Полиакрилоил-2-бензилбензимидазол, проявляющий гипотензивную активность с пролонгированным действием

Полиакрилоил-2-бензилбензимидазол, проявляющий гипотензивную активность с пролонгированным действием

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается биологически активных высокомолекулярных соединений. Цель изобретения - создание полимерного препарата, обладающего гипотензивной активностью с пролонгированным действием. Изобретение позволяет при внутривенном введении раствора полимера снижать артериальное давление до 33,0% с гипотензивной активностью в течение 1,5 ч за счет применения нового полимера - полиакрилоил-2-бензилбензимидазола (CH<SB POS="POST">2</SB>CHC=O-(N-C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">4</SB>-NCCH<SB POS="POST">2</SB>C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">5</SB>) с *98N 0,2-1,37 дл/г в N, N-диметилацетамиде при 20°С. 2 табл.

СООР СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

C ф

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4604862/23-05 ( (22) 14.11.88 (46) 15.10.90. Бюл. t" 38 (71) Иркутский государственный университет и Иркутский государственный медицинский институт (72) А.И.Смирнов, В,Н.Кижняев, А.А.Антонович, Л.Г.Миллер, Г.Г.Раднаев и Н.В ° Верлан (53) 678.744 ° 322(088.8) (56) Химико-фармакологический журнал, 1981, т.15, и 2, с.54.

Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., 1986, т.2, с,489а

Там же. М., 1977, т,1, с.243. (Изобретение относится к высокомолекулярным соединениям, к новому полимеру, который может найти применение при изготовлении лекарственных препаратов, долговременно снижающих артериальное давление, Цель изобретения — создание полимерного препарата, обладающего гипотензивной активностью, с пролонгированным действием.

Полимер получен полимеризацией акрилоил-2-бензилбензимидазола под действием динитрила азоизомасляной кислоты (ДАК) при 60 С. Исходный мономер — акрилоил-2-бензилбензимилазол синтезирован взаимолействием хлор- . ангидрида акриловой кислоты с 2-бензилбензимидазолом в присутствии триэтиламина °

ÄÄSUÄÄ 1599383 A 1 (д1) С 08 F 126/06 А 61 К 31/785

/ (54) ПОЛИАКРИЛОИЛ-2-БЕНЗИЛБЕНЗИМИДАЗОЛ, ПРОЯВЛЯЮЦИЙ ГИПОТЕНЗИВНУЮ АКТИВНОСТЬ С ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ДЕЙСТВИЕМ (57) Изобретение касается биологически активных высокомолекулярных соединений, Цель изобретения - создание полимерного препарата, обладающего гипотензивной активностью, с пролонгированным действием, Изобретение позволяет при внутривенном введении раствора полимера снизить артериальное давление до 33,0"ь с гипотензивной активностью в течение 1,5 ч за счет применения нового полимера полиакрилоил-2-бенаилОенаимипааола сн,-снс-o-(N-с,н,-нссн,с,н 3-„ о

0,2-1,37 дл/г в N,N-диметилацетамиде при 20 С. 2 табл.

Пример1. Смесь 3 г (0,014 моль) 2-бензилбензимидазола, 1, 46 мл (О, 014 мол ь ) триэтиламина, 150 мл этилацетата при перемешивании нагревали при 40-50 С до полного раст- © о ворения 2-бензилбензимидазола. Затем в реакционную массу медленно в тече- ОО ние 30-40 мин прикапывали раствор CC

1, 3 г (О, 014 моль ) хлора нгидрида а криловой кислоты в 20 мл этилацетата.

Смесь перемешивали в течение 3 ч.

Выпавший осадок гидрохлорида триэтиламина отделяли фильтрованием. Раст воритель и оставшиеся непрореагиро- З вавшие реагенты удаляли отгонкой под вакуумом . Выход акрилоил-2-бензилбензимидазола 2,9 г (76,7Ф). Полученный мономер полимеризовали в присутствии ДАК в количестве 1,5ь от массы

Таблица 1

««««

Т, С

ДАК, от массы мономера

Мономер:

:этилацетат

Пример

Продолжительност ь ч

Выход полимера, %p дл/г в

ДМАА, при

20 С

«««

0,34

0,07

1 37

««

3

48

24

63,2

35 1

89,9

2:1 0,5

1:1 2,0

В массе 0,4

159938 мономера в среле аргона при 61РС в течение 24 ч. Полимер высаживали и промывали диэтиловым эфиром и сушили в вакууме до постоянного веса. Выход полиакрилоил-2-бензилбенз 4мидаэола

1,45 (503).

Найдено,.Ф: С 78,1; N 10,2;

Cr7 Н f4N O

Вычислено; Ж: С 77,8; N 10,68;

5,34.

ИК-спектр полимера, см : 1730 (С=О), 1640 (C=N имидаэольного кольца) 1430-, 1210 (скелетные колебания гетерокольца).

Полимер представляет собой бесцветный или слегка желтоватый лороШок. Растворим в ацетоне, диметилФормамиде, диметилацетамиде, димеI тилсульфоксиде, этаноле. Характерис" тическая вязкость = 0,2 дл/г (в

ДМАА при 20 C).

Условия и результаты примеров 2-4 2S приведены в табл., 1.

Исследовано биологическое действие полиакрилоил-2-бензилбензимидазола.

Влияние полимера на системное артериальное давление (АД) изучено в острых ЗО опытах на белых крысах массой 200 г ,под этаминалнатриевым наркозом. Ре:гистрировали фоновые показатели: системное АД, частоту сердечных сокращений (ЧСС), электрокардиограмму, a затем их изменения в динамике после внутривенного введения веществ.

Пример 5. В хвостовую вену крысы вводят раствор полиакрилоил-2бенэилбензимидаэола, полученного по примеру 1, в смеси вода - диметилацетамид (1:1) в дозе 1О мг/кг; Через 5 мин измеряют системное АД ртутным мономвром на хвостовой артерии непрямым методом с помощью реоплетиэмографа. Одновременно регистрируют ЧСС и электрокардиограмму.

Полученные результаты приведены в табл. 2, в которой приведены также данные .по свойствам полимеров, полученных по примерам 1-4, и сравнительные данные по известному гипотензивному препарату - 2-бензилбензимидазолу (дибазолу). Полиакрилоил-2бензилбензимидазол не влияет на частоту сокращений сердечной мышцы, т.е. не обладает кардиодепрессорным действием.

Формула изобретения

Полиакрилоил-2-бензилбензимидазол формулы

- сн,-сн+, С=О

-, E-cHÆ

Я

0,2-1,37 дл/г в И,И-диме™лаце тамиде при 20 С, проявляющий гипотензивную а кти вност ь с пролонгированным действием.! в е .а .1.я

4А

° Ф I !

:,1 .й I

4О1 « а! а

I Ю

«а

1 LI

I Ю

CI

М 1 1

Я, I

I I

I I

3

I о

44) 1 1

N ой

iОЪ

Д 4 !

1 I

I 1

I 1, I I

I I

I O

1 О\ 1

I а вф

r»мм

4Ч е»

1 1

О

c÷

1 м IA

° фм

o++cn

4Ч °

I I е» а, i

1 1

1 . I

I. 1

I 1

1 I

t o

I еС4 I

I 1

1 I а

ФЪ

4Ч М ch м м сп м

4Ч 4Ч

I !

t . 1

1 I

l I

1 1 б 1

I 1

I O

1 М

1 I

СЧ в

СО

1.а 4Ч

O в

04 а

+t I л в л

4Ч

1 I

I I

1 1

I I

1 1

I 1

I 4A I

1 4Ч 1

1 I

° 44 4Ч

4.! +! е о л у

1 Z а

co !.- Q с м и

+! +1 Y л m e

O а

4Ч еФ е

I 1 У

4О м л м ?з! з

44\ ф а в И

СЛ - о

4Ч в и в в ф

f4 . ф4 ф й

4Ч, 4Ч Ct

1. 1 еМ

1- о

g N

? 4 а

44 CO и е )

4!О а е? O о

1=; ОЪ

? 4Ч

? i4 оо и

Cf 4Ч

c cc!

?м ф +4 з !! ве

4Ч!

CI в

44% еО 4n

+! о а м м

1 1

1 1

1 1

1 1 ! o

1 CV I

I е е ф41 1 м

СО Л

° а М вм

М4Ч

I !

4Ч в

1

1

I 4n

1 е» б

1 1

4Ч м

4Ч ln а в еее4

N е»4Ч

+ 4Ф

I

1

I.

1

1

t

1 !

1

1 м н в

I.

1 О .а °

1

l а а М аСЧ е

4Ч 4Ч

I I ео

4Ч

°,ô в в,ф

1

1

t In

I

4О

° »

4Ч

° О 444 М

4Ч °

I 1

4А оом а а4 а ° 4е\

1

1 !

t

1

«g 1

?

I1

lA а

4Ч

4Ч о o o

° о

444

12g3) а а

О 4Ч о

IA а

O 4Ч о

11(! Ж Ф Й

4Д?11

1 1

1 =?

33

? Й

4Ч 3

4.1

Р!

33, 1 fK 1! а

° 4I!, 1

1.cn op ф .3

1! Cll з

I Ф ;. 3 1

I 3C

1.!

1 1 1

Ф

1 I 1

I»

444 О ОО а а а

44% М МСО О

N 4Ч 4Ч! ! е jgfjgf)g f»

1

I !

1 !

1

1

1

1

1

1 !

1

1

I !

I

1 ! .!

1

1

I !

1

1 !

I

1

1 ! ! (I ! !

I б

I

I

I ! !

1 !

1 !

I

1 !

4

1

I

1

1

1 1

1 б ! б

I

1

t у

Р х е ! л

? лФ

4!4

? ао и сv

У

g u

О 341 « .

« „.3

1 ? З

t « и4ОЕ о а« о 3С

v""î ф

44. ? CL

° ае

З

?

? с