Способ получения рибофлавип-5'-фосфата натрия

Способ получения рибофлавип-5'-фосфата натрия

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советекик

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 15.Xll.1961 (№ 755930/31-16) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 19.Х1.1964. Бюллетень № 22

Дата опубликования описания 11.1.1965

Кл. 12р, 15

30h, 2.о

МПК С 076

А 611<

Государственный комитет ло делам изобретений и открытий СССР

УДК

Авторы изобретения В. М. Березовский, Е. А. Шлимович, P. В. Артемкина и Е. Д. Хомутова „-- -Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РИБОФЛАВИН-5 -ФОСФАТА НАТРИЯ

Подписная гpgnna № 45

Известны способы получения лечебного препарата рибофлавин-5 -фосфата натрия фосфорилированием рибофлавина диметилфосфохлоридатом. Указанные способы предусматривают выделение промежуточного диметилового эфира рибофлавин-5 -фосфата, что значительно усложняет процесс и не позволяет получать целевой продукт с удовлетворительным выходом.

С целью упрощения процесса и увеличения выхода лекарственного препарата диметиловый эфир рибофлавин-5 -фосфата без выделения его из продуктов фосфорилирования рибофлавина подвергают гидролизу в рибофлавин-5 -фосфат, который осаждают бутанолом или изобутанолом, переводят в натриевую соль известными приемами и очищают фракционированным отделением примесей при сгущении раствора.

Для получения рибофлавин-5 -фосфата натрия рибофлавин при 40 — 50 С обрабатывают избытком диметилфосфохлоридата с последующим гидролизом промежуточного диметилового эфира рибофлавин-5 -фосфата соляной кислотой, образовавшейся при разложении. Пополученный рибофлавин-5 -фосфат осаждают бутиловым или изобутиловым спиртом, растворяют в воде и подщелачивают раствором едкого патра до рН 5,1 — 5,2, Очистку полученного препарата производят фракционированным отделением примесей при упаривании концентрированного раствора.

Пример. К 160 мл хлорокиси фосфора при перемешивании и охлаждении в течение 1 час

5 приливают 140 мл безводного метилового спирта, поддерживая температуру 16 — 24 С.

Перемешивание при комнатной температуре продолжают еще 20 час, после чего к полученному диметилфосфохлоридату прибавляют

10 50 г рибофлавина и нагревают 1 час при 40—

45 С. Затем смесь охлаждают, осторожно при перемешивапии разлагают избыток фосфорилирующей смеси 120 л л воды, нагревают 1 час при 60 — 65 С, охлаждают, 15 прибавляют 1000 ил и. бутилового спирта и оставляют для кристаллизации на 14 час при 0 — 3 С. Получают 54 г рибофлавин-5 фосфата с т, пл. 183 — 184 С, который растворяют в 20-кратном количестве воды, переме20 шивают 1 час, подщелачивают 1%-пым раствором едкого натра до рН 5,1 — 5,2 и выдерживают 20 час. После этого раствор подвергают дробной очистке, для чего отфильтровывают нерастворившийся осадок, упаривают

25 фильтрат до 1/< первоначального объема, вновь отфильтровывают выпавший осадок и прибавлением двойного объема этилового спирта осаждают из фильтрата рибофлавин5 -фосфат натрия, полностью растворимый в

30 20-кратном количестве воды.

166356

Предмет изобретения

Составитель В. А. Таратута

Редактор А. И. Байнова Техред Ю. В. Баранов

Корректор T. В. Муллина

Заказ 3230/1 Тираж 500 Формат бум. 60X90>/8 Объем 0,1$ изд. л. Цена 5 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Предлагаемый способ достаточно прост и позволяет получать полностью растворимый в воде высокоактивный препарат, который может быть применен для лечения глазных заболеваний и дерматозов.

Способ получения рибофлавин-5 -фосфата натрия путем фосфорилирования рибофлавина диметилфосфохлоридатом, отлича ощий ся тем, что, с целью получения лечебного препарата, диметиловый эфир рибофлавин-5 -фосфата без выделения его из продуктов фосфо5 рилирования рибофлавина подвергают гидро,: лизу. в рибофлавин-5 -фосфат, который осаждают бутанолом или изобутанолом, переводят в натриевую соль известными приемами и очищают фракционированным отделением при10 месей при сгущении раствора.