5-нитрофурфурилиденгидразид n-пропаргилантраниловой кислоты, проявляющий противомикробную активность в отношении вас. аnтrасоidеs

5-нитрофурфурилиденгидразид n-пропаргилантраниловой кислоты, проявляющий противомикробную активность в отношении вас. аnтrасоidеs

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СВ) СИ) @®дйй > ) 1ОТЕК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТ щ

ПРИ ГКНТ СССР

4) (46) 30. 07. 92, Бюл. Р 28 (21) 47160/9/04 (22) .04.07.88

- (71) Пермский государственный фарма- цевтический институт .;(72) Т .В .Кочинова, Ю.В.Кожевников, Н.И.Чернобронин, E..А.Колевагова и Ф.Я.Наэметдинов (53) 547.772.03(()88.8) Изобретение относится к новому химическому соединению - 5-нитрофурфурилиденгидразиду М-пропаргилантоаниловой кислоты, проявляющему противомикробную активность в отношении .13ac.antracoides.

Указанное свойство дает возможность предположить его использонание в медицине.

Цель изобретения — новое производное 5-нитрофурфурилидена, обладающее высокой противомикробной активностью в отношении Вас.antracoides.

Изобретение иллюстрируется примерами е

Соединение I представляет собой коричневое кристаллическое нещестно, не растворимое в воде, мало раство (51) 5 С 07 В 307/71, 307//4, А 61 К 31/345

2 (54) 5-НИТРОФУРФУРИЛЩЕНГИЛРАЗИД

М-ПРОПАРГИЛАНТРАНИПОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ SAC.ANÒRACÎÕDE$ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 5-нитрофурфурилиденгидразиду М-пропаргилантранилоной кислоты, проявляющему противомикробную активность в отношении Bac.antracoides, Цель — выявление более активных соединений.

Получение ведут из гидразида М-пропаргилантраниловой кислоты и 5-нитрофурфурола н среде этанола. Выход . 75,8X. Т.пл. 207-209 С. Брутто форму-, ла C

1 табл. римое в зтаноле, диметилсульфоксиде, ацетоне, бензоле, растворимое в не. органических кислотах. ФЪ

П р и м- е р. 5-нитрофурфурилидейгид- разид М-пропаргилантранилоной кислоты (Х). ЯР

К раствору 1,89 г (0,01 моль). гид. разида М=пропаргилантраниловой кисло- ма ты в 20 мл зтанола добавляют при перемешивании раствор 1,41 r (0,01 моль)

5-нитрофурола в 15 мл этанола. Полученную реакционную смесь ныдержкваютпри комнатной температуре 3 ч, выпавнч й. осадок отфильтровывают. Выход

207 209о

Найдено, X: М 17,85; С 57,51;

Н 3,63.

С «Н„М О .

1640970

Йьиьгслегго.. % " !4 ", l „9-г, С 57,69;

Н 3у87 4

HK-спектр, см (вазелиновое масло): 3340, 1630, 1560, 1520, 1465, 1350, 1315, 1250, 1215, 1182, 1125.

Изменение в структуре 5-нитрофурфурилиденгицразида Ы-пропаргилантраниловой кислоты фэрмулы I по сравнению с аналогом по структуре и действию -нитрофурфурилиденгидразидом Б-аллилантраниловой кислоты (II) приводит к усилению противостафилококкового действия на St,aureus и появлению действия на устойчивые культУРы (Ban- 15

trac). Однако соединение I no действию St.aureus уступает другому аналогу — N-(5-нитрофурфурилиден)-5-нит-, рофуран-?.-(1-ацетил)-карбоксамидразону (Ш) °

Острую токсичность ЛД, мг/кг соединения I определяли по методу, Г,Н.Першина при внутрибрюшинном вве- ., дении белым мышам массой 16-20 r в ниде взвеси в ? -ной крахмальной слизи, Для определения бактериостатической активности исследуемое вещество растворяли в этиповом спирте 1:100 и разводили мясопептонным раствором (г1ПГ>} до соотношения 1:500. Бактерио-1 статическую активность изучали методом последовательных разведений полу- ченного раствора в МПБ по отношению к эталонным.штаммам золотистого стафилококка ° При этом использовали смыв суточной культуры, выращенной на мясопептонном агаре, сте Рпл ьным Физиологическим !40 раствором хлорнда натрия и готовили исходное разведение с концентрацией

500 млн ипкробн»!х тел в 1 мл смыва.

Полученную смесь Разводили стерильным

МПБ в 100 раз.. .)го разведение бактериальной культуры с концентрацией

5. млн микробн х ген в 1 мл и было ра.бочим раствором. Последний в количе1 1 стве 0 1 мл вносили в ? мл 11ПБ, содержащего соответствующее разведение исследуемого вещества. Таким образом, бактериальная нагрузка на мл жидкости составляла ?50000 микробных. тел. Через 18-20 ч (36-37 С) регисто рировали наличие роста бактериальных культур или его отсутствие за счет бактериостатического действия препарата.

За действующую дозу принимали минимально ингнбирующую концентрацию (МИК) препарата в мкг/мл, которая задерживает рост бактериальных культур.

Результаты исследований представлены в таблице.

Как видно из таблицы, соединение 1 проявляет выраженное антимикробное действие на эталонные IHTaMMbl soJIOTHc того стафилококка, превосходя по этому показателю аналог по структуре и действию в 8 раз, а эталон сравнения — фурацилин — превосходит по активности и токсичности в 500 и

3,4 раза соответственно, но уступает аналогу III кроме того, обладает очень высокой активностью в отношении устойчивого штамма Bac.antracoides в разведении 1:64000000.

Таким образом, соединение формулы I обладает высокой противостафилококковой активностью на штаммы Нас.

antracoides в отличие от аналогов II и III, à также фураг!илина.

Р

Формула изобретения

5-Нитрофурфурилиденгидразид И-пропаргилантраниловой кислоты формулы Х (I). ссынн=сн-(-s!o,,. О Н2 проявляющий противомикробную активвгость и отношении.Вас.antracoided.

1640970

Иротивомикробная активность и острая токсичность 5-нитрофурфурилиденгидразида N"ïðîèàðãèëàíòðàíèëîâoé кислоты

Минимальная ингибирующая кон- Острая токсичцентрация, мкгlмл ность ЛД, мг/кг

St .aur. Bantrac . В.РгЫ1.

Соединение

СОМНИ=СН 0 NO

NH-СН вЂ” С =- CH

% О

750,8 (601,8+954,2) 0,015 500

C0NHN=CH р N0

1 t

ННСН2-СН=СН2

800 (740,7+864) II н с-с=о

-1 !

NH

П 03

О-с=я-я= я-(щ> - 0,009

02M 0 0 2

Ш

Фурацилин 250

5500

220 (180-268) Составитель И.Дьяченко

Редактор Б.Федотов Техред Л.Олийнык Корректор С.Шекмар

Заказ 2829 Тирах 142 . Подписное

ВНИИИИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r .Óàãîðîä, ул. Гагарина, 101