1678212 - Способ получения тиазолотриазоловых сульфонамидов

Способ получения тиазолотриазоловых сульфонамидов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение касается тиазолотриазоловых сульфонамидов, в частности получения соединений общей ф-лы I CRt CR2-S- , где X - -5(0)2 -МННз; RI - Н, низший алкил, возможно замещенный галоидом или низшим алкоксикарбонилом; R2 - Н, низший алкил; Ra - бензотиофенил, фенил, замещенный низшим алкилом, СРз, N02, алкоксиили алкоксикарбонилом, обладающих гербицидной активностью, что может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель изобретения - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соответствующего тиазолотриазол сульфонилгалогенида с амином; NH2R3 в присутствии органического основания . Новые вещества в сравнении с прометрином проявляют лучшую активность в отношении различного вида сорняков. 4 табл. сл

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

1678212 А3 (l9) (t R) ГОСУДАРСТВЕННЫ И КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Сй1=Сй2 S- Й-=ЯЫЯ, (21) 4202481/04 (22) 29.04.87 (31) 8610530 (32) 30.04.86 (33) GB (46) 15.09.91; Бюл. М 34 (71) Шеринг Агрокемикалз Лимитед (GB) (72) Питер Стюарт Гейтс (G B) (53)547 892 07 (088 8) (56) Патент США N 44 I1690, кл. А 01 N 43/00, 1983.

Патент США И 4443244, кл. А 01 N 43/66, 1984.

Патент CILIA Рв 4545811, кл. А 01 N 43/66, 1985. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИАЗОЛОТРИАЗОЛОВЫХ СУЛЬФОНАМИДОВ (57) Изобретение касается тиаэолотриазоловых сульфонамидов, в частности получения соединений общей ф-лы I

Изобретение относится к новым тиазолотриазоловым сульфонамидам, общей формулы где R1 вЂ” водород, низший алкил, незамещенный или замещенный галоидом или низшим алкоксикарбонилом; й2 водород или низший алкил; йэ вЂ” фенил, замещенный галоидом, низшим алкилом, трифторметил-, нитро-, ал(я)э С 07 О 513/04//А 01 N 43/66 (С 07 О 513/04, 249:08, 277:80) где Х вЂ” -5(01з -NHR3; R1 вЂ” Н, низший алкил, возможно замещенный галоидом или низшим алкоксикарбонилом; й2 вЂ” Н, низший алкил; йз вЂ” бензотиофенил, фенил, замещенный низшим алкилом, СРз, NOz, алкокси- или алкоксикарбонилом, обладающих гербицидной активностью, что может быть использовано в сельском хозяйстве, Цель изобретения вЂ” создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соответствующего тиазолотриазол сульфонилгалогенида с амином;

МН2йз в присутствии органического основания. Новые вещества в сравнении с прометрином проявляют лучшую активность в отношении различного вида сорняков.

4 табл. кокси- или алкоксикарбонилрадикалом, или бензотиофенилрадикал, обладающий гербицидной активностью.

Цель изобретения вЂ” получение новых тиазолотриаэоловых сульфонамидов, обладающих более высокой активностью по сравнению с известным структурным аналогом вЂ” прометрином.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами, в которых приняты следующие обозначения, Me вЂ” метил, Ес вЂ” этил, Pr вЂ” пропил, Bu вЂ” бутил, Ph вЂ” фенил.

П р «е р 1, й-(2-Хлор-6-метилфенил)6-метилтиазоло (3,2-Ь) (1,2,4) триазол-2сул ьфонамид. а. З-Бенэтилтио-5-меркапто-1,2,4-триазол.

1678212

Мет{{лат натрия (35,1 г) порциями добавляют к. 3,5-димеркапто-1,2,4-триазолу (86,4 г) в метаноле (400 мл) при перемешивании сисгемы и охлаждении до 5-15 С в атмосфере азата, После перемешивания в теч8ние 5 мин к полученному производному в т8чение 1 -I при 5 10 С г{рикапь{вают хлористый Ь8нзил (79, 7 г). Затем г)олуч8нную смесь г{еремешива{от в течение 20 ч при окружа{ощей гемпературе, после чего фильтоуют. Oc3док пром la3{oT небольшим количество{ { Ох{{ажденнОГО льдОм метянОля и затем водой, получая 83,2 г желаемого праду кт3, т, ил. 199-201 С. в, 2-Бе нзил гио-6-метилтиязоло(3,2-Ь) (1,2,4) три я з ол, Пралук { l",о стадии Я (22,3 r) и хлораце

ToH {"-{,6 r) {df pol 3{о-: R cp8p8 зта ioR3 (120 MR) в /слов{{ях де& лег{ив{ {иу в теч8ние 22 ч 33 тем раствор концентрируют в вакууме и осТ3ТОК 11 "Ремво{ИВЯ{ОТ Са СМ8СЬ{0 ЭфИРЯ И воднога раствора бикарбаната натрия.

Эфирный слой отделяют, промь{вя{от водой, сушат няд сульфатом магния и концентр!/1руют в вакууме с Образованием 24,1 г желаемого продукта в виде оранжевого масла. с. 6-(Летилтиазало(3,2-Ь)(1,2,4)триазол2-сульфонил хларид, Газообразный хлор при температуре менее 5"С и в те ен{ге 0,5 ч медленна пропускают через перемешиваемую смесь продукта со стадии Ь (13 г) с уксjjcHGM кислОтОЙ (50 мл) и НОДОЙ1 (50 мл). Полученную смесь перемешивают в течение 15 мин, затем фильтру{от и Осадок промывают водой и затем петоалейнь{vi эфирам (T.êèï. 40 вЂ” 600С) с

Оаразованием после сушки няд хлоридом кальция 7,9 г желаемого продукта, т.пл, 125вЂ”

129 С, После промывки эфиром получают чистый продукт, т.пл. 133-134"С, d, { {-(2-Хлор-6-метилфенил)-6-метилтиазоло (3,2-Ь) (1,2,4) триазол-2-сульфонамид.

Продукт со стадии с (2,0 r) порциями добавляют к "-хлор-6-метиланилину (1,3 r) в пиридине (8 мл) при перемешивании и охлаждении до 5 вЂ” 10 С, После выстаивания в течение 4 дней при комнатной температуре полученную смесь обрабатывают эфиром и

p3363BR8HHOM XROpMCTO8O OpO HOÉ KMCfIOтой. Осадок отфильтровывают и промывают

p33638fl8HHOA XROpMCTOE{O@Opoff HOÉ {(ICROToM, водой M 33T8M эфиром с 06p33o33I M8J4

1 9 r сырого продукта. Перекристаллизацией из этанола получают 1,0 г чистого продукта, T,ïR, 201-203 С, Пример 2, N(2-хлорфенил)-6-метилтиазолс(3,2-b) (1,2,4) триазал-2-сульфонамид. а. 6-{{Летилтиазоло (3-,2-Ь) (1,2,4) триа""-oJI""2-сульфОнилхJIopMp, (альтернативныЙ путь), Хлористый сульфурил (9,7 г) в дихлорметане (5 мл) по каплям добавляют к перемешиваемой смеси продукта из примера 1 в (5,0 г) в дихлорметане (40 мл), содержащем влажный силикагель (12 г силикагеля 60 вЂ” 120 меш плюс 1,2 мл воды) при 5 вЂ” 10 C. Полученную смесь перемешивают в течение 2 ч при

5 С, затем фильтруют и фильтрат концентрируют в вакууме, Полученный остаток обрабатывают петралейным эфиром (т. кип.

40 вЂ” 60"С) с образованием 2,8 r сырого про" дукта, т. Пл. 1 1 5 вЂ” 1 25 С

Ь. 2-Хлорфенил-6-метилтиазоло) (3,2-Ь) (1,2,4) триазол-2-сульфонамид, Продукт со стадии а (3,0 г) при переме шивании и Охлаждении до 5 вЂ” 10 С порциями добавляют к 2-хларанилину (10 г). Полученную смесь перемешивают в течение 20 ч при окружающей температуре, Добавляют эфир и воду и через 5 мин перемешивания осажденное твердое вещество отфильтровывают и промывают водой и эфиром. Выход продукта ",4 г, т.пл, 172 вЂ” 174 С.

Примеры1-118

Соединения формулы (!), получали методами, аналогичными описанным для указанных ниже стадий примеров 1 и 2 (см, табл,1).

Пример 61. К-(Бензо(Ь) тиофен-4-ил)6-метилтиазоло (3,2Ь) (1,2,4) триазол-2-сульфон амид.

Продукт (1,1 r) со стадии с примера 1 добавляют порциями при перемешивании к

4-аминобензо(Ь)-тиофену (0,7 г) в диметиланилине (4 мл), Полученную смесь выстаива{от в течение 3 дней перед обработкой разбавленной хлористоводородной кислотой и эфиром. Осадившееся твердое вещество выделяют фильтрацией, промывают разбавленной хлористоводородной кислотой, водой и эфиром и сушат с образованием

1,4 r сырого продукта. Полученное твердое вещество обрабатывают разбавленным аммиачным раствором, фильтруют и фильтрат подкисляют. Осадившийся продукт отфильтровывают, промывают водой и эфиром и сушат с образованием 0,8 r желаемого продукта, т.пл. 205 вЂ” 2090С, Гирбицидный пример А (до прорастания), Семена разновидностей сорняков, перечисленных ниже, высевали в анодированные алюминиевые чаши длиной 19 см, шириной 9,5 см и глубиной 6 см, содержащие стерилизованну{о песчанистую глину, Почву в чашах поливали водой и затем OJIрыскивали соединениями примеров, перечисленных ниже, используемыми в система раствор вЂ” суспензия (объемное соотношение 1:1) ацетона и смачивающего агента, 1678212 представляющего собой раствор (2 г на 1 л) монолаурата полиоксиэтилена (20 моль).

Концентрацию каждо,о испытуемого соединения и объем применения рассчитывали таким образом, чтобы обеспечить желаемую норму применения соединения в

450 л в расчете на гектар. После 3 вЂ” 4 недель роста в помещении с контролируемыми условиями (20 С; GTHocMTenbnaa влажность

75 вЂ” 95 ; искусственное освещение в течение 14 ч за день) производили визуальную оценку на применение гербицидов.

Всем отличиям от необработанного контрольного эксперимента приписывали соответствующие индексы согласно которым: 0 вЂ” нет эффекта, 1 вЂ” 1-24 /; 2-эффект

25-69 3-эффект 70-89/ и 4-эффект 9010004.

Были получены результаты, приведенные в табл,2, где для обозначения разновидностей сорняков использовали следующие буквы: а вЂ” PoLygonum аратЬЫо! шп (горец шероховатый)

b вЂ” Galium aparine (подмаренник цепкий) с вЂ” Chrysanthemum segetum (златоцвет)

d вЂ” Alopecurus myosuroides (лисохвост мышехвостниковидный) е вЂ” Elymus repens (ползучий сорняк)

f вЂ” Avena fatua (овсюг)

g вЂ” Abutilon theophrasti (канатник Теофраста)

h вЂ” Cyperus rotundus (осока пурпурная) (вЂ” Pharbitis purpurea (ипомея)

J вЂ” EchlnochIoa crus-galli (куриное просо)

k вЂ” Setaria viridis (лисохвост) е вЂ” Solanum nigrum (паслен черный), Гербицидный пример В (после прорастания).

Семена разновидностей растений, перечисленных киже, высевали на стерилизованную глинисто-песчаную почву, содержащуюся в анодированных алюминиевых чашках размерами 19 см (длина) х 9,5 см (ширина) х 6 см (глубина). Затем почву поливали водой и чаши помещали в помещение с контролируемыми условиями (20 С; относительная влажность 75 вЂ” 95;4, искусственное освещение по 14 ч в день).

Через 14 ч или 21 день после высевания (в зависимости от типа растений, но по достижению большинством растений стадии 2-3 настоящих листьев) листву саженцев опрыскивали соединениями примеров, перечисленных ниже, сформированными в виде системы раствор вЂ” суспензия (объемное соотношение l. 1) ацетона и смачивающего агента, представляющего собой раствор (2 г на 1 л) монолаурата полиоксиэтилена (20

5 моль).

Концентрацию каждого испытуемого соединения рассчитывали так, чтобы она обеспечивала желаемую норму применения соединения в 450 л в расчете на гектар.

10 Через 2-3 недели роста в помещении с контролируемыми условиями проводили визуальную оценку гербицидного действия, Любым отличиям от необработанного контрольного эксперимента присваивали

15 следующие индексы: 0 вЂ” нет эффекта; 1эффект 1-24 ; 2 вЂ” эффект 25-697, ; 3 вЂ” эффект 70-89 и 4 вЂ” эффект 90-100; .

Результаты приведены в табл.3.

Сравнительный пример. Известный гер20 бицид (прометрин) был испытан при проведении экспериментов с гербицидными соединениями примеров А и В, указанных выше, которые дали результаты, приведенные в табл.4.

25 Сравнение приведенных выше результатов показывает более высокую активность предлагаемого соединения по сравнению с прометрином.

Формула изобретения

30 1, Способ получения тиазолотриазоловых сульфонамидов общей формулы

R А A RS02МНЯЗ

25Ü

35 где R > вЂ” водород, низший алкил, незамещенный или замещенный галоидом или низшим алкоксикарбонилом;

К2 водород или ниэшии алкил;

40 Йз вЂ” фенил, замещенный галоидом, низшим алкилом, трифторметил-, нитро-. алкокси- или алкоксикарбонилрадикалом, или бензотиофенилрадикал, отличающийся тем, что тиазолотриазол

45 сульфонилгалогенид общей формулы

50 где R1 и R2 имеют указанные значения; HaL вЂ” галоид, подвергают взаимодействию с амином общей формулы NHzRs, где йз имеет указанные значения, в присутствии органического основания.

1678212

T a б.л м ц а 1

261-263

252-254

197-199

199-201

175-177

235-237

251-260

245-247

240-242

199-201

1с 1d

1с/1d

1с/2Ъ

1с/2Ь

1с/2d

1с/2Ъ

2а72Ь

Ме

t-Bu

? 47-249

Ме

231-233

197-199

248-252

232-236

225-226

t-Bu

292

2-CF

2-F

Ме

С1СН

2,6-йъс1

2,6 -diCl, 3-Ме

2-С 3

2,6-diNe

2,6-diF

2-iPr

2-С1, б-Ме

2,6-disr

2-Ме, 3-80)

2,6-diC1

2-С1, б-Ne

2,3-diNe 6-NO

2-сl, 6-Ne

2-Ме Э-Сl

2,6-й1С1

2,6-diCI,; 3-Ме

2,6-diC1

2,3-diC1

2,6-diEt

2,6-diF

2,6-diC1 3-Ме

2-С1, 6-F

2-СI, 6-F

2-С1, 6-У

2-Ne 6-NO

2,3,5,6-tetraF

2-СООЕ1, 6-Ме

2-СООМе, 6- 1е

2-С1, 6-Ме

2, 6-diF

181-183

186" 188

174-175

178" 179

175-177

205-207

225-227

237-239

227-230

216-213

237-241

252-254

128-129

151-152

233-235

210-215

222-223

1с/1й

1с/id

2а/1й

2а/2Ь

1с/1й

2a/гь

1с/2Ь

2а/id

2а/1й

2a/1й

2a/1d

1с/id

1с/2Ь

2а/2Ъ

1с/2Ь

1с/1d

2а/1d

1с/1d

2а/1й

2а/1d

1c/1d

1с/id

1c/1d

1с/1d

2а/2d

2а/1й

1с/1d

1678212

Продолжение табл. 1

1с/1d

2-СООМе, 6-Ке

2,6-diF

Н Н

Е ООССН Н Et00CCH Н

Н Мы

1с/1d

1с-2Ъ

2а/1d

2а/id

1с/2b

1с/1d

Ме

Ме Н

1с/id

1с/1d

ЕЕО0ССН2 Н

Ме Н

",47 .

1с/1d

2а/1d

Ме

2а/1d

1с/2Ь

Ме

Ме Н

Е600ССН Н

Ме Н

1с/1d

1с/id

Oil

158-161

155-156

215-216

222-224

223-225

157-159

111-112

1 29-131

Ме

1с/2Ь

Ме

1 с/1d

1с/1Й

1с/1d

Ме

Н а 2

T a O JI H IJ, 4 4 4 2 2 2 4 3

4 4 4 2 2 О 4 3

4 4 2 2 1 4 2

2 4 2 0 О 4 0

2 3 2 2 2 2 2

4 4 4 3 4 О 4 3

2,5

2-СООМе, 6-Ne

2-СООМе, 6-Ме

2-СООМе

2,-5-diF

3- С1, 2-Ме О

2,4,6-triF

2,6-diC1 3-Ме

2-Br 6-МеО

2-Вг, 6-МеО

2-СООЕ6, 6-Ме

2-МеО

2-COOERS 6-Ne

2-СООМе, 6-ИеО

2-NO

2-С1, 6-Ме

2,6-diF

2-С1, 6-F

2,6-СООМе

2-Ме, 6-СООдРТ

2-Ме, 6-COÎiPr

128-130

154-156

144-145

165-169

169-171

1 70-1 72

167-168

166-168

250-252

160-163

261-264

207-209

163-165

1 38-142

1678212

Процолжение- табл. 2

3 4

6 7 8 9 10, 11: 12 13 14

3 .4

4 4

3 3

Таблица 3!

Соеди-, КонценСорняк нение но при- " меру трация, l кг/га

2,5

0,5

2,5

4 3

3 3

2 2

3 3

2 3

О 3

3 3

1 3

1Î

3 2

0 О

2 О

1 0

О 0

2 О

О 0

1 О

3 2

2 О

2 4 2 2

1 4 2 2

1 4 1 1

О 2 О 1

1 4 О 2

О 4 1 2

1 4 1 2

О 4 2 2

О 4 1 2

1 I 1 1

3 3 4

2 2 4

1 1 2

2 1 3

1 1 4

3 2 4

2 2 3

1 2 2

3 3 4

36 18

0,5

2,5

О О

О 0

О 1

0 0

О О

0 О

4 О

О 1

О О

О 0

2 О

О О

2 2

О О

4 4

2 О

0 2

О 4

О О

2 О

О О

0 О

О О

4 2

О О

2 О

3 О

О О

О 1

0 1

О 2

О О

О 1

4 3

О 1

4 4

3 2

0 О

4 4

О 3

О- 2

0 О

О 2

О О

3 1

О 3

2 О

2 2

О 2

О 3

3 О

0 О

2 2

О О

О 2

О О

О 2

2 2

О О

2 2

О О

О - О

О О

4 4

О 2

4 4

4 2

2 О

О О

2 2

2 О

О О

О 2

4 2

2 3

1678212

- Т а б

Составитель.Г.Коннова

Редактор Н.Киштулинец Техред М.Моргентал Корректор А.Осауленко

Заказ 3125 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Герби цидны соеди нения

1,0

3 0 3 2 0 4- 2 1 1 0 1 1

2 0 2 3 0 2 1 2 1 0 1 1

Способ получения тиазолотриазоловых сульфонамидов

Патент 1678212