Способ получения холестерилового эфира о-кумаровой кислоты

Способ получения холестерилового эфира о-кумаровой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к стероидам , в частности к получению холестерилового эфира 0-кумаровой кислоты, который находит применение в качестве аналитического реагента - субстрата при определении ферментативной активности холестеролэстеразы. Цель - упрощение процесса. Получение ведут реакцией 2-0-ацетил кумаровой кислоты , полученной действием уксусного ангидрида, с холестеролом в присутствии пиридина и литрет-бутилпиоокарбоната с последующим удатением 0 защитной ацетильной группы с применением водно-органического ряствора аммиака.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 С 07 J 9/00

ГОСУДАРСТВЕННЬ1Й НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЦТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4673005/04 (22) 05.04.89 (46) 15,04.91. Бюл. М 14 (71) Институт биологической и медицинской химии А11П ГГСР (72) .В.Ф. Позднев (53) 547.689.6,07 (088.8) (56) Fischer Г.Berichte. 190942, 215.

Авторское свидетельство СССР

Р 1183539, кл. С 12 g 1/44, 1985. (54) СПОСОБ ПОЛУЧГ1!И1 ХОЛГпСТЕРИЛОВОГО

ЭФИРА 0-КУИАРОВ011 1ИСЛО П1 (57) Изобретение относится к стероИзобретение относится к усовершенствованному способу получения холестерилового эфира О- кумаровой кислоты формулы

0 " 27 45 (1) О 11

Соединение (I) находит применение в качестве аналитического реагента— субстрата при определении ферментатив ной активности холес тер олэ стера зы и используется в этом качест :== в медицинской диагностике.

Цель изобретения — упрощение процесса получения соединения (I).

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

II р и м е р 1 . 2-0-Ацетилкумаровая кислота.

К смеси 3,3 г (20 ммоль) 0-кумаровой кислоты, 3 г К СО и 0 5 мл

„.SU„, 1641829 А 1 идам, в частности к получению холестерилового эфира 0-кумаровой кислоты, который находит применение в качестве аналитического реагента - субстрата при определении ферментативной активности холестеролэстеразы, Цель— упрощение процесса. Получение ведут реакцией 2-0-ацетил кумаровой кислоты, полученной действием уксусного ангидрида, с холестеролом в присутствии пиридина и пи- трет-бутилпиоокарбоната с последующим удалением

0 †защитн ацетильной группь. с применением водно-органического раствора аммиака.

107-ного водйогс раствора (С -)+- 10Н в 15 мл ацетона при перемепп нании добавляют по каплям за 10 мин раствор

3 мл уксусного ангидрида в 10 л ацетона. Перемешивают 20 мин, добавляют тремя порциями 10 мл воды, пере мешивают 1 ч, добавляют 20 мл воды и 25 мл .1 И серной кислсты, перемешивают еще 30 мин. Осадок отделяют, моют водой, высушивают и получают

4,0 г. (967) 0-ацетилкумаровой кислоты с т.пл. 148-150 С.

Rg О, 16 (11ерк 60 УФ-254, гептанэтилацетат, 3:2).

) ИК-спектр (в КС1):1765; 1700 (С=О); 1650 (С=С), см

Найдено, Ж: С 63,78; Н 5,12

CgofliO 04.

Вычислено, 7: С 64,06; В 4,9.

Пример 2. Холестериловый эфир 2 0-ацетилкумаровой кислоты.

1641829

Составитель И. Федосеева

Техред Л.Сердюкова Корректор О. Ципле

Редактор И. Недолуженко

Тирая 214

Заказ 1123

Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета llo изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Иосква, Ж-35, Рауш кая наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101

Раствор 2,2 r (10,6 моль) ацетил- кумаровой кислоты, 3,8 г (9,8 ммоль) холестерола, 0,3 мл пиридина, 50 мг

4-диметиламинопиридина, 3 мл

5 (13 ммоль) ди-трет-бутилпирокарбоната s 20 мл этилацетата перемешивают

16 ч при 20 С, разбавляют 30 мл этилацетата, промывают водой, 1 N

Na C!Og» водой, 1 N H SOy водой, насьш1енным раствором ИаС1, высушивают 11880 и упаривают в вакууме прн 40 С. Остаток кристаллизуют из метанола и получают 5,3 r (94%) продукта, который используют на следующей стадии без дополнительной очистки. ДЛя анализа перекристаллизовывают из спирта. Т.пл. 116-117 С.

1 g 0,76 (гептан-этилацетат 3:2).

ИК-спектр (в KC1) 1775 (ацетокси): 1710 (эфир); 1650 (СН=СН) .

11айдено, Ж: С 79,8; Н 9,7. . 8 5 Ф

Вычислено, Х: С 79,4; Н 9,4.

Пример 3. Холестериловый эфир О-кумаровой кислоты.

Суспензию 4,5 г (7,8 моль) холестерилового эфира ацетилкумаровой кислоты в 25 мл ацетона, 15 мл хлороформа и 5 мл концентрированного амми- 30 ака перемешивают при 40 С до .исчезновения его в реакционной смеси (3-3,5 ч, контроль ТСХ). Смесь разбавляют хлороформом до 50 мл, промывают, как в примере 2, высушивают, упаривают в вакууме и остаток кристаллизуют из спирта. Кристаллический продукт промывают метанолом и после высушивания в вакууме получают 3,7 г (897) соединения (I) с т.пл. 203-204 С. (М + 5,9 (с 1, тетрагидрофуран) . и О, 65 (гептан-этилацетат, 3: 2) .

ИК-спектр (в КС1): 1690 (эфир)

1650 (СН=СН) см (лит.данные: выход

81Х» т.пл. 190-192 С, ИК-спектр:

1690 см ) .

Таким образом, предлагаемый способ получения холестерилового эфира

0-кумаровой кислоты представляет собой простой в технологическом отношении процесс, не требующий специального оборудования и легко осуществимый .в промышленных условиях.

Формула из о бр етенияа

1. Способ получения холестерилового эфира О-кумаровой кислоты взаимодействием 0-защищенной 0-кумаровой кислоты с холестеролом в присутствии пиридина и конденсирующего реагента с последующим удалением 0-защитной группы, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения процесса в качестве О-защищенной .

0-кумаровой кислоты используют 2-0ацетилкумаровую кислоту, полученную действием уксусного ангидрида, а в качестве конденсирующего реагента используют ди-трет-бутилпирокарбонат, после чего для удаления 0-ацетильной группы применяют водно-органический раствор аммиака.