Способ получения 2,4,6-триамино-5-нитрозопиримидина

Способ получения 2,4,6-триамино-5-нитрозопиримидина

Реферат

 

Изобретение касается замещенных пиримидина, в частности получения 2,4,6-триамино-5-нитрозопиримидина, применяемого в фармакологии и в производстве красителей. Цель - упрощение процесса. Его ведут реакцией соли гуанидина с малононитрилом и нитритом натрия с последующей циклизацией при 105 - 115°С в среде растворителя - н-бутанола, этиленгликоля или диметилформамида - в присутствии катализатора - гидроокиси щелочных металлов - в количестве 5 - 10 мол.%. Эти условия позволяют снизить температуру процесса циклизации со 140 до 105 - 115°С и использовать более доступные растворители. 1 табл.

Изобретение относится к способам получения 2,4,6-триамино-5-нитрозопиримидина, который может найти применение в фармацевтической промышленности и производстве красителей. Цель изобретения - упрощение процесса. П р и м е р 1. К раствору 132 г (2 моль) малонодинитрила, 192 г (2 моль) солянокислого гуанидина в 250 мл воды добавляют при перемешивании при 20^оС порциями водный раствор нитрита натрия (138 г, 2 моль в 240 мл воды), доводя после каждой порции значение рН до 4 10%-ным раствором соляной кислоты. Затем выдерживают при перемешивании 3 ч, охлаждают до 0^оС, осадок отфильтровывают, сушат сначала на воздухе, затем в вакуумном сушильном шкафу при 20^оС и получают 278 г соли гуанидина и изонитрозомалононитрила, выход 90,2%. При использовании в реакции вместо воды маточного раствора, полученного при фильтрации указанной соли, выход составляет 96%. Маточные растворы при этом могут быть использованы многократно. Полученная соль имеет т.пл. 160-161^оС. Вещество хроматографически однородно. ВЭЖХ (неподвижная обращенная фаза Ultrasphere ODS 5 мкм): лабильная фаза 0,1 моль, трисфосфатный буфер с рН 6,6, органический модификатор - ацетонитрил (10%), УФ-детектор ( = 254 нм), время удерживания 8,8 мин. После перекристаллизации из этилацетата или промывания на фильтре диоксаном получают аналитически чистый образец соли гуанидина и неонитрозомалононитрила. Найдено,%: С 30,85; 30,65; Н 3,99; 3.88; N 54,50; 54,61. C₄H₆N₆O Вычислено, %: С 31,16; Н 3,92; N 54,53. В 100 мл н-бутанола растворяют 1 г (0,025 моль) едкого натра при 80^оС, добавляют 2,4 г (0,025 моль) солянокислого гуанидина и перемешивают 30 мин при 80^оС. Затем добавляют 38,5 г (0,25 моль) полученной соли гуанидина с изонитрозомалононитрилом в 200 мл н-бутанола и перемешивают 2 ч при 115^оС. Реакционную смесь охлаждают, добавляют 200 мл дистиллированной воды и фильтруют. Осадок промывают водой, этанолом, высушивают в вакуумном сушильном шкафу при 40^оС и получают 36,5 г (95%) 2,4,6-триамино-5-нитрозопиримидина. Общий выход по двум стадиям составляет 91,2%, т.пл. > 340^оС. Продукт хроматографически однороден. ВЭЖХ, время удерживания 86 с. После перекристаллизации из воды и высушивания в вакууме (130^оС/ 2-3 мм рт. ст., 7 ч) получают аналитически чистый образец. Найдено, %: С 31,01; 31,28; Н 3,88; 3,84; N 54,57; 54,66. С₄Н₆N₆O Вычислено, %: С 31,16; Н 3,92; N 54,53. УФ-спектр (0,1 н NaOH), _макc= 324 нм. П р и м е р ы 2-26. Получение 2,4,6-триамино-5-нитрозипиримидина проводят аналогично примеру 1, исходя из 3,85 г (0,025 моль) выделенной и перекристаллизованной соли гуанидина с изонитрозомалононитрилом. Основные параметры ведения процесса и результаты приведены в таблице. Гуанидин получали из солянокислого гуанидина и соответствующего количества этилата натрия. П р и м е р 27. Нагревают 3,08 г (20 ммоль) соли гуанидина с изонитрозомалононитрилом в 15 мл ДМФА при 115^оС с 0,43 г (4 ммоль) карбоната натрия при перемешивании в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждают, добавляют 15 мл воды, отфильтровывают осадок, промывают на фильтре водой и высушивают. Получают 0,65 г (21%) нитрозотриаминопиримидина с т.пл. около 340^оС. Реализация описываемого способа позволяет за счет использования более эффективных катализаторов циклизации снизить температуру процесса со 140^оС в известном способе до 105-115^оС, что упрощает процесс и позволяет использовать помимо ДМФА более доступные растворители.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4,6-ТРИАМИНО-5-НИТРОЗОПИРИМИДИНА взаимодействием соли гуанидина с малононитрилом и нитритом натрия и циклизацией образовавшейся соли в соответствующий примидин при нагревании в органическом растворителе в присутствии основного катализатора, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, циклизацию осуществляют при 105 - 115^oС, в качестве растворителя используют н-бутанол, этиленгликоль или диметилформамид, а в качестве основного катализатора - гуанидин, гидроокись гуанидина или гидроокиси щелочных металлов в количестве 5 - 10 мол.%.

РИСУНКИ

Рисунок 1

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Номер и год публикации бюллетеня: 8-2000

Извещение опубликовано: 20.03.2000