Способ получения 5(6)-иодбензимидазолов

Способ получения 5(6)-иодбензимидазолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 5(6) - иодбензимидазола общей ф-лы: CH=CJ-CH=CH-C=C-N=CR-NH,где R=H, C<SB POS="POST">1-4</SB>-алкил, бензил, гидроксиалкил, галогеналкил, NH<SB POS="POST">2</SB>, OH, SH, C(O)OH, S(O)<SB POS="POST">2</SB>OH, обладающих биологической активностью. Цель - обеспечение повышения выхода и расширение ассортимента целевых веществ при упрощении процесса. Последний ведут из R-замещенного бензимидазола, на который действуют бромом и KJ или NAJ с последующим нагреванием смеси при 60-80°С до ее обесцвечивания и нейтрализацией основанием - NH<SB POS="POST">3</SB> или NA<SB POS="POST">2</SB>CO<SB POS="POST">3</SB>. Эти условия снижают количество стадий с 4 до 1 и увеличивают выход целевых веществ с 10 до 80-84%. 1 табл.

ССМОЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСтИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (19) (И) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И О ПОКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

И А ВТОРСКОМ .Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4659543/31-04 (22) 19. 01. 89 (46) 30,12.90. Бюп, 9 48 (71) Ростовский государственный университет им. М.А.Суслова (72) И.И.Попов, С.Л.Борошко и А.И.Симонов (53) 547.781.785,07 (088.8) y56) Rabiger D.J., Joullie N,М, J. Org. Chem., 1961, v. 21, р. 1649. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5 (6) -ИОДБЕНЗИ1ИДАЗОЛОБ (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 5(6)-иодбензимидазола общей

Изобретение относится к способу получения известных и новых 5(6)-иодзамещенных бензимидазолов общей формулы где R — Н, низший С -С -алкил, бензил, галогеналкил, гидроксиалкил, амино, гидрокси, меркапто, СООН, SO H, из которых описан лишь I c

R- H (Ia), обладающих биологической активностью.

Цель изобретения — упрощение процесса за счет уменьшения количества (51)5 С 07 D 235/30 // А 61 К 31/415 — —.- @-„„; CH=C i-CN-CIi-C=C-)i=Cd-NH, rue К—

Н, С 4 -алкил, бензил, гидроксиалкил, галогеналкил. NH2, OH, CH, C (О) ОН, S (О) ОН, обладающих биологической активностью. Цель изобретения обеспечение повышения выхода и расширение ассортимента целевых веществ при упрощении процесса. Последний ведут из R-замещенного бензимидазола, на который действуют бромом и KI или

NaI с последующим нагреванием смеси при 60-80 С до ее обесцвечивания и нейтрализацией основанием — NH> или

Na СО . Эти условия снижают количество стадий с 4 до 1 и увеличивают выход целевых веществ с 10 до 80—

84X., 1 табл. стадий, увеличение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов (получение 2-алкил, 2-бензил, 2-гидроксиалкил, 2-амино, 2-меркапто, 2-СООН, 2-SO Н) 5(6)-иодзамещенных бензимидазолов, Цель достигается тем, что на бензимидазолы общей формулы (II), где R—

Н, Снуэ низ и Сг-СФ-а л, бензил, гидроксиалкил, галогеналкил, амино, гидрокси, меркапто, COOH, SO>H„ в с среде воды действуют бромом и йоди; дом калия или натрия с последующим . нагреванием при 68-80 С до обесцвечивания и нейтрализацией реакционной смеси основанием, например углекислым натрием или аммиаком.

Пример 1. Получение 5(6)-иодбензимидазола (Ia, R — Н) 1616911

40

Пример 2. а. Действие иодис— того калия или натрия на бензимидазо" лы без действия брома. а. К суспензии 11,8 г (О, 1 моль) бензимидазола в 50 мл воды при перемешивании и охлаждении водой прибавляют по каплям 5,2 мл (16 г, .

0,1 моль) брома, Образуется оранжевый осадок пербромида, Добавляют к реакционной смеси 15 r (0,1 моль) иодица натрия. Нагревают при 60-80 С цо просветления раствора и появления

,густого масла темного цвета, Охлаж,дают водой со льдом, нейтрализуют

10%-ным раствором соды ипи аммиака, : водный слой декантируют, остаток ,масла закристаллизовывается при рас, тирании со льдом. Выход 19„6 r (80,5%) т. пл. 142-1ч3 C (из водного спиртами

Лит, 144-1450С, Данные элементного анализа приведены в таблице. 20 б. Получение в водном растворе иодистого калия.

K суспенэии 11,8 г (0,1 моль) бензимидазола в растворе 16,6 г (0,1 моль) иодистого калий в 50 мл воды при перемешивании и охлаждении льдом прибавляют по каплям 5,2 мл (0,1 моль) брома, При этом образуется комплекс бурого цвета, который при кипячении растворяется в воде;

Через 15-20 мин раствор обесцвечивается,при этом из него отслаивается масло коричневого цвета„ Смесь нейтрализуют воцным 25%-ным аммиаком, выпавший при охлаждении осадок

35 отфильтровывают. Кристаллизуют иэ водного спирта, Выхоц 19,4 r (79,,6%) т.пл. (42,5-143 С. в. Получение с промежуточным выделением пербромида.

К раствору 1 1,8 г (О, 1 моль) бензимидазола в 30 мл хлороформа добавляют при пе1 емешивании и охлажцении водой (6 r (0,1 моль) брома в б мл хлороформа, Выпавший оранжевый осацок пербромида отфильтровывают.

Выход 26,7 r (96X).

К 8,3 г пербромида (0,03 моль) прибавляют 30 мл воды и 5 г (0,03 моль) иодистого калия и нагревают на водяной бане до просветления раствора. .50

Продукт реакции выделяют как описано в п. а. Кристаллиэуют из водного спирта. Выход 4,6 г (62,2%), т.пл. ,128-129(С.

1,66 г (0,01 моль) иодистого ка лия растворяют в 5 мл воцы и вносят

1,18 г (0,0(моль) бензимидазола, Нагревают на водяной бане до 60-80 С, выдерживают лрч этой температуре 510 мин. Образование бурого иона иодония Ч или периодица не наблюдается, Охлаждают, отфильтровывают исходный бензимидазол (1,6 г) ° б, Действие иода на бензимидазол без действия брома.

1,66 г (0,01 моль) иодистого I

Пример 3. Получение 5(6)-иод-2-метилбензимицазола (Тб, К—

СН ). а, Промежуточное выделение пербромида.

К раствору б,о г (0,05 моль) 2-метилбензимидазола в 25 мп хлороформа при перемешивании и ахлажцении добавляют по частям 8 г (2,8 мл, 0,05 моль) брома в 3 мл хлороформа и продолжают перемешивание еще 0,5 ч, Выпавший осадок пербромида оранжевого цвета отфильтровывают. Выход

13,9 г (95%). б, Гидролиз пербромида в водной среде в присутствии иодида калия.

K 2,92 r (0,01 моль) полученного пербромида 2-метилбенэимидазола прибавляют 10 мл воды и 1,об r (0,01моль) иодистого калия и нагревают на водяной бане при 60"80оС до просветления раствора (5 мин) . Образуется темное маслообразное вещество на дне колбы и темно-красный раствор над ним, Pe— акционную смесь нейтрализуют 10%-ным раствором соды, водный слой декантируют, остаток обрабатывают 20 мл эфира и оставляют на ночь, Выпавший бес- цветный осадок отфильтровывают и сушат. Выход 2,1 г (80X), т. пл. 201 С (из водного спирта).

5 16

Ниже приведен пример, когда в усI ловиях предлагаемого способа иод . вступает не в ароматическое кольцо, а в боковую цепь, Пример 4, Иодирование 2-стирилбензимидазола, а, К раствору 10,9 r (0,05 моль)

2-стирнлбензимидазола в 30-35 мл хлороформа прибавляют 8 г {2,6 мл, 0,05 моль) брома в 3 мл хлороформа. при перемешивании и охлаждении„ перемешивают 0,5 ч и образующийся пербромид отфильтровывают, Выход 14,5 r (97%). б. К 3 г (0,008 моль) пербромида

2-стирилбензимидазола приливают 15 мл воды и 1,66 г (0,0t моль) иадистого калия, затем нагревают на водяной бане при 60-80 С до обесцвечивания водо ной фазы, охлаждают и обрабатывают

10%-ным раствором соды. Образуется желтоватое масло, которое при растирании со льдом кристаллизуется. Перекристаллизацию проводят из водного спирта. Выход 2 r (73%), т, пл. 9095 С. в. Конденсация 5(6)-иод-2-метилбензимидазола с бензальдегидом, Смесь 2,6 r (0,01 моль) 5(6)-иод-2-метилбензимидазола, 1, 1 r (0,01 моль) бензальдегида и 0,05 г борной кислоты нагревают при 180—

190 С в течение 2,5-3 ч, растворяют в 1 мл ДЕФА и смешивают с 5 мл 1DXной НС1„Выпавший осадок — гидрохлорид S (6)-иоц-2-стирилбензимидазола отфильтровывают, суспендируют в 30 мп воды, нейтрализуют аммиаком, промывают водой и отфильтровывают. Выход

2,9 г (84,6%), т, пл. 154-156 С (из водного спирта).

Вывод". при иодировании 2-стирилбензимидазола галоген направляется в боковую цепь, что подтверждается конденсацией 5(6)-иодбензимидазола с бензальдегидом.

16911 б

Таким образом, предлагаемый спбсоб позволяет уменьшить количество стадий с 4 до 1, увеличить выход (Q 10

5 до 80-84%) и расширить ассортимент целевых продуктов (получить 2-алкил, 2-бензил, 2-амино, 2-меркапто, 2-СООН, 2-S0 Н 5-иодзамещенные бензимидазо9 лы) .

t0 )

Формула изобретения Способ получения 5(6)-иодбензимидазолов общей формулы водород, низший С -С -алкил, бензил, гидроксиалкил, галогеналкил, аминогруппа, гидракси, меркапто, СООЧ, БО Н, на основе производных бензимидазола, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса.повьппения выхода целевого продукта и расширения ассортимента 5(6)-иодбензимидазолов,на бензимпдазол общей форм улы Ю

40 где R имеет указанные значения, в водной среде действуют бромом и иодистым калием или натрием с последующим нагреванием реакционной смеси при 60-80 C до обесцвечивания и нейтрализацией основанием таким, как углекислый натрий или аммиак. 1616911

2-R-5(6)-Иодбавенмндаводы

4 М

ВруттоФормула

d

2 fthm., с

Ч I 1

Вывод, г

Соадн R

;иены е

Вычиолено с н Х и с н I u

Литературные данные

Т.пд. 144"145 c

2. По суммарному оодерванию ганогенов найдено 55,42, вычислено 55,62 °

3. По суммарному содерванию В и найдено 57„52, вычислено 57,6Х.

4, Цо суммарному содерванню В н найдено 48 ° 72, вычиояено 48,92,5, Строение соединения пьдтвервдаетон данными ПИР енеатре! 2,5 м,д. (ЗН, с CH6), 7,15 м.д. н 7,4 м,д. (3H) му GpoM>)е

Составитель Г.Жукова

Редактор Н.Киштулинец Техред N.Иоргеитад Корректор H.Ревская

Заказ 409 1

Тираж 324

Подпис но е

БЯИИПИ Государс-.венного комитета по изобретениям и сткрь1тиям при ГКНТ СССР

11303 ">, Москва, И-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101!

;Ха ("Хб °

Хв

:Хг Хд

Ie

Хв

Х9

Хи

Хк

Хл

;Хм

Нв сн „

Сену

Снаон

СН(ОН)СНа сн с!. снарь

ННа

ОН

ВН

Возн

С00Н

143»144

219-221

161-162

159-160

169-121

137-1ЭВ ! 53-155

191192 эоо-эог

276-278

УЭ59

154-f55

)4.2 2,0

37„2 2,8

39,8 Э,З

35,! г,5

)7,6 Э,г

)2,9 г,о

503 32

32,5 1,7

30„3 t,7

25.„.8 f 5 эз,г 1,7

52 0

49,1

49,6

46,3

44 ро а

38 1

49,1

48 9

«3i

44ьг f f 6 С,Н,!Н, 1О,7 СВН7 !Не

10,2 санэ )На

1Оюэ СтНу !Нао

9;Е Саеуало

9 9 С9 Н1СХ)на

Е 4 СяаН„!Н, t6,4 суна)Н,, 10 7 С 1Н а!На

"0 Q сундХИеЯ

8,7 c,н,!Н,О,В

9 6 Сану)нво»

34,4 2,!

37,2 г,7

39,7 3,3

35о гь

З7,5 Э,!

32,8 . 2,1

50,3 3,Э .Э2,4 г,з

ЭО,4 1,Е

30,4 1,В

ЭЭ,Э t,7

52,! 11,5

49,2 10,8

46„7 10,3 аЬ 4 10,2

44,1 9,7

38 0 8,4

49,0 16,2

10, t

10,1

8, 6 44,1 9т7

ВО,0 ео,з

78,5

76,7

75,4

72,8

Ь9,3

76,2

79,8

74,0

78,3

81 7