1598875 - Способ получения производных тетрагидроизохинолина или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей

Способ получения производных тетрагидроизохинолина или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тетрагидроизохинолина формулы @ где R<SB POS="POST">1</SB> и R<SB POS="POST">2</SB> (каждый независимо) - H или C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-алкокси

R<SB POS="POST">3</SB> - метил

R<SB POS="POST">4</SB> - C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-алкил

R<SB POS="POST">5</SB> и R<SB POS="POST">6</SB> (каждый) - OCH<SB POS="POST">3</SB>, или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей, которые могут найти применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут циклизацией соответствующего 3,4-диметоксифенил-2-аминопроизводного или его кислотно-аддитивной соли в присутствии муравьиной кислоты и параформальдегида при 70-110°С (предпочтительно при 90°С). 3 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

09) (И) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТУ

R6 сна

СН 0

2 R3

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 4028618/23-04 (22) 01. 12.86 (31) 805464 (32) 02.12.85 (33) US (46) 07.10.90. Бюл. № 37 (71) Синтекс (10. С.А. ) Инк. (US) (72) Робин Д. Кларк (VS) Джозеф

М.Мачовски (СА), Фанг-Тинг Хью (ТУ), Джон О.Гарднер и Джекоб Бергер (VS) (53) 547.78!.785(088.8) (56) Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединения. Т. IV, М., ИЛ, 1955, с. 270. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ТЕТРАПЦРОИЗОХИНОЛИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМ!Х КИСЛОТНО-АЦЦИТИВНЫХ СОЛЕЙ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тетрагипроизохинолина ф-лы

Изобретение относится к способу получения новых производных тетрагидроизохинолина или их фармацавтически приемлемых .кислотно-аддитивных солей, которые могут найти применение для лечения сердечно-сосудистых заболенаний.

Цель изобретения вЂ” синтез новых соединений, по своей активности пре-.. восходящих препарат верапамил, применяемый для тех же целей .

Пример 1. А) Смесь 3,4-диметоксибензальдегида (2,100 r, 0,60 моль), ацетата аммония (10 г) и (gg)g С 07 D 217/04//А 61 К 31/47 где R, и Rz (калщый независимо) - Н или С -С -алкокси; R3 вЂ” метил; К qС,-С .-алкил1 R5. и R (каждый) OCH>ý или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивньм солей, которые могут найти применение для лечения сердечно-сосудистьм заболеваний.

Цель вЂ” выявление более активных соединений. Получение ведут циклизацией соответствующего 3,4-диметоксифенил2-аминопроиэводного или его кислотно-. аддитивной соли в присутствии му- . равьиной кислоты и параформальдегида при 70-11ÎОС (предпочтительно при

90 С). 1 з.п. A-лы, 3 табл. нитрометана (800 мл) нагревают над паровой баней в течение 2,5 ч. Затем эту смесь охлалщают до комнатной температуры, смешивают с иэопропанолом (500 мл) и медленно добавляют в воду (3,5 л). В результате получают 3,4диметокси-р-нитростирол 3, 114 г, т.пл. 142-143 С.

В) Аналогично, продолжая как в час- (ф ти А, но замещая 3,4-диметоксибензальдегид 3,4,5-триметоксибензальдегидом, 2,3,4-триметоксибензальдегидом, 2,3, 4,5-тетраметоксибензальдегидом, 3,4диметокси-2,5-диэтоксибензальдегидом

1598875 или 3,4-диметокси-2,5-дипентоксибензальдегидом получают 3,4,5-триметоксифенил-р-Hèòðîñòèðîë; 2,3,4-триметоксифенил-в-нитростирол; 2,3,4,5-тетраметоксифенил-,ь-нитростирол; 3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенил-р-нитрости" рол; 3,4-диметокси-2,5-дипентоксифенил-р-нитростирол.

Пример 2. А) Смесь 3,4-диметокси-р-нитростирола (3, 140 г, 0,67 моль 3 C), хлористого метилена (3,2 л) и изопропанола (2,0 л) охлаждают до 5 С и обрабатывают силикагелем (1,32 кг, размер частиц 70вЂ”

230 меш, ЕМ реагенты). После перемешивания при 5 С в течение 20 мин в течение 30 мин добавляют NaBH< (88,6 r, 2,34 моль), после чего еще перемешивают ЗО мин при 5 С. Затем реакцию прекращают, добавляют 107-ную НС1 (280 мл). Силикагель отфильтровывают и промывают СВ,С1> (2x150 мл). Объединенные фильтраты промывают водой (1,0 л), затем рассолом (1,О л). Ор- 25 ганический слой удаляют в вакууме и получают 2-(3 4-диметоксифенил)-1-нит1 о роэтан (4,132 г, т.пл. 50-52 С) в виде светло-желтого масла, которое затвердевает при выдержке. 30

В) Аналогично, продолжая как н час. ти А, но заменяя 3,4-диметокси-р-нитростирол соединениями, полученными в приготовлении 1В получают 2-(3,4,5-. триметоксифенил)-1-нитроэтан; 2-(2,3, 4-триметоксифенил) -1-нитроэтан; 2-(2, 3,4,5-тетраметоксифенил)-1-нитроэтан;

2-(3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенил)-1нитроэтан; 2-(3,4-диметокси-2,5-дипентоксифенил)-1-нитроэтан. 40

Пример 3. А) Смесь 2-(3,4-диметоксифенил)ацетонитрила (5,55 г, 0,31 моль) в диметилформамияе (200 мл) при помощи присоединенной воронки добавляют к смеси NaH (50 NaH в ми- 45 неральном масле, 15,84 г, 0,33 моль) в диметилформамиде (50 мп) за 30 мин при 18-20 С. После перемешивания в течение 1, ч, добавляют раствор 3-хлоропропаналдиэтилацетата (53 мп, 50

О, 316 моль) в диметилформамиде (50 мл) и перемешивают в течение почти 3 ч.. Получают 2-(3,4-диметоксифенил)-2-(3,3-диэтоксипропил) -ацетоHHTpHJI> который используют без дополнительной обработки.

В) Аналогично, продолжая как в части (А), но заменяя 2-(3,4-диметоксифенил)ацетонитрил 2-нитрилоэтилбензо-1,4-диоксаном или 2-нитрилоэтилбензо-1,3-диоксолом, получают

2-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-(3 3-диэтоксипропил)-ацетонитрил и 2-(1,4бензодиоксан-2-ил)-2-(3,3-диэтоксипропил)-ацетонитрил.

Пример 4. А) К смеси продуктов, полученной из приготовления ЗА, добавляют в одной порции раствор 2хлорпропана (39,5 мл, 0,43 моль) и

2-иодопропана (0,04 мл) в диметилформамиде (50 мл). После перемешивания в течение 10 мин, добавляют смесь NaH в минеральном масле (507., 15,9 r, 0,33 моль). Полученную в рео зультате смесь нагревают до 40 С и перемешивают в течение 18 ч, затем ее охлаждают до комнатной температуры и добавляют ледяную воду (200 мл).

Смесь экстрагируют гексаном (500 мл) для удаления минерального масла, которое затем выбрасывают. Водный слой диметилформамида разбавляют водой (800 мл) и экстрагируют этилацетатом (Зх500 мл). Экстракт этилацетата выпаривают и получают 2-(3,4-диметоксифенил)-2-(3,3-диэтоксипропил)-2-изопропилацетонитрил в виде масла (97,6 г, т.кип. 164-166 0/0,2 ммрт.ст, Масс-спектрометрия, м/е, 349 (M+)) .

В) Аналогично, продолжая как в части А, но заменяя 2-хлорпропан хлористым метилом, хлористым этилом, 2-хлорбутаном или З-бромпентаном,получают следующие соединения:

2-(3,4-диметоксифенил)-2-(3,3-диэтоксипропил)-2-метилацетонитрил, 2-(3,4-диметоксифенил)-2-(3,3диэтоксипропил)-2-этилацетонитрил;

2-(3,4-диметоксифенил)-2-(3,3-диэтоксипропил)-2-(бут-2-ил)-ацетонитрил;

2-(3,4-диметоксифенил)-2-(3,3"диэтоксипропил)-2-(пент-3-ил)-ацетонитрил.

С. Аналогично, продолжая как вчастях А и В, но заменяя исходное вещество соединениями, полученными в примере ЗВ, получают следующие соединения:

2-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-(3,3диэтоксипропил)-2-метилацетонитрил;

2-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-(3,3диэтоксипропил)-2-этилацетонитрил;

2-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-(3,3диэтоксипропил)-2-изопропилацетонитуил ю

98875

5 15

2- (1, З-б е н з од и о к с ол-2-ил) -2- (3, 3диэ то к сипр опил ) -2- (б ут-2-ил) -ацетонитрил;

2-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-(3,3диэтоксипропил)-2-(пент-3-ил)-ацетонитрил;

2-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-(3,3диэтоксипропил)-2-метилацетонитрил;

2-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-(3,3диэтоксипропил)-2-этилацетонитрил;

2-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-(3,3диэтоксипропил)-2-изопропилацетонитю

2-(1, 4-бенэодиоксан-2-ил) -2-(3, 3диэтоксипропил) -2-(бут-2-ил) -ацетонитрил;

2-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-(3,3диэтоксипропил)-2-(пент-3-ил)-ацетонитрил.

П р-и м е р 5 ° А) Раствор 2-(3,4диметоксифенил)-2-(3,3-диэтоксипропил)-2-изопропилацетонитрила (97,6 г, 0,28 моль) в ТНГ (1,4 л) и воде (550 мл) приготовляют при 55 С. Затем в течение 15 мин добавляют концентрированную НС1 (66 мл) и смесь переме)шивают дополнительно еще 30 мин. Затем THF удаляют в вакууме и водный остаток экстрагируют СН С1 (1,3 л) и водой (500 мл). Органический слой отделяют, промывают насыщенным водным NaHC0> (500 мл), выпаривают и получают 2-(3,4-диметоксифенил)-2-(3оксопропил)-2 -изопропилацетонитрил

71,7 r, масс-спектроскопия, м/е 275 (М+) в вице густого масла.

В) Аналогично, продолжая как в части А, но заменяя 2-(3,4-диметоксифенил)-2-(3,3 -диэтоксипропил)-2-иэопропилацетонитрил соединениями, полученными в приготовлении 4В, получают следующие соединения:

2-(3-оксопропил)-2-(3,4-диметокси-фенил)-2-метилацетонитрил;

2-(3-оксопропил)-2-(3,4-диметоксифенил)-2-этилацетонитрил;

2-(З-оксопропил)-2-(3,4-диметоксифенил)-2-(бут-2-ил)-ацетонитрил;

2-(3-оксопропил)-2-{3,4-диметоксифенил)-2-(пент-3 вЂ” ил)-ацетонитрил;

2-(3-оксопропил)-2-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-метилацетонитрил;

2-(3 оксопропил)-2-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-этилацетонитрил;

2-(3-оксопропил) -2-(1,3-бензодиоксол-?-ил)-2-изoripопилацетонитрил;

2-(3-оксопропил)-2-(1,3-бензодиок- . сол-2-ил)-2-(бут-2-ил)-ацетонитрил;

2-(3-оксопропил) -2-(1 3-бензодиоксол-2-ил)-2-(пент-3-ил)-ацетонитрил;

2-(3-оксопропил)-2-(1,4-бензодиок5 сан-2-ил)-2-метилацетонитрил

2-(3-оксопропил) -2-(1, 4-бензодиоксан-2-ил)-2-этилацетонитрил;

2-(3-оксопропил)-2-(1,4 -бензодиоксан-2-ил)-изопропилацетонитрил;

10 2-(3-оксопропил)-2-(1,4-бенэодиоксан-2-ил)-2-(бут-2-ил)-ацетонитрил;

2-(3-оксопропил)-2-(1 4-бензодиоксан-2-ил)-2-(пент-3-ил)-ацетонитрил.

15 Пример б. А) Смесь 2-(3,4-диметоксифенил) -1-нитроэтана (4, 135 r, 0,64 моль), 2-(3,4-диметоксифенил)-2(3-оксопропил)-2-изопропилацетонитрила (7,156 r, 0,57 моль) и KF (19,3 r, 20 безводный) в 2-пропаноле (2 0 л) наЮ

9 гревают до 50-55 С в течение 40 ч.

Затем смесь охлаждают до комнатной температуры и изопропанол удаляют в вакууме. Остаток растворяют в СН С1

25 (1,6 л) и профильтровывают через целит (50 r). Фильтрат экстрагируют насыщенным водным ИаНСО (2x500 мп), органический слой выпаривают и рекристаллиэовывают продукт из смеси этил30 ацетат:гексан (1: 1). Получают t-(3,4диметоксифенил)-2-нитро-б-циано-6(изопропил)-6-(3,4-диметоксифенил)вЂ” гексан-3-ол 8,205 r, т.пл. 171-173 С, масс-спектрометрия, м/е 486 (ii ?. !

В) Аналогично, продолжая как в части А, но заменяя 2-(3,4-диметоксифенил)-2-(3-оксопропил)-2-изопропилацетонитрил соединениями, полученными в приготовлении 5Â, получают следующие соединения:

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(метил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан-3-ол;

45 1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(этил)-6-(3,4-диметоксифенил) гексан-3-ол;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(бут-2-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан-3-ол3

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(пент-3-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро-.

6-циано-6- (метил) -6-(3, 4-диметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1 3-бенэодиоксол-2-ил)-2-нитро6-циано 6-(этил)-б-(3,4-диметоксифенил)гексан-3-ол;

1598875

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(проп-2-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1 3-бенэодиоксол-2-ил)-2 нитроЭ 5 б-циано-б-(оут-2-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1, 3-оензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(пент-3-ил)-б-(3,4-диметоксифенил)гексан-3-ол; 10

1-(1,4-оенэодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(метил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-оенэодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(этил-б-(3,4-диметокси-. 15 фенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-йл) -2-нитро6-циа но-6- (прап-2-ил) -6- (3, 4-диметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(бут-2-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(пент-3-ил)-6-(3,4-димето- 25 ксифенил)гексан-3-ол.

С) Аналогично, продолжая как в частях А и В, но заменяя 2"(3,4-диметоксифенил)-1-нитроэтан на соединения, полученные в примере 2В, получают следующие соединения:

i-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(метил)-6-(3,4,5-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-б35 циано-6- (э тил) -б- (3, 4, 5-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-6-(проп-2-ил)-6-(3 4 5-триметоЭ Ф 40 ксифенил)гексан-3-ол;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(оут-2-ил)-6-(3,4,5-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-б- 45 циано-б-(пент-З-ил)-6-(3,4,5-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3-бенэодиоксол)-2- ил)-2-нитро- б-циано-б-(метил)-б-(3,4,5-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро50

6-циано-6-(этил) -6- (3 4, 5-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3-оензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(проп-2-ил)-6-(3,4,5-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3-бенэодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(оут-2-ил)-6-(3,4,5-тримето- ксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(пент-3-ил)-6-(3,4,5-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(метил)-б-(3,4,5-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(i 4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(этил)-6-(3,4,5-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(проп-2-ил)-(3,4,5-три- метоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-оенэодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-6-(бут-2-ил)-6-(3 4 5-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-оензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(пент-3-ил)-6-(3,4,5-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1- (3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(метил)-6-(2,3,4-триметокси- . фенил)гексан-3-ол;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(этил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(проп-2-ил)-б-(2,3,4-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-5циано-б-(бут-2-ил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(3,4-диметоксифенил)-2«нитро-бциано-б-(пент-3-ил)-6-(2,.3,4-тримето" ксифенил)гексан-3-ол;

1-(i, 3-оензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-метил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан-3-ол; !

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(этил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3-оенэодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(прon-2-ил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3-оензодиоксол- 2-ил)-2-нитроб-циано-б-(бут-2-ил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3-6ензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(пент-3-ил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)-гексан-3-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-метил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(этил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(проп-2-ил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1598875

l б-циано-б-(метил)-6-(3,4-диметокси2,5-диэтоксифенил)гексан-З-ол; 1-(1,4-оензодиоксан-2-ил)-2-нитро6-циано-6 вЂ (этил)-6-(3,4-диметокси2,5-диэтоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(проп-2-ил)-6-(3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенил)гексан-З-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(бут-2-ил)-6-(3,4-диметокси5

2,5-диэтоксифенил)гексан-3-ол

1-(1,4-оензодиоксан-2-ил)-2-ннтроб-циано-б-(пент-3-ил)-6-(3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенил)гексан-3-ол;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитроб-циано-б-(метил)-6-(3,4-диметокси2,5-дипентоксифенил)гексан-3-ол;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(этил)-6-(3,4-диметокси--2,5дипентоксифенил)гексан-3-ол;

1-. (3, 4-диметоксифенил} -2-н л ро-6циано-б-(проп-2-ил)-б-(3,4-дю етокси-:

2,5-дипентоксифенил)гексан-3-ол;

1- (3,4-диметоксифенил)-2-нитро

6-циано-6-(бут-2-ил)-6-(3,4-диме"окси-2,5-дипентоксифенил)гексан-3-on1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(пент-3-ил}-6-(3,4-диметокси.",5-дипентоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3-оензодиоксол-2-ил) -2-нитро-: б-циано-б-(метил)-6-(3,4-диметокси2,5-дипентоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро6-циано- б-(этил)-6-(3,4-диметокси2,5-дипентоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро6-циано-6-(бут-? -ил) -6- (2, 3, 4-триметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро6-циано-б-(пент-2-ил)-6"(2,3,4-триметоксифенил)гексан-3-ол ю

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(метил)-6-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан-3-ол

1 10

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-6-(этил)-6 (2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан-3-ол ю

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(проп-.2-ил)-6-(2,3,4,5-тетра- 1

-тетра- 15 метоксифенил)гексан-3-ол:

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(бут-2-ил)-6-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-б20 циано-б-(пент-3-ил)-6-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(метил)-6-(2,3,4,5-тетраме- 2 токсифенил)-гексан-3-ол;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(этил)-6-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3-бенэодиоксол-2-ил)-2-нитро3

6-циан о-6- (пр on-2-ил) -6- (2, 3, 4, 5-тетраметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3- бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(бут-2-ил)-б-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(пент-3-ил)-6-(2,3,4,5- етраметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил) -2-нитро6 вЂ” циано-б-(метил)-6-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бенэодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(этил)-6-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро45

6-циано-6- (проп-? -ил) -6-(2, 3, 4, 5-тетраметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-оензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(бут-2-ил)-6-(2,3;4,5-тетраметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро50

6-циано-6- (пент-3-ил) -6- (2, 3, 4, 5-тетраметоксифенил)гексан-3-ол;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(метил)-б-(3,4-диметокси-2,5диэтоксифенил)гексан-3-ол;

1- (3, 4-димет оксифенил) -2-нитро-6-! циано-6- (этил) -6- (3, 4-диметокси-2, 5диэтоксифенил)гексан-3-ол;

1- (3, 4-диметоксифенил) -2-нитро-6циано-б-(бут-,2-ил)-б-(3,4-диметокси2,5-диэтоксифенил)гексан-З-ол;

1- (3,4-диметоксифенил) -?-нитро-6пиано-б-(пент-3-ил)-6-(3,4-диметокси2,5-диэтоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3-оензодиоксол-2-ил)-2-нитро- б-циано-б-(метил)-6-(3,4-диметокси2,5-диэтоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(этил)-6-(3,4-диметокси2,5-диэтоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,3-оензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(проп-2-ил)-6-(3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенил)гексан-3-ол

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(бут-2-ил)-б-(3,4-диметокси2,5-диэтоксифенил)гексан-3-ол

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(пент-3-ил)-6-(3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенил)гексан-З-ол

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро1598875

1-(1, 3-бен зодиоксол-2-ил) -2-нитроб-пиано-б-(проп-2-ил)-6-(3,4-диметокси-2,5-дипентоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1 З-бенэодиоксол-2-ил)-2.-нитро l 5

6-циано-б- (6ут-2-ил) -6- (3, 4-диметокси-2,5-дипентоксифенил)гексан-З-ол;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-пиано-б-(пент-3-ил)-(3,4-диметокси2,5-дипентоксифенил)гексан-3-ол; lp

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(метил)-6-(3,4-диметокси2,5-дипентоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бенэодиоксан-2-кп)-2-нитроб-циано-б-(этил)-6 (3,4-диметокси- 15

2,5-дипентоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2=нитроб-циано-б-(проп-2-ил)-6-(3,4-диметокси-2,5-дипентоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро- 20 б-циано-б-(бут-2-ил)-6-(3,4-диметокси-2,5-дипентоксифенил)гексан-3-ол;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(пент-3-ил)-6-(3,4-димето- . кси-2,5-дипентоксифенил)гексан-3-ол.

Пример 7. А) Смесь 1-(3,4-диметоксифенил)- 2-нитро-6-циано-6-(изопропил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан-3-ола (8,75 г, 0,154 моль), 4- 30 диметиламинопиридина (1,5 г) и уксусного ангиприда (23 мл) в СН С12 (700 мл) нагревают при температуре дефлегмации в течение 40 мин. Получают 1-(3 4-диметоксифенил)-2-нитро-3У

35 ацетокси-б-циано-б-(изопропил)-6-(3,4диметоксифенил)-гексан, который используется в последующей операции без выделения.

В) Аналогично, продолжая как в части А, но заменяя 1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-6-циано-б-(изопропил)-6.(3,4-димртоксифенил)гексан-3"ол соединениями, полученными в приготовле- 45 нии 6 В-С, получают следующие соединения.

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-б-циано-б-(метил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-б-циано-б-(этил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-б-циано-б-(бут-2-ил)-6-(3,455 диметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-б-циано-б-(пент-3-ил)-6-(3,4диметоксифенил)гексан;

1-(1, 3-бенэодиоксол-2-ил) -2-нитро3-ацетокси-б-циано-6-(метил) -6-(3,4диметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроЗ-ацетокси-б-циано-б-(этил)-6-(3,4диметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро6-ацетокси-6-циано-6-(проп-2-ил)-6(3,4-диметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бенэодиоксол-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(бут-2-ил)-6(3,4-диметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бенэодиоксол-2-ил)-2-нитро-.

3-ацетокси-6-циано-6-(пент-3-ил)-6(3,4-диметоксифенил)гексан;

1-(1,4-6ензодиоксан-2-ил)-2-нитроЗ-ацетокси-б-циано-б-(метил)-6-(3,4диметоксифенил)гексан;

1-(1,4-(бензодиоксан-2-ил)-2-нитроЗ-ацетокси-б-циано-б-(этил)-6-(3,4диметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-б-циано-6-(проп-2-ил)-б(3,4-диметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано- 6-(бут-2-ил)-6(3,4-диметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(пент-3-ил)-6(3,4-диметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-б-циано-б-(метил)-6-(3,4,5триметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-б-циано-б-(этил)-6-(3,4,5триметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-6-циано-6-(проп-2-ил)-6(3,4,5-триметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-Зацетокси-б-циано-б-(бут-2-ил)-6-(3, 4,5-триметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-6-циано-6-(пент-3-ил)-6(3,4,5-триметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроЗ-ацетокси-б-циано-б-(метил)-б-(3,4, 5-триметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроЗ-ацетокси-б-циано-б-(этил)-6-(3,4,5триметоксифенил)гексан;

1-(1, 3-бензодиоксол-2-ил) -2-нитро3-ацетокси-6-циано-б-(гроп-2-ил) -6(3,4,5-триметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(бут-2-ил)-6(3,4,5-триметоксифенил)гексан;

1598875!

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(пент-3-ил)-6(3,4,5-триметоксифенил)гексан;

1-(1 4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроУ

З-ацетокси-б-циано-6-(метил)-6-(3,4,5триметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроЗ-ацетокси-б-циано-6-(этил)-6-(3,4,5триметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(проп-2-ил)-6(3,4,5-триметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(бут-2-ил)-6(3,4,5-триметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(пент-3-ил)-6(3,4,5-триметоксифенил).гексан;

1 вЂ (3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3- 20 ацетокси-б-циано-6-(метил)-6-(2,3,4триметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-б-циано-6-(этил)-6-(2,3,4триметоксифенил)гексан; 25

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-6-циано-6-(проп-2-ил)-6(2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3 ацетокси-б-циано-6-(бут-2-ил)-6-(2,3, 30

4-триметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-б-циано-6-(пент-3-ил)-6-(2, 3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(1 3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроУ

3-ацетокси-6-циано-6-(метил) -6-(2,3, 4-триметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(этил) -6-(2,3,4триметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(проп-2-ил)-6(2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(бут-2-ил)-6.(2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(пент-3-ил)-6(2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(метил) -(2,3,4триметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроЗ-ацетокси-б-циано-б-(этил)-6-(2,3,4триметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(проп-2-ил)-6(2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(1, 4-бензодиоксан-2-ил) -2-нитро3-ацетокси-6-циано-6 вЂ” (бут-2-ил) -6(2, 3,4-триметоксифенил) гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(пент-3-ил)-6(2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-б-циано-6-(метил)-6-(2,3,4, 5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-б-циано-б-(этил)-6-(2,3,4,5тетраметоксифенил)гексан;

1-(3,4- диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-6-циано-6-(прап-2-ил)-6(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-6-циано-6-(йут-2-ил)-6(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-6-циано-6-(пент-3-ил)-6(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бенэодиоксол-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(метил)-6(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроЗ-ацетокси-б-циано-6-(этил)-6-(2,3,4, 5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроЗ-ацетокси-б-циано-6-(проп-2-.л)-6(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(бут-2-ил)-6(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(пент-3-ил)-6(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(метил)-6(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро- .

З-ацетокси-б-циано-6-(этил)-6-(2,3,4., 5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(проп-2-ил)-6(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(бут-2-ил)-6(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

i (1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6- циано-6-(пент-3-ил)-6(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-б-циано-б-(метил)-6-(3,4диметокси-2,5-диэтоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси -б-циано-б-(этил)-6-(3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенил)гексан;

1598875

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(бут-2-ил)-6(3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенип) гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-6-циано-6-(пент-3-ил)-6(3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенил) гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроЗ-ацетокси-б-циано-б-(метил)-6-(3,4диметокси-2,5-диэтоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил) -2-нитроЗ-ацетокси-б-циано-б-(этил)-6-(3,4диметокси-2,5-диэтоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-б-циано-6-(прон-2-ил)-6(3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенил) гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-б-(бут-2-ил)-б(3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(пент-3-ил)-6(3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенил) гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-б-циано-б-(метил)-б-(3,4диметокси-2,5-дипентоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил-2-нитро-3ацетокси-б-циано-б-(этил)-6-(3,4-диметокси-2,5-дипентоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-6-циано-6-(проп-2-ил)-6(3,4-диметокси-2,5-дипентоксифенил) гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3ацетокси-б-циано-б-(бут-2-ил)-6-(3,4диметокси-2,5-дипентоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(пент-3-ил)-6(3,4-диметокси-2,5-дипентоксифенил) гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроЗ-ацетокси-б-циано-б-(метил)-6-(3,4диметокси-2,5-дипентоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроЗ-ацетокси-б-циано-б-(этил)-6-(3,4диметокси-?,5-дипентоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(проп-2-ил)-6(3,4-диметокси-2,5-дипентоксифенил) гексан;

1-(i 3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(бут-2-ил)-6(3,4-диметокси-2,5-дипентоксифенил) гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-(пент-3-ил)-6(3,4-диметокси-2,5-дипентоксифенил)

5 гексан3

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(метил) вЂ (3,4-ди10 метокси-2 5-дипентоксифенил)гексан

Э У

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроЗ-ацетокси-б-циано-б-(этил)-б-(3,4диметокси-2,5-дипентоксифенил)гексан;

1-(1,.4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро15.

3-ацетокси-6-циано-6-(проп-2-ил)-(3 4Э диметокси-2, 5-дипентоксифенил) гексан;

1-(1,4-бенэодиоксан-2-ил)-2-нитро3-ацетокси-6-циано-6-(бут-2-ил)-6(3,4-диметокси-2,5-дипентоксифенил) гексан;

1-(1,4-бенэодиоксан-2-ил)-2-нитроЗ-ацетокси-б-циано-б-(пент-3-ил)-(3,4/ диметокси-2,5-дипентоксифенил)гексан.

Пример 8. А) Реакционную

25 смесь, содержащую 1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-3-ацетокси-6-циано-6(изопропил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан, полученный в примере 7А, охлаждают до комнатной температуры и раз30 бавляют изопропанолом (350 мп). В течение 15 мин при 25 С добавляют твердый ИаВН (15 r, 0,.4 моль). Затем смесь нагревают до температуры дефлегмации (около 40 С) за 15 ч, затем охлаждают до 5 С. Медленно добавляют

10Х-ный раствор НС1 (30 мл) и воду (100 мл). Органический слой экстрагируют, промывают насыщенным водным

NH C1 (200 мл) и насыщенным водным

NaHC0 (200 мл). Органический слой выпарйвают и получают 1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-б-циано-б-(изопро-. пил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан .

58,7 r, т.пл. 107-110 С в виде свет45 ло-желтого твердого вещества. Массспектрометрия, м/е: 470 (И ).

В) Аналогично, продолжая как в части А, но заменяя 1-(3,4-диметоксифенил-2-нитро-3-ацетокси-6-циано-б(изопропил)-6-(3,4-диметоксифенил) гексан соединениями, полученными в приготовлении 7В, получают следующие соединения;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-б55 циано-6-(метил)-6-(3 4-диметоксифенил)

Э гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бцчано-6-(этил)- 6-(3,4-диметоксифенил) гексан;

1598875

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(бут-2-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-?-нитро-6циано-б-(пент-3-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан;

1-.(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(метил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан;

10 1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(этил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(проп-2-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(бут-2-ил)-б-(3,4-диметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бенэодиоксол-2-ил)-2-нитро- 20 б-циано-б-(пент-3-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(метил)-б-(3,4-диметоксифенил)гексан; 25

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(этил)-б-(3,4-диметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(проп-2-ил)-6-(3,4-димето- 30 ксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(бут-2-ил)-6-(3,4-диметоксифеыил)гексан;

1-(1 4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроУ 35

6-циано-6-(пент-3-ил) -6-(3, 4-диметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-6-(метил)-6-(3 4 5-триметоксиt У

40 фенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(этил)-б-(3,4,5-триметоксифенил)гексан;

1-(3 4-диметоксифенил)-2-нитро-6Э

45 циано-6- (проп-2-ил) -6-(3, 4, 5-триметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(бут-2-ил)-б-(3,4,5 триметоксифенил)гексан;

1- (3, 4-диметоксифенил) -2-нитро-6циано-б-(пент-3-ил) -6-(3, 4, 5-триметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(метил)-6-(3,4,5-триметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(этил)-(3,4,5-триметоксифенил)гексан;

1-(1, 3-бензодиоксол-2-an) -2-нитро6-циано-6- (проп-2-ил) -6- (3, 4, 5-триметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бенэодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(бут-2-ил)-6-(3,4,5-триметоксифенил)гексан;

1 вЂ (1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(пент-3-ил)-6-(3,4,5-триметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(метил)-6-(3,4,5-триметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(этил)-6-(3,4,5-триметоксифенил)гексан;

l-(i,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(проп-2-ил)-6-(3,4,5-триметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро6-циано-6-(бут-2-ил) -6-(3, 4, 5-триметоксифенил) гексан;

1-(1,4-бенэодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(пент-3-ил)-6-(3,4,5-триметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(метил)-б-(2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1- (3, 4-диметоксифенил) -2-нитр с-бциано-6- (этил) -6- (2, 3, 4-триметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(проп-2-ил)-6-(2,3,4-триметоксифенил) гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(бут-2-ил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(пент-3-ил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитраб-циано-б-(метил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(этил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро6-циано-6-(проп-2-ил)-6-(?,3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил) -2-нитроб-циано-б-(бут-2-ил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро- б-циано-б-(пент-3-ил)-2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро6-циано- 6-(метил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1598

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(этил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(проп-2-ил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(бут-2-ил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(1,4- бензодиоксан-2-KTf)-2-нитроб-циано-б-(пент-3-ил)-6-(2,3,4-триметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-6-(метил)-б-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(этил)-6-(2,3,4,5-.тетраметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(проп-?-ил)-6-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гекдан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(бут-2-ил)-6-(2,3,4,5-тетраМетоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(пент-3-ил)-б-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(метил)-6-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(этил)-6-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;.

1-(1,3-6ензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(проп-2-ил)-6-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(бут-2-ил)-6-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(пент-3-ил)-6-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(метил)-6-(2,3,4,5-тетраме.токсифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-цнано-б-(этил)-6-(2,3,4,5-тетрамето ксифенил)гексан;

875

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитроб-циано-б-(метил)-6-(3,4-диметокси2,5-диэтоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитроб-циано-б-(этил)-6-(3,4-диметокси2,5-диэтоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитроб-пиано-б-(бут-2-ил)-6-(3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро6-циано-6- (пент-3-ил)-6-(3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенил)гексан;

1 вЂ (1,3-6ензодиоксол-2-ил)-2-нитро15 б-циано-б-(метил)-6-(3,4-диметокси2,5-диэтоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитро6-циано-6-(этил) вЂ .6-(3,4-диметокси2,5-диэтоксифенил)гексан;

20 1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(проп-2-ил)-6-(3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(бут-2-ил)-6-(3,4-димето25 кси-2,5-диэтоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(лент-3-ил)-б-(3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроЗО,б-циано-б-(метил)-6-(3,4-диметокси2,5-диэтоксифенил)гексан;

1-(1,4-6ензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-цйано-б-(этил)-6-(3,4-диметокси-2,5диэтоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(проп-2-ил)-б-(3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(бут-2-ил)-6-(3,4-димето40 кси-2,5-диэтоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(лент-3-ил)-б-(3,4-диметокси-2,5-диэтоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-б45 циано.-б-(метил)-6-(3,4-диметокси-2,5дипентоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(этил)-б-(3,4-диметокси-2,5дипентокеифенил)гексан; .50 1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(проп-2-ил)-6-(3,4-диметокси2,5-дипентоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенип)-2-нитро-бциано-б-(бут-2-ил)-6-(3,4-диметокси2,5-дипентоксифенил)гексан:

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-.нитроб-циано-б-(проп-2-ил)-(2„3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(бут-2-ил)-б-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(пент-3-ил)-6-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-нитро-бциано-б-(пент-3-ил)-6-(3,4-диметокси2,5-дипентоксифенил)гексан;

15988

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-6-(метил)-6-(3,4-диметокси2,5-дипентоксифенил)гексан;

1-(1 3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроУ

6-циано-6- (этил) -6-(3, 4-диметокси2,5-дипентоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-6-(проп-2-ил)-6-(3,4-диметокси-2,5-дипентоксифенил)гексан;

1"(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(бут-2-ил)-6-(3,4-диметокси2,5-дипентоксифенил)гексан;

1-(1,3-бензодиоксол-2-ил)-2-нитроб-циано-б-(пент-З-ил)-6-(3,4-диметокси-2,5-дипентоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил) -2-нитроб-циано-б-(метил)-6-(3,4-диметокси2,5-дипентоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро- 20 б-пиано-б-(этил)-6-(3,4-диметокси2,5-дипентоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-6-(проп-2-ил)-6-(3,4-диметокси-2,5-дипентоксифенил)гексан; 25

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитро6-циано-6-(бут-2-ил)-6-(3,4-диметокси2,5-дипентоксифенил)гексан;

1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)-2-нитроб-циано-6-(пент-3-ил)-6-(3,4-димето- 30 кси-2,5-дипентоксифенил)гексан;

Пример 9. А) Смесь 1-(3,4диметоксифенил)-2-нитро-6-циано-6(изопропил)-6-(3,4-диметоксифенил) гексана (58,7 r, О, 125 моль) и метанола (950 мл) добавляют в колбу

35 и откачивают для удаления кислорода.

Под атмосферой азота добавляют катализатор 57 Pd на углероде (50 воды, 19 г), После перемешивания в течение 40

10 мин при комнатной температуре добавляют твердый HC0 %1 (65 r) и полученную в результате смесь перемешивают в течение 1 ч. Затем эту смесь медленно нагревают до 50 С в течение 48 ч, затем охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают через целит (50 г). Твердые соединения промывают метанолом (50.мл), фильтраты концентрируют в вакууме и полученное в результате твердое вещество растворяют в СН С1 . Раствор экстрагируют насыщенным водным

ИН,С1 (500 мл) и насыщенным водным

ИайСО (300 мл), органический слой выпаривают и получают 1-(3,4-диметоксифенил)-2-амино-6-циано-6-(изопропил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан (53,2 r) в виде светло-желтого масла.

Масс-спектрометрия, м/е: 440 (М+).

В) Аналогично, продолжая как в части А, но заменяя 1-(3,4-диметоксифенил)-2-н. тро-6-циано-6-изопропил)6-(3,4-диметоксифенил)гексан соединениями, полученными в приготовлении

8В, получают следующие соединения:

1-(3,4-диметоксифенил)-2-амино-6циано-6-(метил)-6-(3,4-диметоксифенил)гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-амико-6циано-6-(этил)-6-(3,4-диметоксифенил) гексан;

1-(3,4-диметоксифенил)-2-амино-6циано-б-(бут-2-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)гек

Способ получения производных тетрагидроизохинолина или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей

Патент 1598875