Тромбоцитарный дезагрегант

Тромбоцитарный дезагрегант

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к медицине, а именно гемокоагулологии, к веществам, обладающим дезагрегантным воздействием на тромбоциты крови. Целью изобретения является повышение специфической активности путем использования препарата 3-(2-морфолиноэтилтио)-1, 2, 4-триазино-(5, 6-B) индола дигидрохлорида, ранее применявшегося в качестве вещества, обладающего противовоспалительной активностью и противогипоксическим действием в качестве тромбоцитарного дезагреганта.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4636218/14 (22) 28.02,88 (46) 23.08,91. Бюл. N 31 (72) А.Н,Тулупов, Л.В.Пастушенков, А.Н.Бельских и А.Ч.Акмурадов (53) 612,115 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР и 1045587, кл. А 61 К 31/535, G 07 О

487/04, 1983.

Машковский М.Д. Лекарственные средства. M. Медицина, 1986, т, 1, с. 420 и 421.

Изобретение относится к медицине, а именно к гемокоагулологии, к веществам, обладающим дезагрегантным воздействием на тромбоциты крови.

Цель изобретения — повышение специфической активности за счет использования и репарата 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4триазино-(5,6-В) индола дигидрохлорида, ранее применявшегося в качестве вещества, обладающего противовоспалительной активностью и противогипоксическим действием, в качестве тромбоцитарного дезагреганта.

Применение препарата осуществляют следующим образом.

В четыре силиконированные кварцевые кюветы емкостью 2 мл помещают плазму венозной стабилизированной с помощью

3,87,-ного раствора цитрата натрия в соотношении 1:9 крови больных с тромбоцитами в концентрации 300-400 10 /л. Первую про9 бу исследуют сразу. Во вторую кювету вно„„, Ш „„1672373 А1 (я)ю G 01 N 33/86, А 61 К 31/535 (54) ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ДЕЗАГРЕГАНТ (57) Изобретение относится к медицине, а именно гемокоагулологии, к веществам, обладающим дезагрегантным воздействием на тромбоциты крови, Целью изобретения является повышение специфической активности путем использования препарата 3(2-иорфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино-(5,6

-В) индола дигидрохлорида, ранее применявшегося в качестве вещества, обладъощего противовоспалительной активнос1ь о и противогипоксическим действием в качестве тромбоцитарного дезагреганта. 3 табл. сят раствор 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4триазино- (5,6-В) индола дигидрохлорида до конечной концентрации в пробе 0,1-0,9 мг/л, в третью — такое же количество по обьему раствора персантина до конечной концентрации 3-4 мг/л (известный), в четвертую— и такое же количество (20 мкл) физиологического раствора (контроль). Вторую, третью и О четвертую кюветы инкубируют при+37 С в 4 течение 3-5 ч, Для индукции агрегации в пробы добавляют аденозиндифосфат фир- (д) мы Reanal(ВНР) в конечной концентрации 3 4 10 М и фотоэлектрометрическим способом

-7 регистрируют процесс агрегации и дезагрегации тромбоцитов. В работе используют устройство, измерительной частью которого является фотоэлектроколориметр ФЭК1

56М. регистрирующей — лабораторный компенсационный доухкоординатный самопишущий прибор ЛКД - 4. Перемешивание тромбоцитов в кювете производят круглой фторопластовой мешалкой со

1672373

Скоростью вращения 500-700 об/мин. В качестве основного показателя тромбоцитарной агрегатограммы взята степень дезагрегации тромбоцитов относительно степени их агрегации под действием аденозиндифосфата (4). В норме этот показатель составляет 70-100%, при патологии снижается вплоть до нуля.

Дезагрегантная активность 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино-(5,6-В) индола дигидрохлорида зарегистрирована на тромбоцитах 26 хирургических больных. У девяти из них диагностированы острые абсцессы и гангрена легких, у пяти — острая эмпиема плевры, у семи — острый сепсис, у пяти — гнойный перитонит, В табл. 1 показано влияние дозы тромбоцитарного деэагрегантного воздействия

3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазоно-(5, 6-В)индола дигидрохлорида при инкубации проб в течение 3-5 «(M+m, п = 26).

B табл, 2 показано влияние продолжительности инкубации на выраженность тромбоцитарного дезагрегантного воздействия 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино-(5,6-В)индола дигидрахлорида в конечной концентрации 0,1-0,9 Mr/л (М+уп, n = 21).

Как виднс иэ табл. 1 и 2, отклонение от граничных (оптимальных) параметров в сторону увеличения приводит к снижению дезагрегантной активности 3-(2-морфолиноэтилтио)=1,2,4-т риаза но-(5,6-В)и ндол а дигидрохлорида или к увеличению продолжительности анализа.

В табл, 3 показана выраженность дезагрегантного действия на тромбоциты персантина (известного) в конечной концентрации 3-4 мг/л и 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазоно-(5,6-В)индола дигидрохлорида в конечной концентрации 0,1-0,9 мг/л после инкубации в течение 3-5 ч (М+гл).

Как видно из табл, 3, по выраженности прямого дезагрегантного воздействия на тромбоциты 3-(2-морфол иноэтилтио)-1,2,4триазино-(5,6-В)индола дигидрохлорида превосходит персантин более чем о 4 раза.

3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-т риаз и но-(5, 6-В)индола дигидрохлорид в выбранных дозах и режимах инкубации на показатели дезагрегации тромбоцитов здоровых людей не повлиял.

Пример 1. Больному С, 47 лет, находившегося на лечении по поводу острого абсцесса правого легкого, 04.02,88 г. из вены было взято 18 мл крови, стабилизированной с помощью 2 мл 3,8 -ного раствора цитрата натрия, В четыре силиконироваHные кварцевые кюветы поместили по 1,8 мл

50 плазмы крови взятой с тромбоцитами в концентрации 300.10 /л. В первую кювету добавили 3-(2-мофолиноэтилтио)-1,2,4-триазино-(5,6-В)индола дигидрохлорид до конечной концентрации 0,1 мг/л. во вторую— персантин до конечной концентрации 3 мг/л, в третью — 20 мкл физиологического раствора (контроль). Все три кюветы инкубировали в течение 3 ч в термостате при

37 С, После этого с помощью фотоэлектрометрического агреографа после добавления в пробы аденоэиндифосфата в конечной кон центрации 3 10 M при перемешивании плазмы круглой фторпластовой мешалкой диаметром 1,5 мм со скоростью вращения

500 об/мин регистрировали тромбоцитарные агрегатограммы и оценивали степень дезагрегации тромбоцитов. До инкубации она составляла 5,5, после инкубации: в контроле 5,1%, с персантином 10,6%, с 3-(2мор фол и н оэтилтио)-1,2,4-три азино-(5,6-В) индола дигидрохлоридом 41,4 . Пример показывает, что по мощности деэагрегантного воздействия на тромбоциты 3-(2-морф ол и н оэтил тио)-1,2,4-т риази но-(5,6-В) и ндола дигидрохлорид превышает персантин в 4 раза.

Пример 2. 28.12.87 г. проведено исследование крови больной Х., 25 лет, находящейся на лечении с диагнозом: хи ру р гический сепсис. Изучение влияния препаратов на дезагрегацию тромбоцитов крови проведено по методике, аналогичной описанной в примере 1, за исключением того, что концентрация тромбоцитов в пробах составляла 400 10 /л, доза 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино-(5,6-В)индола дигидрохлорида 0,9 мг/л, персантина 4 мг/л, время инкубации 5 ч, Степень дезагрегации тромбоцитов до инкубации составляла 2,1, после инкубации: в контроле 2,6, с персантином 9,1, с 3 2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино-(5,6-В)индола дигидрохлоридом в 4 раза более выражен, чем у персантина, Таким образом, из приведенных примеров следует, что применение препарата 3-(2марфол иноэтилтио)-1,2,4-триазино-(5,6-В) индола дигидрохлорида по сравнению с персантином позволяет повысить(в 4 раза) степень дезагрегантного воздействия на тромбоциты.

Формула изобретения

Применение препарата 3-(2-морфолиноэтилтио-1,2,4-триазино-)5,6-В)индола дигидрохлорида в качестве тромбоцитарного дезагреганта, 1672373

Таблица 1 .

Контроль

Кон ент а ня и епа ата, мг/л

Показатель

0,009-0,09 0,1-0,9 0,91-9,0

42.3+6,1 14,1 + 3,1

Степень езаг егации, 9,4 «+ 0,07

Таблица 2

Показатель

Контроль

Зч

П о олжительность инк ба ии ч

0.5 - 2.9

3-5

5,1 - 8,0

Степень езаг егации, 62+05 39,4+5,1 20,2 3,1

2,2 0,4

Таблица 3

Составитель Т.Ковалева

Редактор А.Козориз Техред М.Моргентал Корректор А.Осауленко

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина. 101

Заказ 2837 Тираж 396 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35. Раушская наб., 4/5