Способ получения эфиров 4-оксипиперидин-2,6-

Способ получения эфиров 4-оксипиперидин-2,6-

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е 164017

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Кл. 12р 1о

Заявлено 08.Х.1963 (№ 860270/31-16) МПК С 07d

Государственный комитет ло делам изобретений и открытий СССР

Опубликовано ЗО.VII.1964 г, Бюллетень № 14

УДК

Дата опубликования описания 7ХШ.1964 r.

Авторы изобретения:

Заявитель

Е. С. Никитская, В. С. Усовская, Е. И. Левкоева и М. В. Рубцов

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 4-0КСИПИПЕРИДИН-2,6ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ N-МЕТИЛЬНЫХ

ПРО ИЗ ВОД Н b! X

Подписная группа № 45

Известные способы получения эфиров 4-оксипиперидин-2,6-дикарбоновых кислот и их

Х-метильных производных восстановлением хелидамовой кислоты не обеспечивают удовлетворительного выхода целевых продуктов.

В данном изобретении это увеличение достигается тем, что хелидамовую кислоту гндрируют в водном щелочном растворе в автоклаве в присутствии никелевого катализатора; далее процесс ведут известными приемами.

Гидрирование проводят при 150 С и начальном давлении 70 ат, после чего гидрированную кислоту метилируют смесью муравьиной кислоты и формалина и этерифицируют Хметильное производное 4-оксипиперидин-2,6дикарбоновой кислоты спиртами в присутствии серной кислоты. Выход эфира, считая на хелидамовую кислоту, составляет 48,5>/0. Все стадии синтеза проводятся без выделения промежуточных продуктов. Аналогичным образом можно получать эфиры и других пиперидинкарбоновых кислот.

Пример. Водный раствор натриевой соли хелидамовой кислоты, приготовленный из 30г кислоты, 19,6 г едкого патра и 300 мл воды, гидрируют в автоклаве в присутствии никелевого катализатора при 150 С н начальном давлении 70 ат, Прозрачный раствор отфильтровывают от катализатора, подкисляют сер. ной кислотой до рН 3, упаривают в вакууме досуха, прибавляют к остатку 20 мл воды, 16 мл 35%-ного формалина и 20 мл муравьиной кислоты и нагревают на кипящей водя5 ной бане в течение 15 час. Реакционную массу вновь упаривают досуха, к остатку приливают 100 мл бензола и отгоняют остатки воды в приборе Дина и Старка. К оставшейся массе приливают 134 мл метилового спирта и зато тем — при охлаждении льдом — 59 мл концентрированной серной кислоты. Смесь кипятят 8 час, выливают в смесь дихлорэтана со льдом, подщелачивают 50%-ным раствором поташа и экстрагнруют дихлорэтаном. После высушивания экстракта, отгонки растворителя и перегонки в вакууме получают 18,42 г (48,5% теоретического количества) густой, светло-желтой малоподвижной жидкости с т. кип. 150 — 155 С при остаточном давлении

20 8 мм рт. ст., представляющей собой смесь аис- и транс-изомеров диметилового эфира

1-метил-4 - оксипиперидин-2,6 - дикарбоновой кислоты.

Для получения эфиров 4-оксипиперидин-2,62s дикарбоновой кислоты стадию метилирования опускают.

Предмет изобретения

Способ получения эфиров 4-оксипиперидинз0 2,6-дикарбоновых кислот и их N-метильных

1640)7

Составитель В, А. Таратута

Редактор Н. Г. Копылова Техред А. А. Кудрявицкая Корректор Н. И. Кирилина

Заказ 1831/7 Тираж 500 Формат бум. 60+90>/8 Объем 0,1 изд. л. Цена 5 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2. производных путем восстановле гпя хелидамовой кислоты, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, хелидамовую кислоту гидрируют в водном щелочном растворе в автоклаве в присутствии никелевого катализатора, далее процесс получения конечных продуктов ведут известными приемами.