Способ получения 1-метил-2-бромметил-3-карбэтокси-5- ацетокси-6-броминдола

Патент 1632963

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСНОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ пО изОБРетениям и ОтнРытиям

ПРИ lHHT СССР (21) 2494937/04 (22) 08.06.77 (46) 07.03.91, Бюл. Р 9 (71) Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С.Орджоникидзе (72) А,H.Ãðèíåâ, С,А.Зотова, З,М.Сахащик и Е,А.Свирина (53) 547.751.07 (088,8) (56) 1. Авторское свидетельство СССР

Ф 505315, кл, С 07 D 209/04, Изобретение относится к усовершенствованию способа получения 1-метил2-бромметил-3-карбэтокси-5-ацетоксиб-броминдола, промежуточного продукта в синтезе лекарственного препарата арбидола, обладающего противовирусным действием.

Известен способ получения 1-метил2-бромметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6броминдола в две стадии из 1,2-диме1 тил-3-.карбэтокси-5-ацетоксииндола, бромированием которого N-бромсукцинимидом получают 1,2-диметил-З-карб. этокси-5-ацетокси-б-броминдол, который далее бромируют Н-бромсукцинимидом в присутствии инициатора ради» кального процесса - перекиси бензола

i n и дополнительном освещении. Целевой продукт, получают с выходом 47,4%.

Процесс проводят в присутствии растворителя вЂ” четыреххлористого углерода ,при кипячении $1).

Недостатками известного способа .являются использование в качестве

ÄÄSUÄÄ 1632963 А 1 (51) 5 С 07 D 209/04 // А 61 К 31/40

2 (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-МЕТИЛ-2БР ОММЕТИЛ-3-КАР ВЭТОКСИ-5-АЦЕТОКСИ-6БРОМИНДОЛА путем бромирования 1,2диметил-3-кар бэ токси-5-ацетоксииндола в среде растворителя при кипячении, о тличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве бромирующего агента используют элементарный бром.

1 бромирующего агента малодоступного и дорогостоящего N-бромсукцинимида, проведение процесса. в две стадии, сравнительно низкий выход целевого продукта, использование взрывоопасного инициатора вЂ” перекиси бензоила, а также дополнительного освещения.

9ва

Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода целе- вого продукта., CrO

1, 2-Диметил-3-карбэтокси-5-ацет-; Ю оксииндол обрабатывают бромом в среде

f растворителя при кипячении. В качестве растворителя используют хлороформ,. фД дихлорэтан, четыреххлористый углерод, Выход целевого продукта составляет

63,5-92,5%, Воэможность замены N-бромсукциниI мида бромом не является очевидной, так как все известные сгособы бромирования производных индола бромом, обычно осуществляемые при охлаждении

3 или комнатной температуре, приводят лишь к введению атома брома в бен1632963

Пример, К раствору 55 r (0,2 моль) 1 2-диметил-3-карбэтокси5-ацетоксииндола в 600 мл четыреххлористого углерода при кипении и энергичном перемешивании по каплям в течение 4 ч прибавляют 64 г (0,4 моль) брома. Ilo окончании при15

Техред. К.Дрык

Редактор И.Дербак

Корректор С.Шекмар

Заказ 595 Тираж 243 Подписное

ВНИИПИ Государ твенного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР I!3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент". г.Ужгород, ул. Гагарина,101 зольное ядро индола, но не в метильную группу.

Преимуществом предлагаемого способа является то, что бромирование проводят в одну стадию без применения дополнительного освещения и взрывоопасной перекиси бензоила, при этом целевой продукт получают с более высоким выходом, аналитически чистым, с использованием более легкодоступно- го сырья.

I бавления брома перемешивание и нагревание продолжают еще 2 ч. Реакционную массу охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают и сушат на воздухе до постоянного веса. Выход чистого целевого продукта 75,2 r (87X) т,пл, 171-172 С, Rf 0,70 (бенэол:

:ацетон 9 i: (1 Silufol). Растворитель отгоняют, остаток перекристаллиэовывают из четыреххлористого углерода. Вес 4,5 г т.пл.

168-171 С Rf 0,70. Общий выход целевого продукта 92,5Х.

Используя указанные условия, но проводя процесс в хлороформе, целевой продукт выделяют с выходом 79,3Х, т.пл. 167-169ОС, Rf О, 70, в дихлорэтане выход 63,5%, т.пл. 167-168 С, Rf 0,70.