1598872 - Способ получения производных акриловой кислоты или их стереоизомеров

Способ получения производных акриловой кислоты или их стереоизомеров

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных акриловой кислоты формулы @ где W -пиридинил или пиримидинил, возможно замещенные галогенами, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилом, который в свою очередь может быть замещен галогеном, фенилом, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксигруппой

феноксигруппой, которая в свою очередь, может быть замещена 1-метоксикарбонилом, 2-метоксиэтенилом, галогеном, цианоили нитро-, группой циано-, нитро-, амино-, формамидогруппой, или N - оксидной группой, или W - хинолинил или хиназолил, возможно замещенные галогеном, причем W связан с A любым атомом углерода цикла, A - кислород или группа S(O)<SB POS="POST">N</SB>, где N=0, и 1 или 2, при условии, что если W - 5-трифторметилпиридинил-2, то A не является кислородом, или их стереоизомеров, которые обладают фунгицидными свойствами. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут из соответствующей гидрооксиакриловой кислоты или ее алкоголята щелочного металла формулы @ и диметилсульфата, когда R - атом щелочного металла, или с основанием и диметилсульфатом, когда R-H, в растворителе с последующим выделением целевого продукта в виде рацемата или стереоизомера. 8 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТЪГ

3 4 -А

С сн

СООСН вЂ” A c

=СН

1сн, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 4202510/23-04 (22) 16.04.87 (31) 8630825 (32) 23.12.86 (33) GB (46) 07. 10.90. Вюл. М 37 (71) Империал Кемикал Индастриз ПЛС (СВ) (72) Вивьенн Маргарет Энтони, Джон

Мартин Клаф, Пол Дефрейн, Кристофер

Ричард Эйлз Годфри, Патрик Джелф Кроули, Ян Фергусон и Майкл Гордон Хичингс (СВ) (53) 547.856.07(088.8) (56) Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. вЂ” Химия, 1968, с. 340. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СТЕРЕОИЗОМЕРОВ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, и частности к получению производных акрилоной кислоты ф-лы где W вЂ” пиридинил или пиримидинил, возможно замещенные галогенами С,-С алкилом, который, в свою очередь, моИзобретение относится к способу получения новых производных акриловой кислоты, обладающих ценными фунгицидными свойствами, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.. (51)% С 07 D 213/70, 215/24, 239/40, 239/93, А 01 N 43/54

2 жет быть эамещен галогеном, фенилом, С, -С<-алкоксигруппой; феноксигруппой, которая, в свою очередь, может быть замещена 1-метоксикарбонилом, 2-метоксиэтенилом, галогеном, циано- или нитрогруппой, амино-, циано-, иитроформамидогруппой, или N-оксидной группой, или W-хинолинил или хиназолил, возможно замещенные галогеном, причем

W связан с А любым атомом углерода цикла, А вЂ” кислород или группа S(O)„, где и вЂ” О, 1 или 2, при условии, что если W вЂ” 5-трифторметилпирйдинил-2, то А не является кислородом, или их стереоизомеров., которые обладают фунгицидными свойствами. Цель вЂ” выявление более активных соединений. Получение ведут из соответствующей гидрооксиакриловой кислоты или ее алкоголята щелочного металла ф-лы и диметилсульфата, когда R - атом щелочного металла, или с основанием и диметилсульфатом, когда R - H, в растворителе с последующим выделением целевого продукта в виде рацемата или стереоизомера. 9 табл.

Цель изобретения-получение новых про изводных акриловой кислоты, обладающих более высокой фунгицидной активностью.

Пример 1, Получение (Е)-метил-2- 2 -(5 "-хлорпиридин-2 -илокси)вЂ”

1598872 фенил -3-метоксиакрилата (соединения

14 табл. 1).

Раствор 2,5-дихлорпиридина (7,70 г;

52,03 ммоль), карбоната калия (14,01 r 5

101,37 ммоль) и двунатриевой соли о-гидроксифенилуксусной кислоты (10,20 г, 52,58 ммоль) в диметилсульфоксиде (50 мл) перемешивают в течение ночи при 160 С в атмосфере азота. 1р

Темную реакционную смесь выливают в воду (100 мл) и экстрагируют эфиром (3 х 75 мл) ., Водную фазу подкисляют до рН 6 концентрированной соляной кис-лотой, а затем экстрагируют этилаце- 15 татом (3 х 100 мл). Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором хлористого натрия (2 х х100 мл), сушат и затем упаривают при пониженном давлении, получают (2-(5 - 20 хлорпиридин-2 -илокси)фенил"1уксусную кислоту (5,30 г) .в виде темно-коричневой жидкости (ИК-спектр, 4: 35002700, 1600, 1370, 1440, 750 см ), которую используют без дальнейшей очи- ?5

f стки.2-(5 -Хлорпиридин-2 -илокси)фенилуксусную кислоту (5,20 г; 19,73 ммоль), карбонат калия (5,53 г; 40 ммоль) и . диметилсульфат (2,91 г; 23,07 ммоль) перемешивают в течение ночи при ком- 3р натной температуре в ДМФ(диметилформамиде (50 мл). Реакционную смесь выливают в воду (100 мл) и экстрагируют этилацетатом (2 х 75 мл) и простым эфиром (1 х 100 мл). Объединенные органические слои промывают водой (3 х

35 х 75 мл) и насыщенным раствором хлористого натрия (2 х 100 мл), а затем сушат и упаривают при пониженном давлении. Получают метил-2(5 -хлорпири/

40 дин-2 -илокси) фенилацетат (4,18 r) в виде темно-коричневой жидкости, с т.кип. 150 С/О 1 мм рт.ст.

К перемешиваемой суспензии гидрида натрия (0,78 г; 507.-ная дисперсия в 45 масле) в ДМФ (40 мл) при -25 С добавляют по каплям раствор метил 2-.(5 вЂ” ! хлорпиридин- 2 -илокси)фенилацетата (2,90 г; 10,45 ммоль) и метилформиата (14,88 r, избыток) в ДМФ. Реакционную смесь распределяют между насыщенным раствором карбоната натрия и эфиром.

Водный слой подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 4-5 (желтый осадок), а затем экстрагируют этил" ацетатом (3 х 100 мл). Органические

55 экстракты объединяют, сушат и упари- . вают при пониженном давлении, получают метил-2-(2 -(5""хлорпиридин-2 ""илокси) фенил -3-гидроксиакрилат в виде оранжево-красного твердого вещества (2,36 г). Твердое вещество (2,30 г;

7,54 ммоль) перемешивают в течение ночи в ДМФ (50 мл) при комнатной температуре с диметилсульфатом (1,21 г;

9,59 ммоль) и -карбонатом калия (2,44 г; 17,6 ммоль). Реакционную смесь выливают.в воду (100 мл) и затем экстрагируют этилацетатом (3 х 100 мл).

Объединенные органические слои промывают водой (3 х 75 мл) и солевым раствором (2 х 100 мл), затем сушат и упаривают при пониженном давлении,получают коричневую вязкую жидкость.

HPLC (элюент эфир/петролейный эфир

50:50) дает бледно-желтую жидкость, которая кристаллизуется при стоянии (2,14 г). Перекристаллизация из метанола дает (Е)-метил-2-f2 -(5" -хлорпиридин-2"-илокси)фенил -3-метоксиакрилат. т.пл. 77-78 С.

ИК-спектр,, см : 1600, 1625, 1260, 1200. Н-ЯМР д (СРС1 ), м,д.: 3,57 (c.), 3,74 (ЗН, с.), 6,75 (1Н, д.), 7,41 (1Н, с.), 8,10 (1Н. шир.с.), 7,1-7,6 (м.) .

Пример 2. Используя методику примера 1, получа1 .- iE)-метил-2-(2 (5 -цианопиридин-2""илокси)фенил1"3метоксиакрилат (соединение 127 табл.1), т.пл. 108,5-109,5 С. Н-ЯМР, д, м.д.: 3,58 (ЭН, с.), 3,75 (ЗН, с.), 6,9 (1H, д.), 7,1 (1Н, д.), 7,28-7,4 (4Н, м.), 7,45 (1Н, с.), 7,85 (1Н. кв.), 8,45 (1H, д.).

Пример 3. Получение (E)-метил-2-(2 - (5"-нитропиридин-2 -илокси)фенил3-3-метоксиакрилата (соединение

133 табл. 1)..

2-(Гидроксифенил)уксусную кислоту (5O г) добавляют к раствору хлористого водорода в метаноле, приготовлен-. ному из ацетилхлорида (25 мл) и мета" нола (250 мп). Эту смесь перемешивают при комнатной температ1 ре в течение

3 ч, а затем оставляют на ночь (15 ч).

Смесь концентрируют при пониженном давлении и остаток переносят в простой эфир (250 мл) и промывают водным раствором бикарбоната натрия до тех пор, пока не прекращается бурное выделение газа. Эфирный раствор сушат, а затем концентрируют при пониженном давлении, получающееся в результате твердое вещество перекристаллизовыва" ют из смеси диэтиловый эфир/бензин, 159887 получают метил- (2-гидроксифенил) ацетат (50 г, выход 92X) в виде белых кристаллов, т. пл. 70-72 С „

ИК-спектр, 1, см : 3420, 17!5.

Н-ЯМР (90 МГц) У: 3,70 (2Н, с.), 3,75 (ЗН, с.), 6,80-6,95 (2Н, м.), 7,05-7,10 (1H, м.), 7,15-7,25 (1H, м.), 7,40 (1Н, с. ) .

Иетил-(2-гидроксифенил)ацетат (21,0 r) растворяют в ДИФ (200 мл), добавляют карбонат калия (19,35 г) .

К смеси по каплям добавляют бензилбромид (23,94 r) в ДМФ (50 мл) при перемешивании при комнатной темпера- 15 туре. Спустя 18 ч смесь выливают в воду (500 мл) и экстрагируют диэтиловым эфиром (2 х 400 мл). Экстракты промывают водой (3 х 150 мл) и соленым раствором (100 мл), сушат и филь- 2О труют через силикагель (50 г, Мерк 60), затем концентрируют при пониженном давлении, получают желтое масло. Перегонка при 160 0/О 05 мм рт.ст. дает метил-2-бензилоксифенилацетат в виде бесцветного масла (26,99 г; выход

833) .

ИК-спектр ), см : 1730. H-ЯМР (90 МГц) д, м.д.: 3,60 (3H, с.), 3,75 (2Н, с .), 4,10 (2Н, с.),ЗО

6,80-7,40 (9H, м.), Смесь метил-2-бензилоксифенилацетата (26,99 г) и метилформиата (126,62 г) в сухом ДМФ (300 мл) добавляют по каплям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (507.-ная дисперсия в масле, 10,13 r) в ДМФ (300 мл) при 0 С. После перемешивания при 0 С н течение 2 ч смесь выливают о в воду (1000 мл) и промывают диэтило- 4Q вый эфиром (2 х 150 мл) . Водный слой подкисляют. до рН 46М соляной кислотой, а затем экстрагируют диэтиловым эфиром (2 х 350 мл) . Экстракты сушат и концентрируют прн пониженном давлении, 45 получают неочищенный метил-2-(2 -бен-. зилоксифенил)-3-гидроксиакрилат н виде желтого масла. ИК-спектр, 4: 1720, 1660 см- .

Неочищенный метил 2-(2 -бензилокси- 5Р фенил)-3-гидроксиакрилат растворяют в сухом ДМФ (100 мл), добанляют карбонат калия (29,0 г). Затем по каплям добавляют диметилсульфат (16,00 г) в сухом

ДИФ (10 мл) при перемешивании. Спустя 55

90 мин добавляют воду и раствор экстрагируют диэтиловым эфиром (2 х 300.мл).

После промывания водой (3 х 1SO мл) и соленым раствором экстракты сушат и

2 6 концентрируют при пониженном давлении, получающееся желтое масло затвердевает после растирания со смесью диэтилового эфира и бензина.

Перекристаллизация из сухого метанола дает (Е)-метил-2(2 -бенэилоксифенил)-3-метоксиакрилат в виде белого кристаллического твердого вещества (5,44 г, выход 17X), т.пл. 76-7? С.

ИК-спектр q, см - : 1710, 1640. Н-ЯИР (90 ИГц) <Р, м.д.: 3,63 (ЗН, с.), 3,75 (ÇH, с.), 5,06 (2Н, с.), 6,80-7,40 (9Н, м.), ?,50 (1Н, с.) . (E) -Метил-2-(2 -бензолоксифенил)-3метоксиакрилат (5,44 г) растворяют н этилацетате (50 мл) и добавляют 5Х.-ный палладий на угле (0,25 г). Перемешиваемую смесь гидрируют при давлении

3 ати при перемешивании до прекращения поглощения водорода, затем фильт" руют через целит и силикагель (50 г, Мерк 60). Концентрирование фильтрата при пониженном давлении дает (Е)-метил-2-(2 -гидроксифенил)-3-метоксиакрилат в виде белого кристаллического твердого вещестна (3,76 r, выход 99X), т.пл. 125-126ОC.

ИК-спектр 11, см : 3400 1670. Н-ЯМР (270 ИГц) ь", м.д.: 3,80 (ЗН, с.), 3,90 (ЗН, с.), 6,20 (1Н, с.), 6,80-7,00 (2Н, м), 7,10-7,30 (2Н, м.), 7,60 (1Н, с.). (E)-Метил-2-(2 -гидроксифенил)"3" метоксиакрилат (0,30 г, 1,44 ммоль), 2-хлор-5-нитропиридин (0,46 г;

2,88 ммоль) и карбонат калия (0,40 г;

2,88 ммоль) перемешивают вместе с ДМФ (20 мл) при комнатной температуре н атмосфере азота. Через.18 ч реакционную смесь ныливают в воду, а затем экстрагируют дважды диэтиловым эфиром.

Объединенные эфирные слои промывают два раза водой и соленым растнором, а затем сушат. Полученный раствор фи11ьтруют через силикагель, а затем концентрируют, получают розовое твердое вещество. Хроматография на колонке с силикагелем (элюент " диэтиловый эфир) дает (Е)-метил-2-(2 -(5 «-нитропиридин-2 -илокси)фенил-3-метоксиакрилат (240 мг) в виде желтой смолы, которая кристаллизуется при стоянии, т. пп. 107-109 С.

Пример 4. Используя методику примера 1, получают (Е)-метил-2-(2 (4 -хлорпиримидин-2 -илокси)фенил 1-3метоксиарилат (соединение 61 табл.1) в виде масла, которое кристаллиэует1598872 ся растиранием с эфиром; т.пл. 120121,5 С.

1Н-ЯМР Ф, м.д.: 3,60 (ÇH, с.), 3,80 (ÇH, с.), 6 60 (1Н, д., I= 4 Гц), 5

7,40 (1Н с.), 8,40 (1Н, д., 1= 4 Гц).

Пример 5. (Е)-Метил-2-(2вЂ” (5 -хлорпиридин-2 -илтио)фенилJ-3-метоксиакрилат (соединение 14 табл. 2) в виде смолы получают, используя методику примера 1. ИК;спектр: 1700, 1630 см .

Пример 6. Используя методику примера 1, получают (Е)-метил-2 -Ц вЂ” (5"-бромпиридин-2"-илсульфонил)фенил -15

3-метоксиакрилат (соединение 1 табл.3), (Е)-метил-2-C2 вЂ (5 "-бромпиридин-2"илсульфонил)фенил Я-3-метоксиакрилат (соединение 2 табл. 3), (Е)-метил-2» (2 -(5" -бромпиридин-2-илсульфонил)" фепил Е-3-метоксиакрилат (соединение

2 табл. 3), (E)-метил-2-(2 -(5 "-бромпирид-2» -илсульфонил)фенил1-3-метоксиакрилат в виде смолы и (Е)-метил-2 2 -(5"-бромпирид-2"-илсульфонил)фе- 25 нил )-3-метоксиакрилат в виде аморф ного твердого вещества.

Пример 7. Используя методику примера 1, получают (Е)-метил-2-(2 вЂ” (5"-метоксикарбонилпиридин-2"-илокси) З0 фенил 1-3-метоксиакрилат (соединение

141 табл. 1) в виде масла.

"Н-HMP. 4, м.д.: 3,47 (ЗН, с.), 3,62 (ЗЕЕ; с.), 3,82 (ЗН, с.), 6,7573 (5H, м), 732 (1Н, с), 815 (1H, кв.), 8,72 (1Н, д.).

Пример 8. По методике примера 1 получают (Е)-метил-2-(2 -(5"бензилоксикарбонилпиридин-2 "-илокси)фенил1-3-метоксиакрилат (соединение 40

184 табл. 1), в виде смолы.

"Н-ЯМР Р, м.д.: 3,55 (ÇH, с.), 3,60 (ÇH, с.), 5,35 (2Н, с.), 6,82 (1Н, p.), 7,18-7,48 (м.), включая синглет при 7,39, 8,25 (1H, кв.), 8,25 (IH, д.) .

Пример 9. Получение (Е) -метил-2-(2 -(6 -метилпиридин-3"-илокси) фенил)-3-метоксиакрилата (соединение

45 табл. 1).

6-Метил-3-гидроксипиридин (9,5 г) суспендируют в толуоле (30 мл) и обрабатывают водной гидроокисью калия (4,9 г в 3 мл воды),. Смесь перемешивают энергично в течение 15 мин, затем упаривают при пониженном давлении. Последние следы воды удаляют с помощью повторного упаривания в присутствии толуола. Образовавшееся коричневое полутвердое вещество обрабатывают смесью 2-(2-бромфенил)-1,3диоксолана (10,0 r), хлористой меди (60 мг) и трис-Г2-(2-метоксиэтокси) этилЕамина (0,194 г) для солюбилизации медной соли в сухом ДИФ (25 мл) и смесь нагревают при 155 С при перемешивании в атмосфере азота в течение

30 ч. Добавляют дополнительно хлористую медь .(GO мг) и нагревание продолжают еще в течение 14 ч.

Смесь охлаждают, выпивают в воду и . экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают 2 н. водным раствором гидроокиси натрия и воды с последующим экстрагированием 2 н.соляной кислотои., Подкисленный водный экстракт обрабатывают твердым карбонатом калия до рН

8, а затем экстрагируют этилацетатом.

Органический экстракт сушат, а затем упаривают при пониженном давлении, получают 2-(6 -метилпиридин-3 -илокси)бензальдегид (2,2 r) в виде масла.

ИК-спектр, см - : 1697, 1606, 1480. Н-ЯИР 4, м.д.: 2,58 (ÇH, с. ), 6,86 (1Н, c.), 7,28 (ÇH, м.), 7,55 (1Н, т.), 7,95 (2Н, м.), 8,36 (1H, м.) 10,53 (1H, с.) .

2-(6 -Иетилпиридин-3 -илокси)бензальдегид (2,08 r) и метилсульфинилметилсульфид (1,2 1 r) растворяют в сухом

ТГФ (15 ил) и Тритон В (1,5 мл) добавляют медленно по каплям при перемешивании при комнатной температуре.

Смесь отстаивают в течение ночи, разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат, а затем упаривают при пониженном давлении, получают оранжево-коричневое масло (3,2 г).

Масло обрабатывают метанольным раствором хлористого водорода (25 мл, 2,5 н.). и оставляют в течение ночи при комнатной температуре. Раствор затем разбавляют водой и доводят .до рН 8 добавлением карбоната натрия. Смесь экстрагируют этилацетатом, экстракт сушат и упаривают, получают коричневое масло (2,23 г), которое очишают с помощью жидкостной хроматографии высокой разрешающей способности (элюент 1:1, смесь этилацетат/гексан), давая метил-2-(6 -метилпиридин-3 -илокси)фенилацетат в виде желтого масла (1,53 r).

ИК-спектр 4 „ см- : 1747, 1488, 1237.

1598872

1Н-ЯМР /, м.д.: 2,54 (ЗН, с.), 3,63 (ЗН, с.), 3,64 (2Н, с.), 6,84 (1Н, д.), 7,24 (5H, м.), 8,3 (1Н, д.) .

Смесь метил(2-(6 -метилниридин-3 - 5 илокси)фенил1ацетата (1,3 г) и метилформиата (1,52 г) в ДМФ (5 мл) добавляют по каплям к суспензии гидрида натрия (316 мг, 50%-ная дисперсия в масле) в ДМФ (5 мл) при перемешивании10 о при 5 С. После перемешивания в течение 4 ч смесь разбавляют водой добавлением ледяной уксусной кислоты доводят до рН 4-5 и экстрагируют этилаце. татом. Экстракт после сушки и упарива15 ния при пониженном давлении дает метил 2-(2 -(6"-метилпиридин-3"-илокси) фенил -3-гидроксиакрилат в виде желтого масла (1,15 г). Н-ЯМР d, м.д.: 2,53 (ЗН, с.), 3,63Z0 (ЗН, c.), 6,89 (1Н, с.), 7,2 (5Н, м.), 8,21 (1Н, д.) .

Масло (1,14 r) растворяют в ДМФ (15 мл), добавляют карбонат калия (1,1 г) и смесь перемешивают в течение 15 мин. Диметилсульфат (0,53 r) растворяют в ДМФ (5 мл) и раствор добавляют к смеси. Вновь получающуюся смесь перемешивают в течение 30 мин, затем разбавляют водой и образующуюся 30 эмульсию экстрагируют этилацетатом.

Экстракт сушат и упаривают при пониженном давлении, получают желтое масло (2,06 r) которое очищают с помощью

HPL С (элюент/этилацетат), выделяют (E) -метил 2-(2 - (6 "-Метилпиридин-3 "илокси)фенил)-3-метоксиакрилат в виде бледно-желтorо масла (0,73 г).

ИК-спектр 4, см : 1705, 1642, 1488 ° 40 Н-ЯМР { . . мм..дд..: : 22,52 (ЗН, с. ), 3,63 (ЗН, с.), 3,81 (ЗН, с.), 6,88 (1Н, д.), 7,04-7,32 (5H, м.), 7,51 (1Н, с.), 8,26 (1Н, д.).

Аналогично получают соединения 15 таблиц 1-3. Строение всех соединений поцтверждено данными спектров протонного магнитного резонанса ("Н ЯМР).

Примеры композиций для сельскохозяйственного и садового применения могут быть получены иэ предлагаемых соединений.

Пример 10. Эмульгируемый концентрат готовят смешением и перемешиванием ингредиентов до тех пор

55 пока они все не растворятся, 7:

Соединение 61 табл. 1 10

Бенэнловый спирт 3G

ДодецилбензолсульФонат кальция 5

Нонилфенолэтоксилат (13 молеи окиси эти лена) 10

Алкил 6ен з ол 45

Пример 11. Активный ингредиент растворяют в метилендихлориде и полученную жидкость разбрыэгивают на гранулы аттапульгитной глины. Растворителю затем дают возможность испариться, получают. композицию в виде гранул, 7.:

Соединение 14 табл..1 5

Гранулы аттапульгита 95

Пример 12. Композицию готовят измельчением и смешением трех ингредиентов, :

Соединение 61 табл. 1 50

Минеральное масло 2

Китайская глина 48

Пример 13. Дустовый порошок готовят измельчением и смешением активного ингредиента с тальком

Соединение 61 табл. 1 5

Тальк 95

Пример 14. Суспенэионный концентрат готовят с помощью измельчения ингредиентов в шаровой мельнице с образованием водной суспензии измельченной смеси с водой, 7.:

Соединение 61 40

Лигносульфонат натрия 10

Бентонитная глина 1

Вода 49

Данная препаративная форма может использоваться в виде спрея после разбавления водой или непосредственно.

Пример 15. Форму смачиваемога порошка готовят смешением и измельчением ингредиентов до образования одно-. роднorо продукта, 7:

Соединение 61 табл. 1 25

Лаурилсульфат натрия 2

Лнгносульфонат - натрия 5

Кремнезем 25

Китайская глина 43

Пример 16. Соединения испытывались против целого ряда грибковых заболеваний листвы растений. Технология, применяемая при испытаниях, заключапась в следующем.

Растения выращивались в компосте для горшков John Innes (Р 1 или 2) в минигоршках диаметром 4 см. Испытываемые соединения преобразовывались в готовую форму препарата или иэмельчением шариками с водным Дисперзолем Т или в виде раствора в ацетоне или

1598872

/ смеси ацетона и этанола, который раз бавлялся до требуемой концентрации непосредственно перед использованием.

В случае заболеваний листвы препараты (100 ч. на млн. активного ингредиента) распылялись на листья и вносились к корням растений в почве. Спреи наносились до максимального удержания на поверхности, а корни увлажнялись до конечной концентрации, эквивалентной приблизительно 40 ч. на млн. активного ингредиента в сухой почве. Когда спреи применялись по отношению к злаковым, добавлялся Твин 20 для получе"15 ния конечной концентрации 0,05Х, В случае большинства испытаний соединение применялось путем внесения в почву (к корням) и на листву (опрыскиванием) за один или два дня до заражения растения болезнью. Исключением было испытание против Erysiphe

graminis, при котором растения инокулировались за 24 ч до обработки.

Лиственные патогенные организмы вно- 25 сились путем разбрызгивания суспензий спор на листья испытываемых растений.

После инокуляции растения помещались в соответствующую окружающую среду для обеспечения возможности развития заболевания, а затем инкубировались до тех пор, пока инокуляция не была готовой для оценки. Период между инокуляцией и оценкой варьировал от

4 до 14 дн. в зависимости от болезни

35 и окружающих условий.

Борьба с заболеванием регистрировалась по следующей шкале: 4 = отсутствие болезни; 3 следы вЂ” 5% заболевания на необработанных растениях;

2 = 6-25% болезни на необработанных растениях; 1 = 26-59Х болезни на необработанных растениях; О = 60-100% болезни на необработанных растениях.

Результаты приведены в табл. 4.

Пример 17. Данный пример иллюстрирует способность соединений

14-16, 22, 61, 122 и 138-140 табл.1 регулировать рост растений.

Эти соединения испытывались на активность регулирования роста расте50 ний на шести видах растений. Виды растений, используемые в данном скрининге, представлены в табл. 5 с ука" занием листовой стадии, на которой растения. опрыскивались.

Препарат каждого соединения применялся в количестве 4000 ч./млн/4 кг/га при полевом объеме 1000 л/га с использованием гусеничного опрыскивателя и сопла SS 8004Å (Teljet). Дополнительные испытания проводились на томатах с использованием 2000 и

500 ч./млн. После опрыскивания растения выращивались в теплице с темперао д турой днем 25 С и ночью 22 С. Исключением в данном испытании были злаковые умеренного климата, пшеница и ячмень, которые выращивались при дневных температурах 13-16 С и температурах ночью 11-13 С. Когда это было необходимо, для обеспечения средней продолжительности фотопериода 16 ч (минимум 14 ч) применялось дополнительное освещение.

После 2-6 недель нахождения в теп" лице, в зависимости от вида и времени года, растения оценивались визуально в отношении морфологических характеристик по сравнению с контрольными растениями, опрыскиваемыми бланк-препаратами (без активного вещества).Результаты представлены в табл. 5.

Пример 18. Данный пример иллюстрирует инсектицидные свойства некоторых соединений.

Активность каждого соединения определялась при использовании различных насекомых клещей и.нематодных вредителей. Соединение использовалось в

Ю виде жидких препаратов, содержащих от 100 до 500 ч. на млн по массе соединения. Препараты приготавливались с помощью растворения соединения в ацетоне и разбавления растворов водой, содержащей О, 1Х по массе смачивающего агента с торговым наименованием "СИНПЕРОНИК" NX.

Процедура испытания, применяемая в отношении каждого иэ вредителей, была в основном одной и той же и предусматривала помещение ряда вредителей на среду, которой было обычно растение-хозяин или корм, которым питались вредители, и обработку нли среды, или вредителей, или и того и другого препаратами. Смертность вредителей оценивалась через периоды, обычно варьирующиеся от одного до семи дней после обработки, Результаты испытаний даны в таблице 6 каждого из продуктов, взятых в количестве в частях на миллион, данном во второй колонке, при этом шкала оценки смертности обозначалась как 9, 5 или О, где 9 обозначает 80-100Х-ную смертность (70-100Х-ное снижение раз1598872

14 вития корней по сравнению с необработанными растениями в случае Melcidogypa incognita), 5 означает 50-79Е"ную смертность (50-69Х-ное уменьшение развития корней в случае Melcidogyne

incognita) и 0 означает менее, чем

507.-ную смертность (уменьшение отрастания корней).

В табл. 7 и 8 приведены используе- 0 мый организм-вредитель, обозначенный буквенным кодом, виды вредителей, среда или корм, тип и длительность испытания.

Фунгицидное действие предлагаемых 15 соединений (соединение 11 табл. 1) сравнивалось со стробилурином А формулы

20 о о(н 3

Ю2

Испытание проводилось в соответст- 25 вии с процедурой, описанной в примере

16, но соединения испытывались в концентрации 254/млн.

Соединение 11 наносили путем опрыскивания листвы, а стробилурин А наносили на листву и в почву под корни. Были получены результаты (с применением оценок, которые определены в примере 16), приведенные в табл. 9.

Эти результаты показывают, что соединение 11 табл. 1 является более активным, чем стробилурин А в качестве фунгицида для растений даже в том случае, когда стробилурин А использовали путем сочетания опрыскивания листвы и пропитки корней, в то время

40 как соединение 11 использовали только путем опрыскивания листвы. Соединения

1 относятся к группе малотоксичных соединений.

Формула изобретения

Способ получения производных акриловой кислоты общей формулы

СООСН вЂ” A c ф сн осн, где W - пиридинил или пиримидинил, возможно замещенные галогенами С -С

r алкилом, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном, фенилом, С -С -алкоксигруппой, феноксигруппой, которая, в свою очередь, может быть замещена 1-метоксикарбонил-2-метоксиэтенилом, галогеном, циано- или нитрогруппой, циано-, нитро-, амино-, формамидогруппой или Б-оксидной группой, или W-хинолинил или хиназолил, возможно замещенные галогеном, причем

W связан с А любым атомом углерода цикла, А - кислород или группа S(0)>, где и = 0 или 1, или 2, при условии, что если W вЂ” 5-трифторметилпиридинил2, то А не является кислородом, или их стереоизомеров, о т л и ч а ювЂ” шийся тем, что соединение общей формулы

СООСИ>

Vf вЂ” А б"сн

4 где W и Л имеют указанные значения;

R - -водород или атом щелочного металла, подвергают взаимодействию с диметилсульфатом, когда R - атом щелочного металла, или с основанием и диметилсульфатом, когда К вЂ” водород, в растворителе с последующим введением целевого продукта в виде рацемата или стереоизомера.

1598872

lá

СН

ОСН3

Та блица

Соеди некие

Олефиновый*

Изомер*

Т.пл., ОС

Смола 7, 37

Смола

Н .Н

77-8

104,6105,4

Смола

Н .

Смола

Н .Н

3-Фторпиридин-2 -ил

3 -Хлорпиридин-2 -ил

3 -Бромпиридин-2 -ил

3 -Метилпиридин-2 -ил

3 -(Трифторметил)пиридин-2 -ил

3 -Иетоксипиридин-2 -ил

4 -Фторпиридин-2 -ил

4 -Хлорпиридин-2 -ил

4 -Бромпиридин-2 -ил

4 -Метилпиридин-2 -ил

4 -(Трифторметил)пиридин-2 -ил

4 -Метоксипиридин-2 -ил

5 -Фторпиридин-2 -ил

5 -Хлорпиридин-2 -ил

5 -Бромпиридин-2 -ил

5 -Иетилпиридин-2 -ил

5 -Иетоксипиридин-2 -ил б -Фторпиридин-2 -ил

6 -Хлорпиридин-2 -ил

b -Бромпиридин-2 -ил .(/

b -Метилпиридин-2 -ил

6 вЂ (Трифторметил)пиридин-2 -ил

23 б -Иетоксипиридин-2 -ил

24 2 -Фторпиридин-3 -ил

25 2. -Хлорпиридин-3 -ил

26 2 -Бромпиридин-3 -ил

27 2 -Иетилниридин-3 -ил

28 2 вЂ” (Трифторметил) пиридин-3 -ил

29 2 -Метоксипиридин-3 -ил

30 4 -Фторпиридин-3 -ил

31 4,-Хлорпиридин-3 -ил

32 4 -Бромпиридин-3 -ил

33 4 -Метилпиридин-3 -ил

34 4 вЂ (Трифторметил)пиридин 3 ил

35 4 -Иетоксипиридин-3 -ил

36 5 -Фторпиридин-3 -ил

37 5 -Хлорпиридин-3 -ил

38 5 -Бромпиридин-3 -ил .I 1

39 5 -Метилпиридин-3 -ил

Иl вЂ” О С02СН3

1598872

Продолжение табл.1

4 ) 8

Н Масло

52 (Е

Н,.Н

5 -(Трифторметил)пиридин 3 ил

5 -Метоксипиридин-3 -ил

6 -Фторпиридин-3 -ил

6 -Хлорпиридин-3 -ил

6 -Бромпиридин-3 -ил

6 -Метилпиридин-3 -ил

6 вЂ (Трифторметил)пиридин-3 -ил

6 -Метоксипиридин-3 -ил

2 -Фторпиридин-4 -ил

2 -Хлорпиридин-4 -ил

2 -Ыромпиридин-4 -ил

2 -Метилпиридин-4 -ил

2 -(Трифторметил) пиридин-4 -ил

2 -Метоксипиридин-4 -ил

3 -Фторпиридин-4 -ил

3 -Хлорпиридин-4 -ил

3 -Бромпиридин-4 -ил

3 -Метилпиридин-4 -ил

3 -(Трифторметил)пири-!

» дин-4 -ил

3 -Метоксипиридин-4 -ил

4 -Фторпиримилин-2 -ил

5. 6 (7

Н . 120Н 121,5

Н ,;Н

70, Н

Н Смола

Н. Н

4 -Хлорпиримидин-2 -ил

4 -Бромпиримидин-2 -ил

4 -Метилпиримидин вЂ” 2 -ил

4 -(Трифторметил)-пиримидин-2 -ил

4 -Метоксипиримидин-2 -ил

5 -Фторпиримидин-2 -ил

5 -Хлорпиримидин-2 -ил

5 -Бромпиримидин-2 вЂ .ил

5 -Метилпиримидин-2 -ил

У вЂ” (Трифторметил) пиримидин-2 -ил

5 -Метоксипиримидин-2 -ил

2 -Фторпиримидин-ч -ил

2 -Хлорпиримидин-4 -ил

2 -Бр омпиримидин-4 -ил

2 -Метилпиримидин-4 -ил

2 вЂ (Трифторметил)пиримидин-4 -ил

2 -Метоксипиримидин-4 -ил

5 -Фторпиримидин-4 -ил .5 -Хлорпиримидин-4 -ил

5 -Бромпиримидин-4 -ил

5 -Метоксипиримидин-4 -ил

5 -(Трифторметил)пиримидин- (-ил

5 -Метоксипиримидин-4 -ил

6 -Фторпиримидин-4 -ил

/ 1

6 -Хлорпиримидин-4 -ил

1598872

Нродолжение табл, 1

Н„

Н Н

101

Н Н

102

3-F 5-F

103

104

4-F

Е 105

106

107

108

109

110

112

113

114

115

116

117

118

119

120

O -Бромпиримидин-4 -ил

6 -Метилпиримидин-4 /-ил

6 -(Трифторметил)пиримидин-4 -ил

6 -Метоксипиримидин-4 -ил

2 -Фторпиримидин-5 -ил

2 -Хлорпиримидин-5 -ил

2 -Бромпиримидин-5 -ил

2 вЂ,Метилпиримидин-5 -ил

2 вЂ (Трифторметил)пиримидин-5 -ил

2 -Метоксипиримидин-5 -ил

4 -Фторпиримидин-5 -ил

4 -Хлорпиримидин-5 -ил

4/ -Бромпиримидин-5 -ил

4 -Метилпиримидин-5 -ил

4 -Метоксипиримидин-5 -ил

4 вЂ” (Трифторметил) пиримидин-5 -ил

5 вЂ (Трифторметил)пиридин вЂ” 2 -пл

3 -Фтор-5 -(трифторметил)пиридин-2 -ил ./

5 -(Трифторметил)пириднн-3 -пл

3,6 -Дихлор-5 вЂ (трифторметил) пиридин-2 -ил

5,6 -Дихлор-3 вЂ” (три./ / / фторметил) -пиридин-2 -ил

5- Хлор-3 вЂ (трифторметил)пиридин-2/ -ил

3 -Хлор-5 вЂ (трифторметил)пиридин-2 -ил

6 -Хлор-4 -цианопиридин/

2 вЂ” ил

3 -Циано-5 -нитропиридин-2 -ил

2 вЂ Хл-6 -йторпиридин-4 -ил

6 -Хлор-4 -фторпиридин-2 -ил

4, 6 -Дифторпиридин-2 -ил

3 5 -Лихлор-6 -фторпиУ ( ридин-2 -ил

6 -Метокси-3 -нитропири/ I дин-2 -ил

4 -Циано-6 -фторпиридин-2 -ил

° /

6 -Хлор-5 -цианопиридин-2 -ил

6 -Хлор-3 -цианопиридин-2 -пл

4 -Циано-3,5,6 -трифторпиридин-2 -ил

4 -Циано-2,5,6 -трифторпиридин-3 -ил

1598872

Продолжение табл. f121

122

123

124

125

126

Н 108 ю5109,5

127

128

129

Н 113-114

139

Н Смола

131

132

Н Смола

Н 107-109

133

134

135

136

137

Н Смола

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

Н б -Хлор-5 -нитропиридин-2 -ил

6 -Хлор-3 -нитропиридинвЂ” 2 -ил !

5 -Циано-6 -фторпиридин-!

-2! -ил

3 -Циано-6 -фторпиридин-2 -ил

4,6 -Дицианопиридин-2 -ил

5 вЂ” (Трихлорметил) пиридин вЂ” 2 -ил

5 -Цианопиридин-2 -ил

5 -Бром-4 вЂ” (трифторметил)пиридин-2 -ил

3 -Нитро-5 -(трифторметил)пиридин-2 -ил

5 -Формамидопиридин-2 -ил !

5 -Аминопиридин-2 -ил

2,3,5,6 -Тетрафторпиридин-4 -ил

5 -Нитропиридин-2 -ил

4 -Метил-5-нитропиридин-2 -ил

5! â€ (Дифторметил)пиридин-2 -ил

5 -(Фторметил)пиридин2 -ил

4,6 -Дифторпиримидин-2 -ил

2,6 -Дифторпиримидин-4 -ил

2 -Хлор-6 вЂ” (трихлорметил)пиримидин-4 -ил

2, (, -Дихлорпиримидин-4 -ил

5 -(Метоксикарбонил)пиридин-2 -ил

5 -Хлор-6 -фторпиридин-2 -ил

5 -Хлор-6 -гидроксипиридин-2 -ил

5 -Хлор-6 -метоксипиридин вЂ” 2 -ил

5 -Хлор-6 -цианопиридин вЂ” 2 -ил

5, 6 -Дихлорпиридин-2 -ил б -Бром-5 -хлорпиридин-2 -ил !

5 -Хлор-.б -ацетоксипиридин-2 -ил

5 -Бром-6 -фторпиридин-2 -ил !

3 4 5 6 7 8

Н 79-80

Н 113-114

Н 93-94

Н Масло

598872

) 150

151

152

153

154

156

157

158

159

161

162

163

164

5 -Бром-6 -хлорпиридий-2 -ил

5 -Бром-6 -цианопиридинвЂ” 2 -ил

5 -Бром-6 -гидроксипи.вЂ”

1 ридин-2 -ил

У -Бром-6 -метоксипиридин вЂ” 2 -ил

5,6 вЂ .Дибромпиридин-2 -ил

4 -Цианопиридин-2 -ил

6 -Цианопиридин-2 -ил

5 -Хлорпиридин-2 -ил

5< -Хлорпиридин-2 -ил

5 -Хлорпиридин-2 .-ил

5 -Хлорпиридин-2 -ил

° f /

5 -Хлорпиридин-2 -ил

5 -Фторпиридин-2 -ил

5-F

3-Р

4-l

4-F

5-С1

5-СН

5-СНзО

5-С1

Н Н

Н Н .5-F Н б-F Н

5-F 6-Г<

Н Н

Н . Н

3-F .Н

Продотйкение табл. 1

165

Н Масло

166

Н 115-130

Н Масло

167

168

169

171

172

173

174

175

176

177. H

178

179

180

181

182

183

184

Н Смола

Н Масло

185 (, N

4 -Хлор-6 -метилпиримидин-2 -ил

2 -Хлор-6 -фторпиридин-4 -ил

5 -Бром-4 -(трифторметил)пиридин-2 -ил

4, 5 -Дихлорпиридин-2 -ил

4, 5 -Ди бр омпи рйдин-2 -ил

5,6 -Дихлорпиридин-2 -ил ,4,6 -Дихлорпиридин-2 -ил

4, 6 -Дибромпиридин-2 -ил

5, 6 вЂ” Ди бр омпир иди н-2 -ил

4 -Бром-5 -хлорпиридин-2 -ил

° /

6 -Бром-5 -хлорпиридин-2 -ил

5 -Бром-4 -хлорпиридин-!

-2 -ил

5 -бром-6 -хлорпиридинI вЂ” 2 -ил

6 -Бром-4 -хлорпиридин-2 -ил

4 -Бром-6 -хлорпиридин-2 -ил

6 -Хлор-4 -метоксипиридин-2 -ил

6 -Бром-4 -метоксипири-2 вЂ” дин-2 -ил !

5 -(Бензилоксикарбонил)пиридин-2 -ил

4 -Формилпиридин-2 -ил

1598872

Продолжае ние та бл. 1

5 -Формилпиридин-2 -ил

6 -Формилпиридин-2 -ил

4 -Цианопиридин-2 -ил

6 -Цианопиридин-2 -ил

5 -Гидроксиметилпиридин-2 -ил

6 -Хлор-4 -трифторметилпирид-2 -ил (6 -Хлор-4 -трифторметилпирид-2 -ил

6 -Хлор-4 -метилпиридин-2 -ил

2,5 -Дихлор-6 -цианопиридин-2 -ил

2, 5 -Дихлор-6 вЂ”.карбоксипиридин-2 -ил

2,5 -Дихлор-6 -метоксикарбонилпиридин-2 -ил

6 -Трифторметилпиридин-2 -ил

6 -Метоксикарбонилпиридин-2 -ил

6 -Карбоксипиридин-2 -ил

4 -Феноксипиридин-2 -ил

5 -Феноксипиридин-2 -ил

6 -Феноксипиридин-2 -ил

6 -Хлорпириднн-3 -нл

186

187

188

189

190

191

Е Ф»

192

193

Н 194

195

196

198

Н .

199

201

202

203

*Геометрия бета-метоксиакрилатной группы.

С02СН х

Y СН

1 ((3

Таблица 2

Соединение

Z Т.пл., С мер*

3 4 5

° Н

3 -Фторпиридин-2 -ил

3 -Хлорпиридин-2 -ил

3 -Бромпиридин-2 -нл

3 -Метилпиридин-2 -ил

3 -(Трифторметил)пиридин-2 -ил

3 -Метоксипиридин-2 -ил

4 -Фторпиридин-2 -ил

4 -Хлорпиридин-2 -ил

4 -Бромпиридин-2 -ил

4 -Метилпиридин-2 -ил

4 -(Трифторметил)пиридин-2 -ил

4 -Метоксипиридин-2 ил

5 -Фторпиридин-2 -ил

10 !

1 2

Н, Н

Е .Е

1598872 .

1 !

4 5

Продолженйе табл, ) 1

Масло

Способ получения производных акриловой кислоты или их стереоизомеров

Патент 1598872