Способ получения метилового эфира i ^^'^"'*"'?<^''ля 7тляс-5-метил-3-(д-метоксифенил)-циклопентан|)н-_; 5^^'^^'^^''а 1-карбоновой-2 кислоты""'"' '*"'и

Способ получения метилового эфира i ^^'^"'*"'?<^''ля 7тляс-5-метил-3-(д-метоксифенил)-циклопентан|)н-_; 5^^'^^'^^''а 1-карбоновой-2 кислоты""'"' '*"'и

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е )67868

ИЗОБРЕТЕИИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства Ко

Заявлено 02.VII.1963 (X" 845002/23-4) Кл. 12о, .25ит с присоединением заявки М

Приоритет

Государственный комитет ло делам изобретений и открытий СССР

МПК С 07f

УДК

Опубликовано 05.11,1965. Б1оллстснь М 3

Дата опублнкованпя описания 2.!11.1965

Авторы изобретения

Г. С. Гринепко, Н. И. Меньшова и В, И. Максимов

Г

Всесоюзный химико-фармацевтический институт им. Орджсникйдзе,.", < -„ . ;- ;,";

Заявитель э

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА та лас-и-мнтил-з-(n-мнтоксифннил1-циклоплнттн н - "" """ <

1-КАРБОНОВОЙ-2 КИСЛОТЫ

Подписная группа М 50

Метилоиый эфир транс-5-метил-3- (и-метокснфенил) -циклопентанон-1 карбоновой-2 кислоты может служить исходным соединением для получения аналогов стероидных гормонов.

Описываемый способ получения метилового эфира транс-5-метил-3- (п-метоксифенил) -циклопентанон-1-кар боновой-2 кислоты заключается в том, что метиловый эфир а-метилР-анизоилпропионовой кислоты вводят во взаимодействие с метиловым эфиром бромуксусной кислоты в присутствии цинка, образующееся лактонное кольцо раскрывают действием избытка щелочи, а затем гидрнруют по двойной связи и этерифицируют диазометаном, Полученный диметиловый эфир а-метилу-(и-метоксифенил)-адипиновой кислоты цнклизуют по Дикману при кипячении в бензоле с гидридом натрия.

Пример 1, а-метил+аиизоилпропионовая кислота.

К охлажденному раствору 25,7 г хлористого алюминия в 71,5 мл нитробензола при перемешивании прибавляют смесь 10 г метилянтарно го ангидрида и 10,1 мл анизола с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы не поднималась выше +10о. После стояния в течение ночи реакционную массу выливают на смесь льда с соляной кислотой (1: 1) .

Органический слой отделяют, водный экстрагируют хлороформом, соединенные экстракты

2 промывают разбавленной соляной кислотой, водой до нейтральной реакции и отгоняют растворители с водяным паром. Полученный кристаллический остаток высушивают в ва5 куум-эксикаторе над хлористым кальцием и перекристаллизовывают из эфира.

Получают а-метил р-анизоилпропионовую кислоту, 105,22 г (47,4o/о) с т. пл. 141 — 144".

Из маточника выделяют 6,8 г кислоты (З,lо/0)

10 с т. пл. 138,5 — 141 . Общий выход составляет

50 5о/о

Оставшийся маточник промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия.

После подкисления щелочного слоя разбавlS ленной соляной кислотой получают а-метилр-анизонлпропионовую кислоту, 34,62 г (15,6%) с т. пл. 63 — 65 .

Метиловый эфир о,-метилфанизоилпропионовой кислоты, полученный с количественным

20 выходом при взаимодействии с диазометаном, имел т. пл. 49,5 — 50,5о.

Найдено (о д): С 66,02; Н 6,72; СтлНти04.

Вычислено (о/0): С 66,07; Н 6,83.

Пример 2. Лактон а-метил-у-карбметокси25 метил-у-(n-метоксифенил) у-оксимасляной кислоты

Смесь 20 г а-метил Р-анизонлпропионовой кислоты, 38,2 мл метилового эфира бромуксусной кислоты, 1 г йода в 765 мл сухого бенЗ0 зола и 765 мл абсолютного эфира нагревают

167868

40

Составитель Израильская

Редактор Л. Струве Техред Л. К. Ткаченко

Корректор Л. В. Тюняева

Заказ 65/l0 Тираж 850 Формат бум, 60",х, 90 /8 Объем 0,07 изд. л. Цена 5 кон, LIHHHfIH Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д, 4

Типография, пр. Сапунова, 2

l3 III)i! тствии 38 с цинкс1, актнвирова н ного серпой . цслотой, в течение 5 час в атмосфере азота. Метиловый эфир бромукс)спой кислоты н тремя равными порциями в течение первых двух часов. После разложения реакционной массы разбавленной уксусной кислотой (3: 1) бензольно-эфирный слой отделяют, промывают водой, разбавленным раствором аммиака, водой до нейтральной реакции и сушат. После удаления растворителя получают лактоп o -метил-у-карботоксHметил Г- (П-МЕтОКСн фен ПЛ) - :-OliCHM IIC I IIIIOÉ I; IICJIOTI)l H

«иде масла, 24 и (98,2а/„), которое без выделении кристаллического продукта берут для следуюгцей стадии.

При прибавлении эфира к полученному маслу получают один из двух стереоизомеров лактона в кристаллическом виде; т. пл. 61 — 63" с выходом 46 — -50%, т. пл. аналитически чистого образца после перекристаллнзации из метанола 69,5 — 71 .

Найцепо (а/p): С 64,79; Н 6,47.

С гвvJ i1805

Вычислено (%): С 64,72; EI 6,51.

ГI р и м е р 3. а-метил-у-карбоксиметилен-у(м-метоксифенил)-масляная кислота

Раствор 24 г лактона в 580 мл 4o/<-ного раствора едкого кали в метаноле кипятят

0,5 час. Остаток после отгонки метанола в вакууме растворяют в воде. Водный раствор промывают бепзолом и подкисляют разбавленной соляной кислотой (1: 1). Выделившуюся кислоту извле. " "T этилацетатом. Этил.щетат-йый слой промывают насыщенным раствором поваренной соли до нейтральной реакции, сушат и удаляют растворитель. Получают смесь двух геометрических изомеров и-метил-у-кар боксиметилен-Т-(и-метоксифенил) - масляной кислоты, 21,83 г (97,5%) в виде масла, которое без разделения подвергают гидрнрованию.

При добавлении к маслу 2 — 3-кратного количества эфира выделяют один из двух возможных геометрических изомеров кислоты IV C т. пл. 138 — 139,5 и выходом около 50 "/„; т. пл, аналитически чистого образца после перекристаллизацин из водного метанола 141 — 143 .

Найдено (o/p): С 63,61; Н 6,16; С44Н1505-.

Вычислено (а/o): С 63,62; Н 6,10.

Г1 р и м е р 4. ц-метил-у-(n-метоксифенил)адипиновая кислота

Раствор 21,83 г с4-метил-у-карбоксиметилену-(и-метоксифенил) -масляной кислоты в 40л л этилацетата прибавляют к предварительно восстановленной суспензии 2,3 г (4,8а/p) палладин на углекислом кальции в этилацетате.

После прекращения поглощения водорода (5 час, 20", 1 пти) катализатор отфильтровывают, этилацетат отгоняют в вакууме. Получают и-метил-ч-(n-метоксифенил) -адипиновую кислоту с количественным выходом, т. пл.

ll5 †1"; т. пл. аналитически чистогообразца после перекристаллизации из смеси эфир— петролейпый эфир (1: 1) 123 — 125О.

Найдено (>/o): С 63,21; Н 6,82; С14Н4а05.

Вычислено (/;): С 63,!4; Н 6,81.

Диметиловый эфир а-метил-у-(и-метоксифенил)-адипиновой кислоты. Полученный с количественным выходом при взаимодействии с диазометаном, имел т. кип. 140 — 142о при

0,3 л,и.

Найдено (а а): С 65,25; Н 7,29; С45Нзе05.

Вычислено (%): С 65,28; Н 7,53, Пример 5, Метиловый эфир транс-5-метил 3- (н-метоксифенил)-циклопентанон-1-карбоновой-2-кислоты

К раствору 21,08 г диметилового эфира а-метил-у- (л-метоксифенил) -адипиновой кислоты в 85 лгл сухого бензола прибавляют при перемешивании 3,6 г гидрида натрия. Смесь кипятят в токе азота в течение 2,5 час. Охлажденную реакционную массу разлагают льдом и 5P/в-HbIM PffcTBQPoM сеРной кислоты. ОРганический слой отделяют, промывают водой до нейтральной реакции, упаривают. K остатку прибавляют 30 л л метанола. Выде..ившийся осадок отфильтровываю". Получают метило вый эфир транс-5-метил-3-(и-метоксифенил) - цнклопентанон-1-карбоновой-2-кислоты (l5,22 г/81,2o/,), т. пл. 67,5 — 70 ; при упаривании маточнш<а выделяют 1,22 г (6; 5ojo), т. пл. 65 — 67; общий выход 87,7o/>, т. пл. аналитически чистого образца после перекристаллизации из метанола 69 — 71 .

Найдено (%): С 68,68; Н 6,92; С15Hfs04.

Вычислено (o/„); С 68,74; Н 6,81.

Предмет изобретения

Способ получения метилового эфира транс5-метил-3-(n-метоксифенил) -циклопентанон-1карбоновой-2 кислоты, отличающийся тем, что метиловый эфир а-метил-Р-анизоилпропионовой кислоты обрабатывают метиловым эфиром бромуксусной кислоты в присутствии цинка, образующееся лактонпое кольцо раскрывают действием избытка щелочи, а затем гидрируют по двойной связи и метилируют диазометаном, полученный при этом диметиловый эфир а-метил-у- (n-мстоксифенил) -адипиновой кислоты циклизуют при кипячении в бензоле с гидридом натрия.