Способ получения амида 4-гидроксихинолон-2-карбоновой-3- кислоты

Способ получения амида 4-гидроксихинолон-2-карбоновой-3- кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению амида 4-гидроксихинолон- -2-карбоновой-З кислоты, применяемого в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных веществ. Цель - повышение выхода целеього продукта и упрощение процесса. Его ведут реакцией метилового эфира антраниловой кислоты с этоксималонилхлоридом в среде инертного органического растворителя в присутствии триэтиламина с последующими добавлением к реакционной смеси водного раствора аммиака и подкисленном реакционной смеси до рН 4. Способ позволяет увеличить выход целевого продукта с 71 до 93%.

СОЮЗ COBETCHHX

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

4 ° 1. Р"

"H p .с

М 0

I ц

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 4657977/04 (22) 03.03.89 (46) 23.06.91. Бюл. И 23 (7 1) Харьковский государственный фармацевтический институт (72) П.А.Безуглый, В.И.Трескач, И.В.Украинец и М.Н,Смирнов (53) 547.831(088.8) (56) Koller G., Ruppersberg U., iStrang С. Monatsh. Chen:., 1929, V° . 52, М 1, s. 59-67, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА 4-ГИДP0KCHXHII0JI0H-2-КАР БОНОВОЙ-3- КИСЛОТЫ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения амида 4-гидроксихинолон-2-карбононой-3-кислоты формулы который может найти применение н синтезе биологически активных соединений в ряду производных хинолина.

Цель изобретения — упрощение способа, повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что метилантранилат поднергают взаимодействию с этоксимало«илхлори„,SUÄÄ 1657496 (g1)g С 07 D 215/22, А 61 К 31/47 к получению амида 4-гидрокс«хинолон-2-карбоновой-3 кислоты, применяемого в качестве промежуточного продукта н синтезе биологически активных в щ ств. Цель — повыше««е выхода целевого продукта и упрощение процесса.

Его ведут реакцией метилоного эфира антранилоной кислоты с этоксимало«илхлоридом в среде инертного < рганического растворителя н присутствии триэтиламина с посл дующим« добавлен«ем к реакционной смеси водного раствора аммиака и подк«олени .м реакционной смеси ио pl 4. Способ позволяет увеличить выход целевого продукта с 71 до 937..

1 дом в среде органического растворителя н присутствии триэтиламина с последующим добанл нием водногс раствора аммиака к реакционен « смеси « подкислением до рН 4.

Пример. Амид 4-г«дроксихинолон-2-карбоновой-3-кислоты. (Л

К раствору 1, 52 r (О, 01 моль) V метилантранилата и 1,4 мл (0,01 моль) триэтиламина в 10 мл ацетона при охлаждении и перемешинан«« прибавляют раствор 1,5 1 r (О, О1 моль) этоксималонилхлорида в 10 мл ацетона. Оставляют на 3 ч пр« комнатной температуре. Затем прибавляют 3 мл концентрированного водного раствора ам- д миака и оставляют на 48 ч при комнатной температуре„ перио;;«чески перемешивая реакционную массу, разбавляют водой, подкисляют НС1 до рН 4.

Выпавший осадок отфильтровывают, про1657496

oil O

Ci Ili2

20

Составитель Г. Жукова

Техред М;Дидык i Корректор Jl. Бескид

Редактор Н. Гунько

Заказ 1688 Тираж 249 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина, 101 мывают водой, сушат. Выход 1,9 г (93X). Воэгоняется, не плавясь при

216-220 С. Бесцветные палочки из диоксана.

Найдено, 7: С 58,71; Н 4,04;

N 13,86.

"1о "" " э

Вычислено, Х: С 58, 82; Н 3, 95;

N 13,72.

Спектр ПМР (ДМСО-сна): 17,70 с (1Н, OH); 11,74 с (1Н, NH в Ht)

9,63 с (1Н, N-Н): 8,51 с (1Н, N-H);

Н

7,31-8,51 м.д., м (4Н, Ar-Í) .

Спектр IIMP записан на приборе

BruKer WP-100SY (ФРГ). Рабочая частота 100 МГц.

Следовательно, предложен простой и удобный способ получения амида

4-гидроксихинолон-2-карбоновой кислоты с хорошим выходом.

Формула изобретения

Способ получения амида 4-гидрокси- 25 хинолон-2-карбоновой-3-кислоты фор Jlbl взаимодействием метилантранилата с замещенным сложным эфиром в присутствии конденсирующего средства в среде органического растворителя с последующим использованием аммиака, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве эамещенного сложного эфира используют этоксималонилхлорид, в качестве конденсирующего средства — триэтиламин и к полученной реакционной смеси добавляют водный раствор аммиака с последующим подкислением до рН 4.