Способ диагностики ревматоидного васкулита

Способ диагностики ревматоидного васкулита

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при диагностике ревматоидного васкулита. Целью изобретения является повышение точности диагностики. Функциональную активность нейтрофилов определяют путем выявления уровней адгезии нейтрофилов к сефарозе, конъюгированной с JGG, и к сефадексу, конъюгированному с СЗ<SB POS="POST">В</SB>-фактором комплемента, и при значениях уровней адгезии соответственно 61 - 80 и 56 - 70% диагностируют ревматоидный васкулит. Положительный эффект заключается в повышении точности диагностики с 77,8 /прототип/ до 96,4%.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)ю G 01 N 33 /53

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4412333/14 (22) 18.04.88 (46) 15.07.91, Бюл, М 26 (71) Казанский государственный медицинский институт им.С.В.Курашова (72) Л.Л.Фомина, И,Г.Салихов, А.Н.Маянский и Н. Ш, Шамсутдинов (53) 615,375(088,8) (56) Казанский мед, журнал, М 1, 1987, с.9—

11.

Изобртение относится к медицине, в частности к внутренним болезням, а именно к способу диагностики ревматоидного васкулита.

Цель изобретения — повышение точности диагностики ревматоидного васкулита путем определения функциональной активности нейтрофилов через исследование реакций адгезии нейтрофилов к сефарозе, конъюгированной с иммуноглобулином G, и к сефадексу, конъюгированному с СЗв-фактором комплемента.

Поставленная цель достигается тем, что из гепаринизированной венозной крови исследуемого больного выделяются нейтрофилы на двуступенчатом градиенте плотности фиколлверогрэфина 1,077/1,116 и определяются уровни их адгезии на сорбенты, содержащие

IgG и СЗв-компонент комплемента, В качестве субстрата lgG-зависимой адгезии нейтрофилов используется сефароэа 4В ("Pharmacla", Швеция), конъюгированная с агрегированным

lgG с учетом рекомендаций фирмы-изготовителя. Для определения СЗ а -зависимой адгеэии применяется сефадекс G-25 ("Pharmacia", „„ Ы„„1663552 А1 (54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РЕВМАТОИДНОГО ВАСКУЛИТА (57) Изобретение относится к медицине и может быть использовано при диагностике ревматоидного васкулита. Целью изобретения является повышениеточностидиагностики, Функциональную активность нейтрофилов определяют путем выявления уровней адгезии нейтрофилов к сефарозе, коньюмрованной с IgG, и к сефадексу, конъюмрованному с СЗв-фактором комплемента, и при значениях уровней адгезии соответственно

61 — 80 и 56 70% диагностируют ревматоидный васкулит. Положительный эффект заключается в повышении точности диагностики с 77,8 (прототип) до 96,4%.

Швеция), опсонизированный комплементом пула сывороток здоровых доноров и освобожденный от прочих, помимо С3е, лигандов посредством термической обработки. Реагенты используют в виде вэвесей в растворе Зенкса в концентрациях; нейтрофилы — 5х10 мл, IgG-сефароза — 2x10 мл-, СЗв-сефадекс — 1,5х10 мл . Взвесь нейтро5 -1 филов смешивается в равных объемах с указанными сорбентами и инкубируется параллельно с контролем в дважды силиконированной посуде 30 мин при 37 С. Контролями служат системы, состоящие иэ нейтрофилов и неопсонизированных гранул сефарозы и сефадекса в тех же концентрациях и объемах, что и в основном опыте.

Разница концентраций нейтрофилов в суспернатантах контрольной и опытной систем, выраженная в %, является искомым параметром и называется уровнем адгезии нейтрофилов к соответствующему субстрату (сокращено УАН lgG) и УАН (СЗв), Проведено комплексное обследование больных РА, включавшее, помимо предлагаемого способа ряд клинических, лаборатор1663552 ных методов, а также патогистологическую экспертизу кожного био птата с целью обьективиэации воспалительных изменений в сосудистой стенке. Результаты подвергнуты статистическому анализу на основе точного метода Фишера. Исследование позволяет обосновать следующие клинические проекции интервалов количественных изменений параметров IgG и СЗв-зависимой адгеэии нейтрофилов: значения УАН (IgG) в пределах

61 — 80 и УАН (СЗв) в пределах 56-70 являются характерными для больных РА, имеющих ревматоидный васкулит, Они встречаются в 96,4 случаев клинически выраженного ревматоидного васкулита (для сравнения: способ-прототип — в 77;8 ).

Значения УАН (IgG) в пределах 40 — 60 и УАН (СЗв) в пределах 36 — 55 являются характерными для больных РА, не имеющих ни клинических, ни морфологических признаков ревматоидного васкулита, Уровень достоверности различий параметров адгезии нейтрофилов между больными РА с васкулитом и без него составляет р< 0,01, Пример 1. Больная M„47 лет, Диагноз: ревматоидный артрит, полиартрит с преимущественным поражением мелких суставов кистей и стоп, коленных суставов, серопозитивный, медленно прогрессирующее течение, активность III, рентгенологическая стадия III, функциональная недостаточность i. Больна 3 года. Находится на лечении нестероидными противовоспалительными средствами, начато лечение кризанолом. Клинико-лабораторный статус; внесуставных знаков не отмечается. Т едд

37 С, Суставной индекс Ричи 11 баллов.

Концентрация лейкоцитов в крови 5,5х10 з мкл-, СОЭ 37 мм/ч, СРБ ++++, РФ 1:320, ЦИК 0,122 ед.опт.пл, Дермограммы "кожного окна"; через 6 ч: нейтрофилов 67, моноцитов 33 /,; через

12 ч:нейтрофилов 32,моноцитов 68/; через 24 ч: нейтрофилов 30 /, моноцитов 70 / .

Показатели адгезии нейтрофилов: УАН (Ig G) = 53 /, УАН (СЗ в) = 52 /, т.е. находятся в интервалах значений, не характерных для ревматоидного васкулита. Справедливость Bblвода об отсутствии у больной ревматоидного васкулита подтвердило патогистологическое исследование кожного биоптата. Его заключение: эндопериваскулярный склероз и утолщение мелких сосудов, преимущественно артериол. Воспалительных реакций в зоне сосудов не отмечено, Пример 2, Больная Б„50 лет, Диагноз; ревматоидный артрит, полиартрит с преимущественным поражением мелких суставов кистей и стоп, коленных суставов, серопозитивный, медленно прогрессирую5

55 щее течение, активность Ii степени, рентгенологическая стадия 1II, функциональная недостаточность I степени, Больна 6 лет.

Находится на лечении ортофеном, криэанолом, Клинико-лабораторный статус: внесуставных проявлений не отмечено, Ттела

36,8 С. Суставной индекс Ричи 12 баллов.

Концентрация лейкоцитов в крови 4,0х10 мкл, СОЭ 30 мм/ч, СРБ+++, РФ 1:160, ЦИК

0,120 ед.опт.пл, Дермограммы "кожного окна": через 6 ч: нейтрофилов 60 /, моноцитов 40 ; через

12 ч: нейтрофилов 54/, моноцитов 46/,; через 24 ч: нейтрофилов 64 /, моноцитов

36 /

Показатели адгезии нейтрофилов: УАН (IgG) = 61/, YAH (СЗв) = 60/, т,е. типичны для ревматоидного васкулита.

Таким образом, в данном случае характерные изменения параметров адгезии нейтрофилов указывают на наличие у больной ревматоидного васкулита, хотя в клинической картине манифестных признаков ревматоидного васкулита не выявляется. Речь идет о диагностике с помощью критериев адгезивности нейтрофилов латентно текущего ревматоидного васкулита. Диагноз верифицирован при патогистологической экспертизе кожного биоптата. Заключение: выраженные продуктивные процессы в стенках мелких сосудов, капилляриты, Периваскулярные инфильтраты содержат лимфоциты, макрофаги. Признаки дезорганизации соединительной ткани, Пример 3, Больная А 36 лет, Диагноз: ревматоидный артрит с системными проявлениями в виде ревматоидных узелков, лимфаденопатии, полинейропатии, полиартрит с преимущественным поражением мелких суставов кистей и стоп, коленных суставов, серопозитивный, медленно прогрессирующее течение, активность III, рентгенологическая стадия III, функциональная недостаточность II степени. Больна 4 года.

Находится на лечении нестероидными противовоспалительными средствами, начато лечение кризанолом. Клинико-лабораторный статус: Т рлд 37,2 С. Суставной индекс

Ричи 14 баллов. Концентрация лейкоцитов в крови 5,6х10 мкл, СОЭ 38 мм/ч, СРБ+++, РФ 1:320, ЦИК 0,130 ед.опт.пл.

Дермограммы "кожного окна": через 6 ч, нейтрофилов 65, моноцитов 35/; через

12 ч: нейтрофилов 38, моноцитов 62 ; через 24 ч: нейтрофилов 29 /, моноцитов

71

Показатели адгезии нейтрофилов, УАН (!96) = 74, УАН (СЗв) = 58/,, т.е. указывает на наличие ревматоидного васкулита. 3аключение патогистологического исследова1663552

Формула изобретения

Составитель П,Бонарецев

Техред М.Моргентал Корректор Э.Лончакова

Редактор И.Касарда

Заказ 2263 Тираж 414 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул. Гагарина, 101 ния кожного биоптата: отек сосочкового и ретикулярного слоев дермы, капилляриты, резко выраженные периваскулярные инфильтраты с формированием гранулом из лимфоцитов, макрофагов, единичных плазматических клеток.

Указанные примеры характеризуют спектр диагностических возможностей предлагаемого способа: он позволяетдифференцировать PA с васкулитом (примеры 2 и 3) от PA без васкулита (пример 1). Применение способа дает положительный результат при диагностике латентно протекающего ревматоидного васкулита (пример 2). При этом способ-прототип ни в одном из данных примеров не показал типичного для ревматоидного васкулита "моноцитарного" профиля и не принес нужной диагностической информации.

Налицо преимущество предлагаемого способа по отношению к способу-прототипу. состоящее в повышении точности диагностики ревматоидного васкулита, кроме того, предлагаемый способ нетравматичен, 5

Способ диагностики ревматоидного васкулита путем определения функциональной

10 активности нейтрофилов, отличающийся: тем, что, с целью повышения точности диагностики, функциональную активность нейтрофилов определяют путем выявления уровней адгезии нейтрофилов к сефарозе, конъюгиро15 ванйой с IgG, и к сефадексу, конъюгированному с СЗв-фактором комплемента, и при значениях уровня адгезии соответственно 61—

80 и 56-70 диагностируют ревматоидный васкулит,