Фтор-бен- 50 зоилхлорида в 100 мл безводного толуола, охлаждая льдом и размешивая, кап.лями прибавляют 9,6 г 3-диметиламиноакрилонитрила и 8,5 г пиридина. Pàçмешивают в течение 1 ч при комнатной температуре и затем в течение 6 ч кипятят с обратным холодильником. Затем растворитель отгоняют в вакууме и остаток поглощают в метиленхлориде — воде. Метиленхлоридную фазу иром >шают водой, сушат сульфатом натрия и сгущают в вакууме. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из этанола.

Получают нитрил 3-диметиламино-2-(2,4-дихлор"5-фторбензоил)-акриловой кислоты с т.пл. 138-)39 C. Выход

92,2% теории.

Найдено, %: С 50,3; Н 3,1; С1 24,6;

N 9,8.

С Н (.1 УМ,O (287,1)

Вычислено, %: С 50,.9; Н 3,15;

Cl 24,70; N 9,75.

Пример 10, Нитрил 3-циклопропиламино-2-(2,3,4,5-тетрафтор-бензаил)-акриловой кислоты.

Стадия I. Нитрил 3--диметиламино-2-(2,3,4,5-тетрафтор-бензоил)-акриловой кислоты.

К раствору 22,25 r 2, 3,4,5-тетрафтор-бензоилхлорида в 75 мл безводно-, го толуола, охлаждая льдом и размешивая, каплями прибавляют 9,7 r 3-диметиламино-акрилонитрила и 8,5 г пиридина. Размешивают в течение 1 ч при комнатной температуре и затем в течение

5 ч кипятят с обратным холодильником.

Затем растворитель отгоняют в вакууме и остаток поглощают в метиленхлориде— воде. Метиленхлоридную фазу промывают. водой, сушат сульфатом натрия и сгущают в вакууме. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из этанола.

Получают нитрил 3-диметиламино-2-(2,3,4,5-тетрафторбензоил)-акриловой кислоты с т.пл. 149-151 С. Выход 91Х теории.

Найдено, %: С 55 9; Н 3,1; F 29 3;

N 5 3.

С ) H8F NO (258,2)

Вычислено, Х: С 55,81; Н 3,12;

F 29,43; N 5,42 °

Стадия II. Нитрил 3-циклопропиламино-2-(2,3,4,5-тетрафтор-бензоил)-акриловой кислоты.

Повторяют стадию II примера 2 с той разницей, что взаимодействию с циклопропиламином подвергают продукт стадии I. При этом получают нитрил

З-циклопропиламино-2-(2,3,4,5-тетрафторбензоил)-акриловой. кислоты с т.пл. 125-127 С. Выход 93,8Х теории.

С1 Н Р, N 0 (284,2).

Таким образом, выход целевого продукта составляет )85%, в пересчете на исходное соединение формулы (ЕЕ).

1590039

ll p и м е р 11. Сложный метиловый эфир З-циклопропиламино-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты.

Стадия I. Метиловый эфир 3-(1-пир5 ролидинил)-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты.

К раствору 22,75 г 2,4-дихлор-5-фтор-бензоилхлорида в 100 мл безвод- 10 ного диоксана, охлаждая льдом и размешивая, по каплям прибавляют раствор 15,5 г метилового эфира 3-(1-пирролидинил)-акриловой кислоты в 25 мл диоксана и затем 10,5 г тетраэтилами- 15 на. Размешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, кипятят в течение 2 ч, отгоняют растворитель в вакууме и поглощают остаток в метиленхлориде — воде. Фазы разделяют и водный раствор дополнительно экстрагируют метиленхлоридом. Иетиленхлоридный раствор промывают водой, сушат сульфатом натрия и растворитель удаляют в вакууме. Кристаллический оста- 25 ток перекристаллизовывают из циклогексана.

Получают сложный метиловый эфир

3-(1-пирролидинил)-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты с 30 т.пл. 74-76 С.

Найдено, Х: С 52,1; Н 4,0; N 4,2.

Н, С1 РН0 (346,2)

Вычислено, I: С 52,03; Н 4,07;

М 4,04.

Стадия II. Сложный метиловый эфир

З-циклопропиламино-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты.

Смесь 3,5 r продукта стадии I, т.е. сложного метилового эфира 3-(1- 40

-пирролидинил)-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты, и 0,8 r циклопропиламина в среде 50 мл толуола кипятят в течение 1 ч, после чего выделение газа прекращается. Толу- 45 ол отгоняют в вакууме и твердый остаток кристаллизуют из ацетонитрила.;

Получают сложный метиловый эфир 3-циклопропиламино-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты с т.пл.

150-151 С. Выход 94,2/ теории.

С Н 41 FN03 (331,2) .

Таким образом, выход целевого продукта составляет )857 в пересчете на исходное соединение формулы (II).

Пример 12. Сложный метиловый эфир З-циклопропиламино-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты

Стадия I. Кетиловый эфир 3-(1-морфолинил)-2-(2,4-дихл эр-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты.

К раствору 4,5 г 2,4-дихлор-5-фтор-бензоилхлорида в 40 мл безводного диоксана при температуре между 10 и

20 С, размешивая, каплями прибавляют

3,4 г метилового эфира 3-(1-морфолинил)-акриловой кислоты и 2,5 г триэтиламина. Размешивают в течение 3 ч при комнатной температуре, нагревают о в течение 2 ч при 70-80 С, отгоняют . растворитель в вакууме и поглощают остаток в метиленхлориде — воде. Фазы разделяют и водный раствор дополнительно экстрагируют метиленхлоридом. Метиленхлоридный раствор промывают водой, сушат сульфатом натрия и растворитель удаляют в вакууме. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают 6,6 r (92X теории) метилового эфира 3-(1-морфолинил)-2-(2,4-дихлор«5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты с т.пл. 120-121 С.

С Н С1 FNO (362,2) .

Стадия II. Иетиловый эфир 3-циклопропиламино-2-(2,4-дихлор-5-фторбензоил)-акриловой кислоты.

Повторяют стадию II примера 11 с той разницей, что взаимодействию с циклопропиламином подвергают метиловый эфир 3-(i-морфолийил)-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты.

При этом получают метиловый эфир 3-циклопропиламино-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты с т.пл.

150-151 С. Выход 91,8Х теории.

Таким образом, выход целевого продукта составляет ) 85У. в пересчете на исходное соединение формулы (11).

Пример (сравнительный).

Стадия I. Сложный диэтиловый эфир

2,4-дихлор-5-фтор-бензоил-малеиновой кислоты формулы.

24,3 r магниевых стружек суспендируют в 650 мл безводного этанола.

Добавляют 5 мл четыреххлористого углерода и после начала реакции каплями добавляют 160 г сложного диэтилового эфира малоновой кислоты, 100 мл абсолютного этанола и 400 мл безводного простого эфира. При этом наблюдается интенсивная флегма. После окончания реакции нагревают с обратным холодиль.— ником еще в течение 2 ч, охлаждают до (-5) — (-10) С при помощи сухого льда и ацетона и при этой температуре каплями медленно добавляют раствор

1590039

227 r 2,4-дихлор-5-фтор-бензоилхлорида в 100 мл абсолютного простого эфира, Размешивают при (О) — (5) С в течение .1 ч, смесь нагревают до ком5 натной температуры в течение ночи и затем при охлаждении льдом добавляют . смесь 400 мл ледяной воды и 25 мл концентрированной серной кис.чоты. Фазы разделяют и два раза экстрагируют простым эфиром. Объединенные эфирные экстракты промывают насьш)енным раствором хлористого натрия, сушат над сульфатом натрия и растворитель отгоняют в вакууме. Получают 349,5 г сы- .15 рого сложного диэтилового эфира 2,4-дихлор-5-фторбензоил-малоновой кислоты.

Стадия II. .Сложный диэтиловый эфир 2,4-дихлор-5-фтор-бензоилуксус0 ной кислоты.

Эмульсию 349,5 r сырого сложного эфира стадии I в 500 мл воды смешивают с 1,5 r п-толуолсульфокислоты. При интенсивном газмешивании нагревают с 25 обратным холодильником в течение 3 ч, охлажденную. эмульсию пять раз экстрагируют хлористым метиленом, объединенные фазы хлористого метилена промывают насыщенным раствором хлористо- 30

ro натрия, сушат над сульфатом натрия и растворитель отгоняют в вакууме„

После фракционирования остатка в среднем вакууме получают 218 г сложного этилового эфира 2,4-дихлор-5-фтор35

-бензоил-уксусной кислоты с ..кип„

0,09 мбар 127-142 С.

Стадия III. Сложный, диэтиловый эфир 2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)- 40

-3-этоксиакриловой кислоты.

Смесь 218 r целевого продукта стадии II 172 г сложного этилового эфи-ра О-муравьиной кислоты и 192 г ацетангидрида нагревают при 150 С в тече- 4 ние 2 ч. Летучие компоненты последовательно отгоняют в вакууме, созданном водоструйным насосом, и в среднем вакууме при температуре ванны 120"С.

В качестве остатка получают 260,4 г сырого сложного этилового эфира 2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил) "3-этокси-акриловой кислоты.

Стадия lV. Сложный этиловый эфир

2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-3-циклопропиламиноакриловой кислоты, К раствору 260,4 r целевого продукта стадии II в 750 мл этаяола каплями добавляют 45 r циклопропиламина при охлаждении льдом и перемешивании. После окончания экзотермической реакции перемешивают еще 1 ч при комнатной температуре, растворитель отгоняют в вакууме и остаток пе= рекристаллизовывают из смеси циклогексана с простым петролейным эфиром.

Получают 239,5 г сложного этилового эфира 2-(2,4"дихлор-5-фтор-бензоил)-3-циклопропиламиноакриловой кислоты с т.пл. 89-90 С °

Таким образом, выход целевого продукта н пересчете на исходный 2,4-дихлор-5-фтор-бензоилхлорид составляет

69,16%. Кроме того, предлагаемый способ является более простым за счет сокращения количества стадий.

Формула и з о б р е т е н и я

Способ получения производных акриловой кислоты общей формулы

О

II

С вЂ” RI

Х

Сн

HN+ где R, — нитрил, группа — COOR,, где

R — метил или этил;

Х вЂ” хлор или фтор;

Х вЂ” водород или фтор;

Х, — хлор или фтор, взаимодействием бензоилгалогенида формулы

1 с производным карбоновой кислоты в среде инертного растворителя и акцептора кислоты с последующей обработкой полученного соединения циклопропиламином в среде инертного растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве производного карбоновой кислоты используют соединение общей формулы

1590039

HC R, и

СН

Й б к, н, где К, имеет указанное значение 5

К и К одинаковые и означают мез тнл, этил или вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пирролидин, и полученное при этом соединение об10 цей формулы о

F С-С-Ri

Х СН

N 3 15 где Х, X„X, R„R3 и К имеют указанные значения, обрабатывают циклопропиламином.

Приоритет по признакам.

29.09.84 при R < - нитрил, группа-СООК,, где R —; Ххлор или фтор; X — водород или фтор; Х, — хлор или фтор; R u R одинаковы и означают метил, этил.

30.01.85 при К, и R< — вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пирролидин.

Составитель Л. Иоффе

Техред М.Дидык Корректор М. Кучерявая

Редактор М. Недолуженко

Заказ 2550 Тираж 331 Подписное

ВНИИПИ Государственного. комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СЧСР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат ".Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101