Способ получения производных индола или их гидрохлоридов, или тартратов
Патент 1650012
Авторы
Классы МПК
Способ получения производных индола или их гидрохлоридов, или тартратов
Реферат
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных индола ф-лы 1 где Pv 1 - СН } и пи бензил, К - Hs Fs Br s СНч или мстоксигругата, Pv.3 + R. - оксигруппа, или один из радикалов - |HS а другой - метоксигруппа, пунктирная линия - простая или двойная связь, или их гидрохлоридов, или татртратов, позволяющих снижать кровяное давление и брэдикардизирование. Цель - разработка способа получения более активных соединений Получение ведут из производного 2-ацетилиндола с Ns N-диметилметиленапмонийгалогенидом с последующей обработкой полученного соединения N-хетил(оензил)ч-пиперидон затем основанием и переводят в соединение I, где В ч и R4 -оксигруппа, а пунктирная линия - двойная свяьь, Почуч ч:;иое соединение в случае необхолкмости гидрируют в присутствии катализатора в инертном растворите- i.e до соединения1 ф-лы I, 1де в положениях 4 и 5 находятся метиленгруппы, а атомы водорода в псложениях- 4а к 12а иис-ориентированы по отношению друг к другу или восстанавливают и одновременно метилируют в соединение ф-лы (I), где один из радикалов RJ и 1Ц метоксигруппа, а другой Н с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде или в виде гидрохлорида, или тартрата„ 4 табл. о С |%Ш8Ш 0
СОЮЗ СОНЕТСНИХ социдлистичесних
1 ЕСПУЬЛИН
СВ> К1
ГОсудАРстБенный нОмитет
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯЧ И ОТНРЫТИЯМ пРи Гннт сссР
{21) 4б13б97/04 (22) 07.03,89 (31) Р 3807533.4 (32) 08. 03.88 (33) DE (46) I 5.05.91. Бюл. 1 - i8 (71) Др . Мадаус ГмбХ унц Ко (ПЕ) (72) 1(лаус Герлер, Всльф Гриммингер, Карл Петер Оценталь (13E) и Пьер
Поть е (ER) (53) 54 7. 751.07 (088,8!
{5б) Машковский К.Д, Лекарственнь.е ср едства. М.: Медицина, 198б, т, 1., с. 288, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЬ1Х
tiH;P3IA ИЛИ ИХ ГИДРОХЛОРИДОВ, ИЛИ
ТЛРХРЛТОВ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям,. в частности к получению производных индола ф-лы I где R 1 — СН или бензил, Я вЂ” Я
Г, Вг, .СНq или иетокс. группа, Р з + (Я)5 С 07 D 471/04//(С 07 0 471/04, 209: l0, 295:04) оксигруппа или один из радикалов ..
Н, а другои — метоксигруппа, пунктирная линия — простая или двойная связь, или их гидрохлоридов, или татртратов, позволяющих снижать кровяное давление и брэдикардизирование. Дель — разработка способа получения более активных соединений.
Получение ведут из R< — производного
2-ацет:=чиндола с М, N-диметилметиленаммонийгалогенидом с последующей обработкой полученного соединения
N- :åòè ; (б ензнл) :-- иперидон,, затем основание и переводят v соединение ф-лы T., где Р < и R@ — оксигруппа, а пунктирная линия — двойная связь, По.-,учeêíoå соединен е в случае hc:— обходимости гидрп уют в присутствии катали==a; ора в инертном растворите., е до соединения ф-лы I> где в по- л ож ения х 4 и 5 находятся метил c .нгруппы, а oòàìû водорода в положениях4а и 12а цис-ориентированы по отношению друг к другу или восстанавливают и одновременно метилируют в соединение ф-лы {1), где один из радикалов
R - и R < метоксигруппа, а другой Н с последующим выделением целевых продуктов B свободном вщ е или в виде гидрохларида, или тартрата. 4 табл.
1650012
Изобретение относится к получению новых производных индола общей формулы
10 где К вЂ” метил или бензил; — водород, фтор, бром, метил или метоксигруппа;
R) и 2 — вместе означают оксогрупп у илн один из радикалов означает атом водорода, а другой — метоксигруппу, 20 пунктирная линия означает простую или двойную связь, или их гидрохло ридов, или тартратов, позволяющие снижать кровяное давление и брэдикардизирование.
Цель изобретения — разработка на оспове известных методов способа получения новых производных индола, обладающих ценньпчи фармакологическими свойствами при низкой токсичности. 30
Пример 1, Получение 1, 3, 4, 4а, 5, 7, 12, 12а — октагидро-2-метил-2Н-пиридо- 3,4: 4, 5) öèêë огепт— 1, 2-б)индол-6-она (ST-MG 350) .
Стадия А. 2-Ацетил-3-{И,Б-диметиламинометил/индол) .
Суспендируют 187 г (2 моль) N Nдиметилметиленаммонийхлорида в атмосфере инертного газа. (азот или аргон) в 28 л безводного ацетонитрила. Пере- 40 мешиваемую суспензию смешивают с
159 г (1 моль) порошкообразного и высушенного 2-ацетилиндола, нагревают до кипения и при постоянном перемешивании 7 ч охлаждают равномер- 45 но до 25 С, при 29-25 С продолжают
Ф перемешивать в течение ночи. Ацетонитрил удаляют дистилляцией в вакууме и .оставшийся остаток вносят в
20 л воды и значение рН среды Уста навпивают до значения 9-10 добавлением концентрированного раствора гидроксида аммония. Этот раствор трижды перемешивают с порциями по 5 л дихлорметана. Соединенные органические фазы соединяют и промывают 5 л воды.
Органические фазы высушивают при добавлении безводного сульфата натрия, фильтруют и смешивают с 5 л трет-бутил-метилового эфира. Дихлорметан далее отгоняют, в результате продукт кристаллизуется. Его оставляют стоять1 на ночь при +4 С. Продукт отсасывают р промывают н-гексаном и высушивают в вакууме. Выход; 141,7 r (65,6%) ., Стадия В, 2-Ацетил-3-(N-метил-4— (j пиперидон-3 -илметил) -индол.
Растворяют 140,4 r (0,65 моль) полученного на стадии А соединения в 4,8 л сухого ацетонитрила перемешивают 293,8 г (2,6 моль) N-метил-4пиперидона и кипятят 24 ч при т.кип. флегмы. Реакционную смесь испаряют в вакууме до тех пор, пока остаток является еще rомогенно жидким. Продукт осаждают перемешиванием с дихлорметанам, отсасывают и промывают н-гексаном. Маточник высушивают досуха дистилляцией, переводят в раствор кипячением с дихлорметаном и продукт осаждают охлаждением, отсасывают и промывают н-гексаном. Выпавшие фракции продукта так основательно перемешивают с трет-бутилметиловым эфиром, чтобы в Н-ПМР спектре нельзя
1 быпо обнаружить N-метил-4-пиперидон.
Продукт затем становится таким чистым, что его после основательной сушки можно применять для циклизации.
Выход 117,3 r (63,5%) .
Стадия С. Получение соединения формулы 1, 3, 4, 5, 7, 12-гексагидро2-м етил-2 H-пир ид о 3, 4: 4, 5 J цикл о( г епт- (1, 2-б индол-б-он.
Растворяют 113,6 г (0,4 моль) полученного в стадии С соединения в
5,3 л абсолютного тетрагидрофурана в атмосфере инертного газа {азот или аргон) приблизительно при 40 С, охо лаждают до 25 С и перемешивают с
134,6 г (1,2 моль) трет-бутилата калия. Перемешивают 30 мин при 20-25 С и затем добавляют 12 r насыщенного раствора поваренной соли. Полученную смесь трижды экстрагируют с порциями б,б л дихлорметана на ультра-турраксе. Соединенные дихпорметановые фазы промывают до нейтральной реакции по возможности мало насыщенным раствором поваренной соли, высушива— ют над безводным сульфатом натрия, фильтруют и испаряют досуха на роторном испаритепе под вакуумом. Сырой продукт применяют немедленно для гидрирования (стадия D) . Небольшое колич ест во из ом еров двойных с вя з ей в сыром продукте не оказывает отрица165001 тельного влияния на результат гидрирования.
Выход 72,4 r (687.).
Таким же образом и при использовании соответствуюцих замещенных
5 соединений общей формулы U из стадии В были получены ненасыщенные соединения I, указанные в табл .1.
Стадия D: Получение целевого соединения (SI-WG 350) .
Загружают в снабженный мешалкой, находящейся в атмосфере аргона,автоклав 72 r палладия на активированном угле (5X палладия, сухого). и добавляют раствор 72 г (0,27 моль) полученного в стадии С вещества в 3,5 л чистого тетрагидрофурана, Гидрируют при нормальном давлении при 20-25 С до 20 окончания поглощения водорода (6070 ч). Катализатор отфильтровывают и фильтрат испаряют досуха на роторном испарителе под вакуумом. После повторной кристаллизации из метанола получают чистое целевое соединение.
Выход 68 г (947).
Таким образом и при использовании соответствуюцих замещенных ненасыщенных соединений из стадии С получают соединения общей формулы (Х) указанные в табл.2.
Пример 2. Переведение полученного на стадии D соединения SI
WG 350 в гидрохлорид.
14,5 г свободной фазы растворяют в 90 мп метанола. После добавления
5,22 г 32Х-ной водной соляной кислоты продукт после добавления диэтило40 вого эфира количественно осаждается в виде кристаллов.
Гидрохлорид отсасывают, промывают диэтиловым эфиром и при 40 С высушивают в вакууме. Т.пл. чистого соединения 299-300 С.
Пример .3. Получение соединения: 1, 3, 4, 4а, 5, 6, 7, 12, 12а нонагидр о-б-метокси-2-метил-2-Н-пири-4.. до 3, 4,: 4, 5)-циклогепт11, 2-б)индола
C 50 (SI-WG 35.7) .
268 мг (1 ммоль) полученного в стадии D соединения SI-WG 350 растворяют в 200 мл метанола и перемешивают с 80 мг (около 2 ммоль) боргидрида натрия 2 ч магнитной мешалкой при комнатной температуре. После этого испаряют на роторном испарителе приб2 6 лизительна до 20 мл, смешивают с
200 мп воды и полностью экстрагируют хлороформом. Соединенные фазы хлороформа высушивают. над безводным сульфатом натрия, фильтруют и высушивают досуха под вакуумом. Продукт хроматографируют через силикагель 60 элюирующей смесью, об.Х: хлороформ: метанол:вода 59:33:8.
Выход 180 мг аморфного вещества (эпимерная смесь по отношению к метокси-группе в отношении 4: 1).
Пример 4. Получение соединений: 1, 3, 4, 7, 12, 12а-гексагидро2-метил-2Н-пиридо 3,4: 4, 5 цикло-,. г гепт (1, 2-б)индол-6-îíà (SI-WG 359), f,3, 5, 7, 12, 12а-г ексагидро-2-метил2Н-метил-2Н-пиридо 3, 4 : 4, 51циклогепт (1, 2-б индол-6-она (SI-WG 360), 1, 3, 4, 5, 7, 1 2-г ексагидр о-2-м етил-2Н-пиридо(3, 4,:4, 5 -циклогепт (1, 2-б)индол-6-îíà (SI-WG 334а) .
Если в стадии С из примера 1 в качестве растворителя применяют вмес. то тетрагидрофурана такое же количество смеси 1,4-диоксана и N Н-диметилформамида в соотношении 2:1 при прочих равных условиях, то преимущественно получается SI-WG 360 наряду с изомерами SI-WG 334а и SI-WG 359.
Все три изомера можно разделить с помощью хроматографии на силикагеле
60. При дробном элюировании смесью дихлорметан/метанол 93:7 — 70:30 получают соединения SI-Ж 359, SI-WG
360 и SI-WG 334a в указанной последовательности.
Характеристики этих веществ, а также веществ, полученных по аналогии SI-ИС 398 (R > = Br) приведены в табл.1.
Фармакологические исследования.
Было обнарукено, что полученные соединения в различном объеме изменяют измеряемые величины функции кровообращения.
Крыс обрабатывали группами по
6-8 животных внутривенно соединениями (I) в виде хемитартрата дозой соответственно до 10 мг/кг . В качестве растворителя для соединения служил 0,9_#_-ный раствор поваренной соли. В качестве контрольного вещества инъицировали 0,9Х-ный раствор поваренной соли. Перед началом опыта и по окончании опыта пробы крови- взвешивали и определяли концентрации газа в крови.
1650012
0б-Антагонистическая активность была определена на женских особях биглей с весом тела около 15 мг. Соединения, которые подлежали исследованию (в виде хемитартратов) вносили в тироде-раствор, в качестве сравнительного вещества (сравнительный антагонист) служил фентоламин. В качестве контрольного вещества применяли только раствор тирола, сравнительный антагонист бып DL-норадреналинг идр охл орид .
Результаты быпи следующими
Соединения рА„ +4-S .
7, 19+0,68
Бып подтвержден g-адренорецепторный специфический момент воздействия соединений с помощью изучения проникновения рецептора, в котором для соединения SI-MG 350 было обнаружено 50Х-ное проникновение (ЗС означение) маркированного лиганда ЗН-празо-8 лина при концентрации 3,3 «10 моль (фентоламин = 1,8х10 8 моль) . Не быпо обнаружено разницы у p(-рецеп2 торов в конкуренции с Н-празолином.
Такого же рода тестовые способы с соответствующими лигандами показали отсутствие конкуренции вокр уг Р-рецепторов и специфическими местами связи калия или натрия.
Совместимость соединений (Х) очень хорошая. Измеренная акутная токсичность при пероральном введении у мышей ленмт в .интервале от 150 до
225 мг/кг. При внутривенном введении
Ш. у мышей лежит в интервале от
24, 0 до 34, 0 мг /кг .
Способ получения производных индола общей формулы I
В
При обычных методах исследования наркотизированных крыс смогли доказать, что соединения (Х) не обладают интеракцией с гистаминным или холинным механизмом. Они не обладают
>5 также блокирующим бета-адренорецепторы эффектом, так что бьли предприняты исследования, касающиеся возможного влияния M -адренорецепторов. где R < - метил или бензил;
 — водород, фтор, бром, метил или м ет оксигр уп па;
После обработки соединениями наркотизированных крыс следили за изменением кровяного давления и частотой сердечных сокращений через каждые
2 ч и определяли соответственно максимум эффекта. Результаты приведены в табл.3.
Оказалось, что соединения (I) ока зывают влияние в зависимости от дозы 10 на частоту сердечных сокращений и снижение кровяного давления, Кроме того, обнаружено это дейст.вие для SI-1Ж 350 после других видов введения и у других видов исследуемых животных. Так, нижняя эффективная доза в случае интрадуоденаль- SI-NG 350 6,88+0, 73 ного введения у крыс и кошек состав-f ляет 1 мг кг
Соединения (Х) не оказывают anèÿ- 20 Фентоламин ние в кардиоваскулярном эффективном ин "ppaane дозировок ни на спонтанное поведение,. — ни на спонтанную моторику, но онканальгетически эффективны как показали соответствующие иссле- 25 дования на мышах, проводимые обычным образом.
Даже после деспинализации у крыс как снижение кровяного давления, так и уменьшение частоты сокращения серд- 30 ца вызывалось как БХ-VG 350 так и
Другими соединениями (Х)
Эти результаты и исследования у изолированных с кровоизлиянием правого или с 1 Гц стимулированным левым предсердием морских свинок показали, что полученные соединения обладают прямым механизмом действия на сердце.
Применяли животных с величиной веса около 500 г, разделив их на группы по 4 животных Соединения которые подлежали исследованию растворяли в растворе тирода (поваренной соли 50350) об,об) и устанав- 45 Ф о р и у л а и 3 0 b р е т е н и я пивали желаемые концентрации в лечебной жидкости. Опыт проводили известным образом. Результаты приведе-. ны в табл.4.
1650012
R, 10
Таблица 1
Ненасыщенные соединения общей формулы (Х) Общая формула, Положение Примол.масса двойной мер связи
Соединение заместители
3 4
4а-12а 1-с
SI-MG 334а
С„Н N O
266. 342
R =СН
SI-MG 359
17 10 и
266. 342
4а-5
R = Н
R, =СН
$I-MG 360 с„, н 1в 1 0
266.342 к =н
Rg и К вЂ” вместе означают оксигруппу
Ф или один из радикалов означает атом водорода, а друrой — метоксигр уппу, пунктирная линия означает простую или двойную связь, или их гидрохлоридов, или тартратов, о т л и ч а ющийся тем, что соединение общей формулы II
С вЂ” СН з
Н О подвергают взаимодействию с N,N-диметилметиленаммонийгалог енидом до получения соединения общей формулы
III
R сн;м(сн,), !
N С вЂ” CH з
Н О где Rg имеет укаэанные значения, на которое, действуют соединением общей формулы IV:
R, где К1. имеет указанные значения, до образования соединения общей формулы V где К,1 и R имеют указанные значения которое обработкой основанием пере15 водят в соединение общей формулы I гд е R и Ry означают оксогр упп у, а пунктирная линия — двойную связь, полученное соединение, в случае необходимости, гидрируют в присутствии катализатора в инертном растворителе до соединения общей формулы I,ãäå в положении 4 и 5 находятся метиленгруппы, а атомы водорода в положении
4а и 12а цис-ориентированы по отношению друг к другу или восстанавливают и одновременно метилируют в соединение общей формулы I где один из радикалов R з и R означает метоксигруппу, а другой — атом водорода с
30 последующим выделением целевых продуктов в свободном виде или в виде гидрохлорида или тартрата.
1650012!
4а-4
4а-12а
1-с
SI-WG 421
4а-12а
1-с
Насыщенные соединения общей формулы(Х ) Т. пл., С а
С оедин ени е заместители
210
200
243
216
R2 -- ОСН, SI-WG 378
R2= CHg
R =СН, 1
SI-WG 418
R = F
R, =СН
SI-WG 398
К2= Br
R, = СН
SI-WG 448
R = ОСН
= снЗ
R2
R„- =Н2 - 0) SI-WG 350 к =н
SI-WG 379 к, =сн
SI-WG 419 2
SI-WG 399
R2= Br
SI-Ис 449
С б Н2оН,О
280,369
17 17 ™2
284.333
C,,7Н BrN O
345.238
С, Н2,И,О2
296.368
С gg H22 М20
342.4396
Общая формула, мол.масса высокорастворим.
CrrH20N20
268.358
С Н И О
282.384
C „Н t9FN O
286.348
С i7H 1 ВгИа0
347.2538
С „Н„Н,О, 298.384
Продолжение табл. 1
4а-12а 1-с
4а-12а 1-с
Таблица 2
1650012
Таблица3
Доза
Изменение кр овя ног о давления (среднее давление), Ж
Изменение
Соединение сердечных колебаний, Ж
15,8
16,5
31,5
14,5
2!,9
28,4
1 mg/kg г Д/18
5 mg/kg
2 mg/kg
5 пщ/1с8
5 mg/kg
10 m/kg
1.v
1,v
1 ° ч
SI-WG 350.
19,2
25,7
7,2
23,0
1.d
1.d
11,6
22,9
6,1
5,5
1.ч
1.v;
SI-WG 357
17,2
25,9
30,1 г mg/kg
5 mg/kg
10 mg/kg
2 mg/kg
5 mg/kg
10 mg/kg
5 mg/kg
10 mg/kg
2 mg/kg
5 mg/kg
10 mg/kg
2 mg/kg
5 mg/kg
10 mg/kg
2 mg/kg
5 mg/kg
1O mg/kg
21,2
19,6
20,8
1.v
1.v
1.v
SI-WG 334а
10,3
23,0
34,2
10,7
14,3
22,2
SI-WG 360
1.v
1.v
1.v
19,2
22,0
17,4
23,9
SI-ИС 379
1 ° V
1.v
SI-WG 399
1.v
1еv
1.v б,б
12,1
10,6
21,4
26,?
SI-WG 419
7,5
12, 1.
22,8
1 ° v
1.ч
1.v
16,0
10,0
22,0
SI-WG 449
1.v
1.v
1.v
12,0
17,0
Таблица4
Максимальный эффект Е, от исходного значения
Соединение
Доза, мг/мл
Левое лр ед с ердие инотроп равое лредсердие ронороп
+ f6 - 25
SI-WG 350
2,0 pg/пй
+ 17 — 31
+ 23 -47
10,0 р8/ml
20,0 ря/ml
1650012!
Продолжение табл.4 (14
29
43
19
19 н g/ml
p g/ml д g/òol g/тт1 р8/ml
vg/тт1
pg/ml g/ml
Vg/ml
pg/ml
pg/m1
pg/ml
pg/ml р g/m1
pg/ml
Ь а/т1 рg/ml р g/ml рд(т1
tg/m1
p g/ml р g/ml
pg/пт1 р g/ml
SI-MG 334а
2,0
10,0
20,0
2,0
10,0
20,0
+ 26
+ 25
+ 33
+ 17
+ 32
+ 24
SI-MG 357
SI-VG 360
2,0
10,0
20,0
+ 17
+ 39
+ 56
29
БХ-MG 379
14
46
0,5
2,0
4 0
10,0
+ 8
+ 24
+ 24
+ 23
SI-MG 399
0 5
2,0
4,0
10,0
+ 5
+ 25
+ 13
+ 5
22
43
66
83
42
БХ-NG 4 t9
0,5
2,0
4,0
10,0
+ 6
+ 6
27
БХ-MG 449. 2,0
10,0
20,0
+ 16
+ 23
+ 20
t9
Составитель И. Ьочарова
Редактор А. Долинич Техред М.Моргентал Корректор Т. Палий
Тираж 243
Подписное
Заказ t 52 7
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям прн ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина.,101
Похожие патенты: Способ получения пиперазинилгетероциклических соединений или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей // 1644716Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению пиперазинилгетероциклических соединений ф-лы где Аг - нафтил или бензоизотиазолил, X+Y с фенилом образуют оксиндолил, необязательно замещенный одним атомом хлора бензооксазолонил или бензотиазолонил, или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей, которые обладают невролептической активностью Способ получения индентиазола // 1609449Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению идентиазола ф-лы @ , где X и Y - одинаковые или различные и каждый - H, галоид, низший C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">3</SB> - алкил N - 0-4 R<SB POS="POST">1</SB> - H, низший C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">5</SB> - алкил R<SB POS="POST">2</SB> - низший C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">3</SB> - алкил или морфолиногруппа R<SB POS="POST">3</SB> - H или ацетил, или R<SB POS="POST">2</SB> и R<SB POS="POST">3</SB> вместе с N(CH<SB POS="POST">2</SB>) образуют группу пиррола, при условии, что при X=Y=R<SB POS="POST">1</SB>-R<SB POS="POST">3</SB>-H, R<SB POS="POST">2</SB> не может быть алкилом, или при X=Y - галоид, R<SB POS="POST">2</SB> - морфолин, R<SB POS="POST">3</SB> - H, R<SB POS="POST">1</SB> - не может быть H, или при X - H, Y-6-CL или 7F, R<SB POS="POST">3</SB>-H, R<SB POS="POST">2</SB> - морфолин, R<SB POS="POST">1</SB> не может быть алкилом, или при X=Y-R<SB POS="POST">3</SB>=H, R<SB POS="POST">2</SB> - морфолин, R<SB POS="POST">1</SB> не может быть алкилом, которые могут найти применение в качестве противоязвенных препаратов Производные 1-[(3-хлоркарбазолил-9)-3-(2-оксипропил)]- пиперазина, проявляющие анксиолитическую активность // 1584341Изобретение относится к новым химическим соединениям пиперазинового ряда, а именно к производным 1-[(3-хлоркарбазолил-9)-3-(2-оксипропил)]-пиперазина общей формулы I где R - водород или метил, которые проявляют анксиолитическое действие и могут найти применение в медицине Ненасыщенные производные пиперазина, проявляющие антимикробную активность // 1340080Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к производным 1,4-пиперазина общей формулы R1-NN-R2 где R1 2-метил-2-оксипент-4-ен; R2=R1; C8H17; C10H21 и R1= 2-алкил-2-оксипент-4-ен, 2-фенил-2-оксипент-4-ен, R2=R1 Способ получения производных карбостирила // 1331426 2- @ 4-(дифенилметил)-1-пиперазинил @ -уксусные кислоты или их амиды,или их нетоксичные фармацевтически приемлемые соли, проявляющие спазмолитическую и антигистаминную активность // 1310397 Способ получения @ , @ -бис-(2-фталимидоэтил)-пиперазина // 1293180Изобретение относится к замещенным гетероциклическим соединениям , в частности к получению N,N - -бис-(2-фталимидоэтил)пиперазина (ФШТ), который используют для синтеза N,N -бис-(2-аминозтил)пиперазина Способ получения карбостирильных производных // 1232144 Способ получения n-(3-трифторметилфенил)-n- пропаргилпиперазина в виде его кислотно-аддитивных солей // 1223844 Четвертичные соли @ - @ 3-метил-5-(2,5,5,8а-тетраметил-3,4, 4а,5,6,7,8,8а-октагидронафтил-1)-пент-2-енил @ -аммония, обладающие свойствами ретардантов // 1143029 Способ получения производных n-(4-индолилпиперидиноалкил)- бензимидазолона или их солей с кислотами // 1088665 Способ получения 2-ацилиндолов // 825521 Способ полуения этилового эфира -(3-индолил)- - нитропропионовой кислоты // 573481 Способ получения производных циклоалкано / / пирролидиний галогенидов // 562552 Производные 2-бромметил-3-фенил-5-нитроиндола в качестве промежуточных продуктов в синтезе лекарственного препарата "нитразепам" или его аналогов // 548028 Способ получения производных -аминометилиндола // 438266 Всесоюзнаяli^mm-^mmrn^н. н. суворов, а. г. дубинин и б. я. ерышев i библиотекдjхимико-технологический институт им. д. и. менделеева // 386938 Способ получения // 245782 Способ получения dl-индолмицина // 220262 Способ получения 1-(а-меркаптоалкил)-этилиндо-11 патси1,;0- -,1 ^^^touhv^a,, и^.•'•-•'•\^::rt.[:i\ // 173730 Способ стереоселективного синтеза алкилированного оксиндола и способ получения оптически чистого энантиомера алкилированного оксиндола // 2109013
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных индола ф-лы 1 где Pv 1 - СН } и пи бензил, К - Hs Fs Br s СНч или мстоксигругата, Pv.3 + R