N-(3-триэтилсилилпропил)-n'-(2-винилоксиэтил)тиомочевина, обладающая бактериостатической активностью

N-(3-триэтилсилилпропил)-n'-(2-винилоксиэтил)тиомочевина, обладающая бактериостатической активностью

Реферат

 

Изобретение относится к химии элементоорганических соединений, в частности к N-(3-триэтилсилилпропил)-N¹-(2-винилоксиэтил)тиомочевине, обладающей бактериостатической активностью по отношению к различным штаммам золотистого стафилококка. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут реакцией двух эквивалентов (3-триэтилсилилпропил)амина и 2-винилоксиэтилизотиоцианата, т. кип. 90^oС / 3 мм рт. ст. 1 табл.

Изобретение относится к новому химическому соединению N-(3-триэтилсилилпропил)-N'-(2-винилоксиэтил)тиомочевине формулы (C₂H₅)₃SiCH₂CH₂CH₂NHC(S)NHCH₂CH₂OCH= CH₂ обладающей бактериостатической активностью по отношению к различным штаммам золотистого стафилококка. Указанные свойства предполагают использовать это соединение в медицине. Целью изобретения является изыскание среди кремнийорганических производных тиомочевины веществ с повышенной бактериостатической активностью. П р и м е р 1. Синтез N-(3-триэтилсилилпропил)-N'-(2-винилоксиэтил)тиомочевины (I). К 1,73 г (3-триэтилсилил)пропиламина при перемешивании медленно прикапывают 1,29 г 2-винилоксиэтилизотиоцианата при комнатной температуре (20-25^оС). Реакция экзотермична, самопроизвольно температура поднимается до 86^оС. Продукт реакции вязкая жидкость желтого цвета, по данным ИК-спектроскопии и ГЖХ-анализа исходные реагенты в ней отсутствуют. Данные ЯМР¹Н, ИК-спектроскопии и элементного анализа подтверждают, что практически с количественным выходом получается N-(3-триэтилсилилпропил)-N'-(2-винилоксиэтил)тиомочевина (I) с т. кип. 90^оС/3 мм рт.ст. n_D²⁰ 1,5280; d₄²⁰ 1,0045. Найдено, N 8,80; S 10,50; Si 8,89. С₁₄Н₃₀N₂OSSi Вычислено, N 9,26; S 10,60; Si 9,28. Спектр ЯМР¹Н (в CDCl₃),, м.д. 0,92 (СН₃), 0,54 ( -СН₂), 1,59 (-СН₂), 3,56 (-СН₂), 3,83 (ОСН₂), 4,13 (СН₂=), 6,42 (СН=), 6,47 (NH). П р и м е р 2. Бактериостатическое действие соединения I определяли по общепринятой методике последовательных двукратных разведений в жидкой питательной среде. Исходная концентрация исследуемого вещества составляет 200 мкг/мл. Вещество предварительно растворяют в ДМСО. Микробная нагрузка составляет 250000 микробных клеток в 1 мл. В качестве тест-культур используют эталонный штамм золотистого стафилококка 209-Р, клинические штаммы 194, 211, 215. Исследования бактериостатической активности проводят в сравнении с антибиотиком стрептомицина сульфатом и ближайшим структурным аналогом N,N'-бис-(3-триэтилсилипропил)тиомовечиной. Результаты определений бактериостатической активности приведены в таблице. Полученные данные показывают, что новое химическое соединение N-(3-триэтилсилилпропил)-N'-(2-винилоксиэтил)тиомоче- вина обладает выраженной антистафилококковой активностью и является более эффективным антимикробным препаратом, чем широко применяемый антибиотик стрептомицина сульфат. Токсичность тиомочевины I определяют по методу Кербера, ЛД₅₀ 179 мг/кг.

Формула изобретения

N-(3-Триэтилсилилпропил)-N-(2- винилоксиэтил)тиомочевина формулы (C₂H₅)₃ Si (CH₂)₃ NHC(S)NHCH₂CH₂OCH = CH₂, обладающая бактериостатической активностью.

РИСУНКИ

Рисунок 1

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Номер и год публикации бюллетеня: 10-2002

Извещение опубликовано: 10.04.2002