М,-(n-трифторацетиламино)бензамид, обладающий радиосенсибилизирующей активностью

М,-(n-трифторацетиламино)бензамид, обладающий радиосенсибилизирующей активностью

Реферат

 

Изобретение относится к замещенным амидам ароматических кислот, в частности к м-(N-трифторацетиламино)бензамиду, обладающему радиосенсибилизирующей активностью. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут из м-аминобензамида в этилацетате и триэтиламина и трифторуксусного ангидрида. Выход 70%, т. пл. 240^oС, брутто ф-ла C₉H₇F₃N₂O₂. 1 табл.

Изобретение относится к новому биологически активному химическому соединению, а именно к м-(N-трифтора- цетиламино)бензамиду, обладающему радиосенсибилизирующей активностью. Указанное свойство позволяет предполагать возможность использования нового соединения в медицине в лучевой терапии. Целью изобретения является изыскание нового соединения с высокой радиосенсибилизирующей активностью в ряду бензамидов. П р и м е р. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником и капельной воронкой, помещают 4,38 г (0,03 моль) М-аминобензамида, растворенного в 20 мл этилацетата и 3 г (0,03 моль) триэтиламина. При охлаждении и перемешивании прикапывают 6,3 г (0,03 моль) трифторуксусного ангидрида. По окончании прикапывания реакционную колбу нагревают до комнатной температуры, а затем выдерживают на водяной бане 2 ч при 80^оС. По охлаждении выпавший осадок фильтруют. Фильтрат промывают водой и сушат над MgSO₄. После отгонки растворителя получают чистый кристаллический продукт с т. пл. 240^оС, выход 4,9 г (70%). Найдено, C 46,41; H 3,14; N 11,95. C₉H₇F₃N₂O₂ Вычислено, С 46,55; Н 3,02; N 12,07. Хроматографию ведут на пластинах "Silufol", элюирующая смесь эфир-этилацетат 1:3, R_f 0,4. УФ спектр (спирт, _макс.): 290 нм (плечо). ИК-спектр (KBr): 3380, 3316, 3168, 3100, 1706, 1662, 1588 см-1. Новое соединение было испытано на радиосенсибилизирующую активность и острую токсичность. Количественно радиосенсибилизирующий эффект нового соединения оценивали по снижению числа селезеночных эндоколоний у мышей после общего -облучения. Опыты были поставлены на беспородных мышах-самцах массой 18-20 г. Препарат вводили в виде водной суспензии на твине-80 перорально за 1 ч до облучения. Контрольные животные тем же путем получали физиологический раствор. В каждой группе было по 10 животных. Животных облучали на установке "ИГУР" в дозе 6,0 Гр при мощности облучения 1,65 Гр/мин. Через 8 сут после облучения мышей забивали, взвешивали их селезенки и подсчитывали число эндоколоний образованных на селезенках стволовыми клетками костного мозга. Острую токсичность оценивали в условиях внутрибрюшинного введения препарата по критерию СД₅₀, вычисленного по методу Беренса. Для сравнения использовали известный препарат метронидазол. Терапевтическую широту сравниваемых веществ оценивали как отношение СД₅₀ к их эффективным дозам. Результаты приведены в таблице. Результаты эксперимента показывают, что новое соединение обладает выраженным радиосенсибилизирующим эффектом при малых эффективных дозах введения (1,0 мг/кг) и большой терапевтической широтой.

Формула изобретения

М-(N-трифторацетиламино)бензамид формулы обладающий радиосенсибилизирующей активностью.

РИСУНКИ

Рисунок 1

MH4A/MZ4A - Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение на основании заявления, поданного патентообладателем в Патентное ведомство

Дата прекращения действия патента: 20.03.1998

Номер и год публикации бюллетеня: 15-1998

Извещение опубликовано: 27.05.1998