Способ определения протиукачивающей активности лекарственных веществ

Способ определения протиукачивающей активности лекарственных веществ

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к экспериментальной медицине и найдет применение в качестве скринингового метода для выявления лекарственных веществ с противоукачивающим действием. Цель изобретения - повышение точности способа Цель достигается тем, что для выявления противоукачивающей активности лекарственных веществ изучают способность лекарственных веществ препятствовать вызываемому моделированием укачивания усилению токсического (судорожного) действия стрихнина. Для выявления эффективности предложенного способа проведена оценка действия димедрола, скополамина, дипразина, дифенина, фенибута, пирацетама, диаеэпама. Проведенной апробацией установлено, что предложенный способ позволяет с высокой степенью точности выявить противоукачивающую активность лекарственных веществ , он предусматривает идентификацию противоукачивающей активности лекарственных веществ по их способности предотвращать усиление токсического (судорожного ) действия стрихнина у крыс, вызываемое вестибулярным раздражением, что позволяет значительно повысить точность способа. ел С

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)ю 6 01 N 33/48

ГОСУДАРСГВГННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4703746/14 (22) 12.06.89 (46) 23.09.91. Бюл. ¹ 35 (71) Ростовский медицинский институт (72) Н. Н. Каркищенко, Н. А. Димитриади и

А.А. Гераськин (53) 615.475(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР № 1291125, кл. G 01 N 33/15, 1986. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОТИВОУКАЧИВАЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ (57) Изобретение относится к экспериментальной медицине и найдет применение в качестве скринингового метода для выявления лекарственных веществ с противоукачивающим действием. Цель иэобретения— повышение точности способа. Цель достигается тем, что для выявления противоукачивающей активности лекарственных веществ

Изобретение относится к экспериментальной медицине и найдет применение в качестве скринингового метода для выявления противоукачивающей активности лекарственных веществ.

Целью изобретения является повышение точности способа.

Способ осуществляют следующим образом.

Берут 4 группы крыс (белых беспородных, самцов, весом 180-220 r) по 10 животных в каждой группе. На животных 1-й группы определяют фоновые показатели токсичности стрихнина по величине латентного периода развития первых судорожных и роя влений (судорожных вздрагиваний) после внутрибрюшинного введения этого пре, ». Ж,, 1679379 А1 изучают способность лекарственных веществ препятствовать вызываемому моделированием укачивания усилению токсического (судорожного) действия стрихнина.

Для выявления эффективности предложенного способа проведена оценка действия димедрола, скополамина, дипразина, дифенина, фенибута, пирацетама, диаеэпама.

Проведенной апробацией установлено, что предложенный способ позволяет с высокой степенью точности выявить противоукачивающую активность r åêàîcòBåííûõ веществ, он предусматривает идентификацию противоукачивающей активности лекарственных веществ по их способности предотвращать усиление токсического (судорожного) действия стрихнина у крыс. вызываемое вестибулярным раздражением, что позволяет значительно повысить точность способа. парата в дозе 2 мг/кг. На животных 2-й группы определяют аналогичные показатели токсичности стрихнина, вводимого в той же дозе сразу после прекращения действия комплексных ускорений и моделируют укачивание. В каждой группе вычисляют средние величины, которые сравнивают между собой с целью определения влияния укачивания на показатели токсичности стрихнина и, таким образом. оценки адекватности условий проведения экспериментов (в случае соблюдения необходимых экспериментальных условий) моделирование укачивания влечет за собой уменьшение латентного периода развития первых судорожных проявлений при действии стрихнина до 65-70=,ь от аналогичных величин, полученных на вхо1679379 дящих в 1-ю группу интактных животных.

Величины латентных периодов развития первых судорожных проявлений регистрируют при помощи секундомера, измеряются

В CPK.

На животных 3-й группы определяют показатели токсичности стрихнина, вводимого через 75 мин после инъекции лекарственного вещества, Этот промежуток времени включает 60 мин, которые предусмотрены для развития действия лекарственных веществ и 15 мин для моделирования укачивания.

На животных 4-й группы определяют показатели токсичности стрихнина, вводимого сразу после прекращения 15-минутного вестибулярного раздражения животным, получившим за 75 мин до этого инъекцию исследуемого лекарственного вещества в той же дозе, Данные, полученные в опытах с 3-й и 4-й группами животных, сравнивают между собой для того, чтобы оценить влияние моделирования укачивания на показатели токсичности стрихнина в условиях влияния исследуемого лекарственного вещества, Относительный показатель токсичности стрихнина, по величине которого судят о наличии противоукачивающей активности у исследуемого лекарственного вещества, представляет собой процентное отношение показателя токсичности стрихнина у животных 4-й группы к аналогичному показателю, полученному в опытах с животными 3-й группы. Если величина этого показателя меньше 100%, т,е, введение исследуемого лекарственного вещества препятствует вызываемому моделированием укачивания увеличению токсичного действия стрихнина, характеризующемуся уменьшением латентного периода развития первых судорожных проявлений, делается заключение о наличии у исследуемого лекарственного вещества противоукачивающей активности, Для эксперимента взято 4 группы крыс по 10 животных в каждой группе, На животных 1-й группы определены фоновые показатели токсичности стрихнина, введенного внутрибрюшинно в дозе 2 мг/кг. Обнаружено, что средняя величина латентного периода развития первых судорожных проявлений (судорожных вздрагиваний) составила 496,3+40,6 с. На животных 2-й группы определены аналогичные показатели

50 токсичности стрихнина, введенного в дозе 2 мг/кг сразу после прекращения 15-минутного действия комплексных ускорений (моделирование укачивания). Обнаружено, что средняя величина латентного периода развития судорожных вздрагиваний составила

355,0+21,3 с, что по отношению к аналогичной величине, полученной в опытах с 1-й группой животных, составило 71,514,3% (р<

< 0,01). Следовательно, экспериментальные условия достаточно адекватны, Животным 3-й группы ввели димедрол в дозе 5 мг/кг, затем через 75 мин стрихнин в дозе 2 мг/кг, Обнаружено, что средняя величина латентного периода развития судорожных вздрагиваний после введения стрихнина составила 413 45.2 с, Животным 4-й группы ввели димедрол в дозе 5 мг/кг, затем через 60 мин начали на них моделировать укачивание путем 15-минутного влияния комплексных ускорений, сразу после прекращения вестибулярного воздействия, через 75 минут после введения димедрола, ввели стрихнин в дозе 2 мг/кг, Обнаружено, что средняя величина латентного периода развития судорожных вздрагиваний после инъекции стрихнина у этих животных достигла 457,4136,6 с, что по отношению к аналогичному показателю, полученному в опытах с 3-й группой животных составило 110.6+8,8% (р(0,05). Следовательно, введение димедрола B дозе 5 мг/кг препятствует вызываемому действием комплексных ускорений усилению токсичности (судорожного) действия стрихнина — димедрол в дозе 5 мг/кг обладает противоукачивающим действием, позволяет более точно выявить противоукачивающую активность лекарственных веществ, в известном способе активность димедрола не обнаружена.

Формула изобретения

Способ определения противоукачивающей активности лекарственных веществ. включающий введение экспериментальному животному исследуемого вещества с последующим вестибулярным раздражением, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа, дополнительно вводят стрихнин в дозе 2 мг/кг, измеряют латентный период появления судорожных вздрагиваний и при сохранении времени латентного периода по сравнению с контролем определяют противоукачивающую активность лекарственных веществ,