Анилиды 4-ацетоксикоричной и 4-ацетокси-3-метоксикоричной кислот, обладающие антигрибковым действием в отношении тriснорнyтоn ruвruм, тriснорнyтоn меnтаgrорнyтеs и мiсrоsроruм canis

Анилиды 4-ацетоксикоричной и 4-ацетокси-3-метоксикоричной кислот, обладающие антигрибковым действием в отношении тriснорнyтоn ruвruм, тriснорнyтоn меnтаgrорнyтеs и мiсrоsроruм canis

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается амидов карбоновых кислот, в частности анилйдов 4-ацетоксикоричной и 4-ацет6к си-3-метоксикоричной кислот, обладающих антигрибковым действием в отношении Trichophyton rubrum, Trichop- hyton mentagraphytes, Micrposporum canis, что может быть использовано в медицинео Цель изобретения - создание новьк активных соединений указанного класса. Синтез ведут обработкой хпорангидрида. 4-ацетоксикоричной или 4-ацетокси-3-метоксикоричной кислоты аналнном в среде толуола в присутствии пиридина, Выход.%: т.пл.,с, брутто-ф-ла: а) 95.. 181 б) 95,1645 C,sK,-N04. Новые соединения обладают антигрибковой активностью в отношении вызываюпдах поверхностные дерк-;атиты культур и неактивнь по отношению к возбудителям аспаргиллеза м Кандкдоза при токсичности ЛДзо 850-950 мг/кг (против 20 50 мг/кг для сангвиритрина) . 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

А1

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ сн@ос. с

tl

1 (46) 15 . 09. 91 . Бюл. р 34 (21) 4600023/04 (22) 18.07.88 (71) Пятигорский фармацевтический институт (72) А.В. Симонян, Э.Т. Оганесян, С.Е, Дмитрук и И.Н. Аюпов (53) 547 ° 398:1 (088.8) (54) АНИЛИДЫ 4-АЦЕТОКСИКОРИЧНОЙ И

4-АЦЕТОКСИ-3-МЕТОКСИКОРИЧНОЙ КИСЛОТ»

ОБЛАДА10ЩИЕ АНТИГРИБКОВИМ ДЕЙСТВИЕМ

В ОТНОШЕНИИ TRICHOPHYTON RUBRI3M

TRICHOPHYTON MENTAGROPHYTES И MXCKOSPORUM CANIS (57) Изобретение касается амщов карбоновых кислот, в частности анилидов 4-ацетоксикоричной и 4-ацетокси-3-метоксикоричной кислот, обладающих антигрибковым действием в отноИзобретение относится к новым биологически активным химическим сое1 где R = Н или ОСНЗ обладающим антигрибковым действием по отношению к вызывающим поверхностные дерматиты культурам Trichophyton

rubrum, Tr. mentagrophytes u Nicrosporum canis

Указанные свойства позволяют предполагать возможность использования новых соединений в медицине.

„„SU„,1594932 1) С 07 С 235/78, А 61 К 31/165

2 шенин Tr ichophy ton rub rum, Tr ichophyton mentagraphytes, М сгрозрогвш сапы, что может быть использовано в медицине. Цель изобретения — создание новых активных соединений указанного класса. Синтез ведут обработкой хлорангицрида. 4-ацетоксикоричной или

4-ацетокси-3-метоксикоричной кислоты аналином B среде толуола в присутстВии пиридина . Выход i : т.пл °, брутто-ф-ла: a) 95.181 С, Н ХО ; б) 95,16ч, C,, H,; NO . Новые соединения обладают антигрибковой активностью в отношении вызывающих поверхностные дерматиты культур и неактивны по отношению к возбудителям аспаргиллеза . .=. Eca . ïèäosa при токсичности

ЛД:-о= 850-950 мг/к-: (протиь 20—

50 мг/кг для сангвиритрина) . 1 табл. динениям, а именно к анилидам замещенной коричной кислоты общей формулы Х

Цель изобретения — изыскание новых соединений, обладающих антигрибковым действием в отношении Trichophyton rubrum, Tr. mentagrophytesн

Nicposporum canis в ряду анйлидов коричной кислоты.

П р и и е р 1. Анилид 4-ацетоксикоричной кислоты (соединение I) .

1594932

К 2,25 r (0,01 моль) -хлорангидрида 4-ацетоксикоричной кислоты в толуоле лрибавляют 0,9 r (0,01 моль) анилина и 10 капель пиридина. Выпавший осадок фильтруют, промывают подкисленной соляной кислотой водой, затем . промывают водой.

Выход 3,7 г (95K). Кристаллизуют из этанола, т.пл. 181 С. 10

Найдено, 7: С 72,47, Н 5,21, . N 4,58.

С1Л Н ЯОЗ.

Вычислено, Х: С 72 60, Н 5,34, N 4,98. 15

УФ-спектр, нм: 229, 325, ИК-спектр си : 3300, 1 660, 1 580„1 55 О» 1 520, 1500, 1300, 1270, 1250, 1195, 1180, 1120.

П р н и е р 2. Анилнд-4-ацеРокси- 20

-3-метоксикоричной кислоты (соединение XI).

К раствору 2,55 г (0,01 моль) хлорангидрнда 4-ацетокси-.З-метоксикоричной кислоты B толуоле прибавляют 0,9 г (0,01 моль) акилина и

10 капель пиридина. Выпавший осадок фильтруют, промывают подкисленной соляной кислотой водой, затем водой.

Выход 3,0 г (953) . Кристаллизуют иэ этанола, т.лл. 164 С, Найдено,X: С 69,31, Н 5,30, N 4,38.

С(81ltt 004

Вычислено, Х: С 69 45» Н 5,47

УФ-спектр, нм: 235, 323, ИКспектр, см : 3440, 1685, 1630, 1500, 1320, 1260, 1230, 1200, 1150.

Исследование антигрибковой активности соединений проводили методом двукратных серийных разведений на.жидкой среде Сабуро (Вичконова, Рубин.чик, 1967 r.) .в отношении пяти штаммов .патогенных грибов.

За критерий противогрибковой активности исследуемых соединений слу-жило колйчество микрограммов.исследу-. емого вещества в 1 мл .жидкой среды где R = Н или ОСН обладающие антигрибковым действием в отношении Trichophyton rubrum, 1

Сабуро (мкг/мл) на которую засевали культуру одного из пяти грибов, которое подавляло рост культуры.

Вещества растворяли в диметнлсульфоксиде и готовили разведения от

0,95 до 1000 мкг/мл. В качестве контроля использовали аналогичные питательные среды, не содержащие и содержащие растворитель в количествах, используемых в опыте, но не влияющих на жизнедеятельность тест-культур. В качестве аналога по действию использовали официальный препарат сангвиритрин.

Результаты представлены в таблице.

Определение острой токсичности и расчеты ЬЭ осуществляли по методу

Кербера. Белым мышам массой 18-20 г внутрибрюшинно вводили по 0,5 мл раствора исследуемого вещества, На каждую дозу в опыте брали .по шесть мьппей. Получили следующие значения

LD мг/кг: для соединения Х вЂ” 850, для соединения XI — 950. Результаты представлены в таблице.

Из представленных в таблице данных видно, что анилнды 4-ацетоксикорйчной и 4-ацетокси-3-метоксикоричной кислот проявляют выраженную антигрибковую активность в отношении вызывающих поверхностные дерматиты культур ТгъсЬоphyton mentagropkytes u.Microsporum

canis и неактивны по отношению к возбудителям аспергиллеза (Aspergillus niger) и кандидоза (Candida albicans).

Новые соединения превосходят сангвиритин по активности в отношении

Microsporum canis и -хотя уступают ему по активности в отношении Tr.mentagrophytes u Tr. rubrum, но значительно.менее токсичны, чем сангвиритин.

Формула и э о б р е т е н и я

Анклиды 4-ацетоксикоричной и 4ацетокси-3-метоксикоричной кислот общей формулы Х

Trichophyton mentagraphytes u Micro-

sporum canis.

1594932

Фунгистатическая активность новь х соединений мкг /мл

Тест-культуры

ЗначеСоединение

Microsporum

canis

125

31,2

Н/A

Н/А

850

250

31 2

Н/А Н/А 950

31,2 31 2 20-50

3,9

Са нгвиритрин

7,9

7,9

7,9

П р и м е ч а н и е. Н/А — лри концентрации 1000 мкг/мл фунгистатического действия не наблюдалось.

Составитель В. Мякушева

Редактор Т, Иванова Техред А.Кравчук Корректор С. Шекмар

Заказ 3726 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4!5

Производственно-издательский комбинат Патент, г.ужгород, ул. Гагарина,1

1 Ф!

Г ина 101

Анилид 4-ацетоксикоричной кислоты

Анилнд 4-ацетокси-3-метоксикоричной кислоты

Trickophyton

rubrum

Trichophyton

mentagrophytes

Asper- Candida

gillus albicans

niger ние Ъо мг/кг