Способ получения полиуретанов

Способ получения полиуретанов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к технологии получения полиуретанов, пригодных для использования в качестве носителя лекарств, и может найти применение в области медицины. Изобретение позволяет получать биологически совместимые полиуретаны линейного строения для носителей лекарственных препаратов с регулируемой длительностью действия вследствие использования в качестве гидроксилсодержащего соединения моноацетата левоглюкозана или смеси его с простыми олигоэфиргликолями при молярном соотношении 1:(0,14-1,0). Процесс ведут при 75-80°С в присутствии диэтилдикаприлата олова и/или триэтаноламина. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

ПЮ„ИВ

А1 (g1)g С 08 С 18/32

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 2 СН2 — О

Н() ОЛс

0Н (4=0) (2=0) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И OTHPbITHAM

ПРИ ГННТ СССР

К АВТОРСКОМ,/ СВИДЕ П.:ЛЬСТВУ (21) 4447380/23-05 (22) 23.05.88 (46) 07.12.90. Бюл. У 45 (71) Институт химии древесины

АН ЛатвССР (72) P.ß. Жерникис, Э.Б. Плепис и Я.Я. Ветра (53) 678.664(088.8) (56) Заявка ЕПВ В 0102596, кл. С 08 G 18/32, опублик. 1984.

Авторское свидетельство СССР

N 221193, кл. С 08 G 18/30, 1964. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИУРЕТАНОВ (57) Изобретение относится к технологии получения полиуретанов, приИзобретение относится к технологии получения полиуретанов, а именно полиуретанов с использованием в качестве низкомолекулярного полиола производных целлюлозы-. для медицинского назначения.

Целью изобретения является получение биологически совместимых полиуретанов линейного строения.

Ионоацетат левоглюкозана (ИАЛГ) продукт прямого ацетилирования левоглюкозана ацетангидридом в пиридине.

ИАЛГ представляет собой смесь изомеров 2-0-, 4-0-ацетиллевоглюкозана со следуюндми характеристиками: годных для использования в качестве носителя лекарств, и может найти применение в области медицины. Изобретение позволяет получать биологически совместимые полиуретаны линейного строения для носителей лекарственных препаратов с регулируемой длительностью действия вследствие использования в качестве гидроксилсодержащего соединения моноацетата левоглюкозана или смеси его с простыми олигоэфиргликолями при молярном соотношении 1:(0,14-1,0). Процесс ведут при

75-80 С в присутствии диэтилдикаприлата олова и/или триэтиламина.1 табл.

Содержание, 7:

2-0-ацетиллевоглюкозан . 50+1

С:

4-0-ацетиллевоглюкозан 50+1

123-126 Ы),град 54,3- -54,7

ОН-группы, % 16,7-16,8

Ас-группы, 7. 21, 0-21, 1

ИАЛГ не растворим в диизоцианатах и малорастворнм в олигоэфиргликолях, поэтому для получения полиуретанов используют растворитель, например, ди-, оксан. Кроме того, используют дифенилметандиизоацетат (ИДИ), гексаметилендиизоиманат (ГНИ), триэтиламин (ТЭЛ), диэтилдикаприлат олова (ДЭДКО), полиоксипропиленгликоль (ППГТ) мол.м.(М) . а

И = 1000, полиоксиэтиленгликоль (ПЭГТ)

И = 1000 и полиоксиэтиленгликоль (ПЭГ6Т) М = 6000.

Пример 1. В 22 мл диоксана при 75-80оС растворяют 8,7 г (0,0426 моль) МАЛГ; 0,04 мл (8,4 х10 моль) 0,17-ного раствора ДЭДКО и 0,04 мл (2,9 10 моль) ТЭА. К раствору добавляют 10,7 г (0,0428 моль) ИДИ,через 10-12 ч вязкую реакционную смесь разбавляют 20 мл диоксана и фильтруют. „

Фильтрат выпива от в 700 мл этанола.

Осадок отфильтровывают и на фильтре промывают 300 мл этанола. После сушки получают 19,3 г (выход 99,57) белого порошка с (К « = -44 и « /с

= 0,46 дл/г (с-1,02; ДИФА; 25о). Полученный продукт. обозначают как ИДИИАЛГ.

Пример 2. В 80 мл диоксана растворяют 32 г (0,157 моль) ИАЛГ и 2,6 мл (5,5 -10 бмоль) 0,1%-ного раствора ДЭДКО. К раствору добавляют

25,4 мл (0,157 мо-,ь) ГИДИ. Через 12 -r реакционную смесь разбавляют 50 мл диоксапа и фильтруют. Фильтрат выливают в 2000 мл этанола. Надосадочную жидкость декантируюг через 3 ч, а ка учукообразньп осадок дважды промывают

1000 мл этанола. После сушки получают

51,4 г (выход 887) бесцветного хрупкого вещества с (r» .J =- 39 и « /с=

= 0,72 дл/г (с-0,99; ДИФА; 25"). Полученный продукт обозначаюг как ГИДИИАЛГ.

Пример 3. В 25 мл диоксана,О о при 75-80 С растворяют 4,93 г (0,0242 моль) ИАЛГ; 0,06 мл (4,4» х1 О моль) ТЭА и О, 04 мл (8,4" 10 моль)

0,1%-ного раствора ДЭДКО. К раствору добавляют: 12,1 г (0,0484 моль) ИДИ, а через 3 ч раствор 24,8 г (0,0242 моль)

ППГХО и 0904 мл (8»ц 10 моль) U» 1% но го раствора ДЭДКО в 15 мл диоксана.

Спустя 10 ч реакционную смесь разбавляют 150 мл ДИФА и фильтруют. Фильт40 рат вылива|от в 1000 мл этанола. После сушки получают 38,3 r (выход 92%) кау- яо о чукообразного вещества с (Ы!,о-= -1х .и «7 /c = 0,38 pa r (c-i,03; ЙДФА; 25 ).

ПолученньЯ продукт обозначают как с, 5

ИДЯ ИА ПГПП ГТ

Пример 4. В 10 мл диоксана при 75-80 С растворяют 2 г (0,0096 КОль)

NAHI и 0,04 мл (2,9 10 " моль) УЭА. К раствору добавляют 4,9 г (0,0196 моль)

ИДИ и через 3 ч 9,8 r (0,0098 моль)

ПЭГТ, растворенного в 5 мл диоксана.

Спустя 9 ч реакционную месь разбавляют 30 мл диоксана и фильтруют.Фильтрат вьшизают в 450 мл этанола. Через

3 ч подосадочную жидкОсть декантируютр а каучукообразный осадок дважды промывают в 250 мл этанола . После сушки получают .14,5 г (выход 87%) с (и ) 03 4 — -12 и Ы /с — 0,62 дл/г (-1,00;

ДИФА; 25 ).Полученный продукт обозначают как ИДИ -ИАЛГ-ПЭГТ.

П р и и е р 5. В 8 мл диоксана при 75-80 С растворяют 3,06 г (0,015 моль) ИАЛГ и 0,06 мл (4,3»

»10 моль) ТЭА. К раствору добавляют

5,0 г (0,020 моль) ИДИ, а через 3 ч

5 г (0,005 моль) ПЭГТ, растворенного в 5 мл диоксана. Спустя 9 ч реакционную смесь ра.- бавляют 20 мл диоксана, фильтруют и выливают в 350 мл этанола, Через 3 ч надосадочную жидкость декантируют, а каучукообразный осадок дважды промываат в 300 мл этанола.

После сушки получают 12,2 г (выход о

937) прозрачного вещес-.ва с (oLg = +18 и g/ñ =- С»61 дл/г (с-1,02,. t ÔÀ; 25") ..

Полученный продукт обозначают как

:.ДИ4-1" АЛà — ПЭ ГТ.

Пр им е р . Берут 30 г (0,ОО5 моль) ПЭГ6Т с N = 6000 и

0,04 мл (2,9 10 моль) ТЭА, растворенных в 30 мл диоксана. После сушки получают 29„4 r (выход 927) каучукообразного продукта с о«1 = -6 и g/с о

1,06 дл/г (с-1,07; ДИФА; 25 ) . Полученный продукт Обозначают как ИДИ,—

ИАЛГ -ПЭГТб.Пример 7. В 16 мл диоксана при 65-80 С раствор«пот 6,4 г (О 0314 моль) ИАЛГ и 0,15 мл (32"

»10 7моль) 0,1%-ного раствора ДЭДКО.

К ра.створу добавляют 7, U мл (0»0432 моль) ГИДИ и через 3 ч 1",,5 r (0,0115 моль) ПЭГТ, растворенного в

10 мл диоксана. Спустя еще 9 ч реакционную смесь выпивают B 300 мл дистиллированной воды. Образовавшийся опалесцируюш„-к раствор фильтруют, а

Sr!ibTpBT, диализуют в течение 16 ч против водопровоцной воды. Диализат лиофильна сушат. Получают 25,1 г (выход 90%) каучукообразного продук" т» с ф — — 9 и / /с — 0,81 / (с-1,. 10 „ДИФА; 25 ) . Полученный продукт обозначают как ПИЦИ -ИАЛГ -ПЭГХ.

П р и м е p S. В 25 мл диоксана при 75-80оС растворяют 10,2 г (0,050 моль) ИАСАП и 0,85 мл 0,17.-ного ДЭДКО. K раствору добавляют

9 25 мл (0,0 17 моль) ГИДИ а через

3 ч 7.0 r (0»007 моль) ПЭГТ, растворенногс в 7 мл диоксана. Спустя еще

7 ч реакционную смесь вылива от в

500 мл этанола„ Через 3 .ч надосадочную лв«дкос гь декантирулот, а смолообразный осадок дважды промывают в

5 1 6119

250 мл этанола. После сушки получают

20,2 г (выход 75%) бесцветного хруп20 0 кого вещества с (ив= -27 и 7/с

1= 0,85 дп/г (с-0,94; ДМФА; 25О) . .По-,. лученный продукт обозначают как

ГМДИ 11-МАЛГ7 -ПЭГТ. (Полученные полиуретаны являются полимерами линейного строения, при этом они биологически совместимы с 10 организмом животных и нетоксичны.

Наличие в MAJIl" ацетатной группы и 1,6 ангидроцикла, которые сохраняются в отвержденном полиуретане (ПУ), позволяет производить с последним 15 различные химические реакции и вводить различные биологически активные вещества.

Результаты модификации полученных полиуретанов биологически активными веществами на примере новокаина представлены в таблице. К 20%.-ным растворам ПУ добавляют новокаин основания в виде его гидрата с Т „„ = 50-51 С., В качестве растворителя используют диоксан и ДИФА. Из полученных растворов отлиты пленки толщиной 0,15+

+0,01 мм. Пленки далее помещают в дистиллированную воду при 20+1 С и следят "-а ходом выделения новокаина.

Из представленных данных видно, что степень выделения биологически активных соединений определяет как

Способ получения полчуретанов путем взаимодействия днизоцпаната с

20 гндроксилсодержащнм соединением, о тл и ч а .и шийся тем, что, с целью получе1п я биологически совместимых полиуретанов линейного строения, в качестве гндроксилсодержащего сое25 диненпя используют моноацетат левоглюкозана i<;i11 смеси его с простыми

Олигозфирг тип<олями мол,. м, i 000

6000 при молярном соотношеппн 1: (0,14

1,0) соответственно, а процесс ведут

30 при 75-80 С в присутствии 2 10

3,6 10 моль днзтнлдикапрнлата олова и/ини 6,8 10 — 4,8"IO 1оль три - 5 з тиламнна о

СР, % Время! Содер жание

I ! ново

Гкаина в 1г ПУ. MI

Содержание функциональных групп, %

ПредсльПолиуретан

М и/и риер ная пабухае-достижения равномость, % в во=

-ОН

-СООН ! весия„ ч де (О) 20 0.4 16

120 2,1 816

20 0,2 16

20 27,0 168

t20 26,7 168

20 29,8 168

20 16,1 168

120 15,6 168

20 99,9 24

16

10 i1 16

150

1 МДИ-ИАЛГ

2 ЩИ-МАЛГ

3 МДИ-КБЛГ

4 ИДИ -ИАЛГ-ППГТ

ИДИ -ИАЛГ-

2 б ИДИ -XII -ЦПГТ

7 ИЯ1 -КБЛГ-ППГТ

8 МДИ -КБЛГ-ППГТ

9 ЩИ.-МАЛГ- ПЭГТ

3,0

3,0 где m1 — начальное содержание лекарства в полимере; ш — количество вымытого лекарства прн достижении равновесия.

П р и м е ч а н и е. Ы= — 100%! ш

03 б степень набухания (0), так и наличие химической связи, обусловленной введением дополнительных функциональных групп (например, карбоксильных).

Полиуретаны 3, 6-8 представляют собой модификации составов, полученных в примерах 1 и 3 с различными функциональными группами, которые образуются при воздействии химических реагентов на блок МАЛК в молекуле полиуретана. Подобная модификация позволяет регулировать длительность действия и скорость выделения лекарства.

Формула изобретения