Способ моделирования абстинентного синдрома

Способ моделирования абстинентного синдрома

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и нейрофизиологии, и может быть применено при моделировании опиатной зависимости. Цель изобретения - повышение воспроизводимости. Животным в течение 25-30 дней ежедневно однократно вводят субконвульсивную дозу пикротоксина (1,0-1,2 мг/кг), а затем производят введение налоксона в дозе 2,0-5,0 мг/кг. Достигается у всех животных воспроизведение судорожных двигательных и вегетативных нарушений, характерных для опиат-обусловленной абстиненции. Обладает признаками, положительно отличающими его от известных способов моделирования опиатной зависимости .

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) (sI>s 609 В23/28

ГОСУДАРСТВЕН(ЫЯ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4703747/14 (22) 12.06.89 (46) 15.09,91. Бюл. hh 34 (71) Одесский медицинский институт им.Н.И.Пирогова (72) А,А.Шандра, Л.C.Ãîäëåâñêèé, А.М.Мазарати, А.Бандиопадяй, В.С.Соколовский, А.Г,Попов, С.Г.Лобашов и В,Н,Почтарь (53) 615,475(088.8) (56) Taylor J,R. е1 al. Psychopharmacology, 1988, 96. (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ АБСТИНЕНТНОГО СИНДРОМА (57) Изобретение относится к медицине. а именно к неврологии и нейрофизиологии, и

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и нейрофизиологии, и может быть использовано для моделирования синдрома отмены опиатов, изучения механизмов его развития и разработки новых эффективных методов купирования абстинентного синдрома.

Целью изобретения является повышение воспроизводимости.

Способ осуществляют следующим образом.

Крысам линии Вистар (12 животных) ежедневно в течение 25-30 дней осуществляют внутрибрюшинные введения пикротоксина в дозе 1,0-1,2 мг/кг. При этом у животных первые 2 — 5 введений конвульсанта не вызывают развития судорожных реакций. Начиная с 3-6 введений отмечается возникновение судорожных вздрагиваний

I отдельных групп мышц, которые постепенможет быть применено при моделировании опиатной зависимости. Цель иэобретения— повышение воспроизводимости. Животным в течение.25 — 30 дней ежедневно однократно вводят субконвульсивную дозу пикротоксина (1,0-1,2 мг/кг), а затем производят введение налоксона в дозе 2,0-5,0 мг/кг.

Достигается у всех животных воспроизведение судорожных двигательных и вегетативных нарушений, характерных для опиат-обусловленной абстине н ции.

Обладает признаками, положительно отличающими его от известных способов моделирования опиатной зависимости, но (8-9 введения) охватывают мышцы всего туловища, а затем (12- 18 введений) сопровождаются развитием генерализованных тонико-клонических приступов у большинства экспериментальных животных. После

25 — 30 инъекций конвульсанта генерализованные судорожные приступы регистрируются у всех животных. Через 5 дней после последнего (30-го} введения пикротоксина крысам, подвергнутым киндлингу, вводят налоксон из расчета 2,0-5,0 мгlкг. Через10 мин после применения налоксона у 7 из 12 животных наблюдается развитие судорожных вздрагиваний мышц морды и туловища, у этих животных отмечается нарушение равновесия, удлиняется время принятия нормальной позы при перевороте животных на бок (рефлекс переворачивания), развивается птоз. Остальные животные в этот период акинетичны, отмечается птоз, удлинение

1677712

20

55 времени рефлекса переворачивания, В течение поеледующих 20 мин наблюдения у 5 крыс регистрируются выраженные клонические судороги, o=-ватывающие мышцы передних конечностей, еще у 6 животных наблюдаются отдельные миоклонические вздрагивания мышц туловища и головы. У всех крыс отмечается нарушение походки, равновесия, выраженный птоз, брадипноэ, брадикардия с периодами желудочковой экстрасистолии продолжительностью,2 — 5 с, возникающие с частотой 1 — 5 в 5 мин, У 4 крыс отмечается интенсивный груминг во время которого животные падают на бок, не прекращая груминга. Защипывание хвоста корнцангом вызывает выраженную двигательную> реакцию у всех животных с вокализацией, однако животные не локализуют источник боли. У 5 крыс из 12 наблюдается симптом "отряхивания мокрой собаки", В течение последующего наблюдения (30 мин) указанные проявления двигательных и вегетативных нарушений у животных сохраняются, судорожные реакции отмечаются у всех крыс, при этом выраженные клонические судороги передних конечностей регистрируются у 7 иэ 12 животных, Пример 1. Крысе-самцу линии Вистар массой 250 г внутрибрюшинно однократно ежедневно вводят пикротоксин в дозе

1,2 мг/кг (всего 25 введений). При этом у крысы первые миоклонические вздрагивания мышц головы и туловища появляются после пятой инъекции пикротоксина, после восьмой инъекции отмечаются клонические судороги acct.o туловища, после тринадцатой инъекции — клонические судороги передних конечностей и после семнадцатого введения пикротоксина наблюдалась тонико-клоническая судорожная реакция с падением животного на бок, постприступной депрессией и вегетативными расстройствами. В последующем (до двадцать пятой инъекции) тонико-клонические приступы отмечались после каждого введения конвул ьса нта.

Через 2 дня после последнего двадцать пятого введения пикротоксина крысе внутрибрюшинно вводят налоксон в дозе

2,0 мг/кг, Через 9 мин после введения налоксона у крысы отмечается возникновение миоклонических судорог мышц морды, еще через 5,5 мин у крысы наблюдается эпизод

"отряхивания мокрой собаки", нарушение равновесия, развивается птоз. В течение последующих 15 мин у крысы наблюдалось падение на бок, судороги мышц всего тела ("корчи"), интенсивные грызения, Регистрация дыхательной активности и ЭКГ животного показало наличие у животного эпизодов бради- и тахипноэ, имеющих продолжительность от 2 до 10 с и возникающих с частотой 2-5 в 1 мин, а также развитие отдельных желудочковых экстрасистолий в течение "корчей" (максимальных судорожных проявлений), Через 47 мин после возникновения описанные судорожные, двигательные и вегетативные нарушения исчезали. Животные оставались малоподвижными, наблюдалась вэъерошенность шерсти, диарея, частый груминг.

Таким образом, у животного с пикротоксиновым киндлингом введением налоксона воспроизведен абстинентный синдром, Таким образом, приведенные данные показывают, что в условиях введения налоксона животным, подвергнутым пикротоксиновому киндлингу у последних возникают проявления синдрома отмены опиатов. При этом выраженные судорожные, двигательные и вегетативные нарушения отмечаются практически у всех животных, у которых повторными введениями субконвульсивной дозы пикротоксина воспроизведен киндлинг.

Изобретение позволяет воспроизводить комплексный характер опиатной абстиненции, что наряду со значительной выраженностью отдельных симптомов свидетельствует о формировании тяжелого синдрома отмены опиатов, Кроме высокой воспроизводимости опиат-обусловленной абстиненции, преимуществом изобретения является воэможность моделирования опиатной зависимости без введения экзогенных опиатов. Это в значительной степени облегчает условия применения разработанного изобретения, что способствует более эффективному исследованию патогенетических механизмов опиатной зависимости и разработке методов купирования абстинентного синдрома, обусловленного отменой опиатов.. Формула изобретения

Способ моделирования абстинентного синдрома путем введения лекарственных веществ экспериментальному животному, отличающийся тем, что, с целью повышения воспроизводимости, производят ежедневное однократное в течение 2530 дней введение пикротоксина в дозе

1,0-1„2 мг/кг, а затем вводят налоксон в дозе 2,0 — 5;0 мг/кг.