Способ получения n-(2,3,3-триметилнорборн-2-ил) монохлорацетамида

Способ получения n-(2,3,3-триметилнорборн-2-ил) монохлорацетамида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается замещенных амидов кислот, в частности получения N-(2,3, 3-триметштнорборн-2-ил) хлорацетамида - полупродукта для синтеза активных веществ. Цель - повышение выхода целевого продукта. Для этого процесс ведут реакцией терпеноидного соединения с нитрилом монохлоруксусной кислоты в присутствии серной кислоты в среде диалкилового эфира при 0-20°С. В качестве терпеноидного соединения используют смесь состава, мас.%: камфен 18,5-5,78; трициклен 16-76,7 и до 100 фенхены. Эти условия повышают выход целевого продукта до 71,6-86,4%. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (Д1)5 С 07 С 235/14

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЭОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЦТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4699522/31-04 (22) 05.06 ° 89 (46) 30.09;91. Бюл. ¹ 36 (71) Институт физико-органической химии АН БССР (72) В.И.Лысенков (53) 547.298.1.07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

М 1595839, кл. С 07 С 103/34, 1988. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(2,3,3-ТРИИЕТИЛНОРБОРН-2-ИЛ)МОНОХЛОРАЦЕТАИИДА (57) Изобретение касается замещенных . амидов кислот, в частности получения. Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному способу получения N-(2,3,3триметилнор борн-2-ил) монохлорацетамида, используемого в качестве промежуточного .соединения в синтезе ряда биологически активных веществ.

Цель изобретения — повышение выхода целевого соединения.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Приме р 1. К раствору 8,58 r (0,060 моля) трицикленовой фракции, содержащей 76,7Х трицнклейа и 18,5Х камфена (остальное фенхены) и 3,83 г (О ° 050 моль) нитрила монохлоруксусной кислоты "ч" в 7 мл дибутилового эфира и добавляют в течение 70 мин при перемешивании и температуре 0-3 С 5,46 r о (О, 052 моль) концентрированной сер ной кислоты (плотность 1,834 г/смэ).

Реакционную смесь оставляют на 24 ч, SU 1680692 А1

N- (2, 3, 3-триметилнор борн-2-ил) монохлорацетамида — полупродукта для синтеза активных веществ. Цель — повышение выхода целевого продукта. Для этого процесс ведут реакцией терпеноидного соединения с нитрилом монохлоруксусной кислоты в присутствии серной кислоты в среде диалкилового эфира при 0-20 С. В качестве терпеноидного соединения используют смесь состава, мас.Х: камфен 18 5-5,78; трициклен

16-76,7 и до 100 фенхены. Эти условия повышают выход целевого продукта до

71,6-86,4Х. 1 табл. при 2 С, после чего выливают в 50 мл воды, водный раствор нейтрализуют карбонатом натрия, экстрагируют диэтиловым эфиром (12 мл х 2). Объединенные экстракты промавают насыщенным водным раствором хлористого натрия (10 мл). О

Отгоняют растворители и непрореагиро- 00 вавшие реагенты. В кубовом остатке . С) получают 10,08 r N-(2,3,3-триметил- О норборн-2-ил)монохлорацетамида О

82,9Х-ной чистоты (согласно.ЯИР 3 H Я спектра), что составляет 72,4е от теоретического выхода из расчета на взятый натрил монохлоруксусной кислоты. Т.пл. продукта 70-72 С (литератур-: о ные данные, т.пл. 85 С (Hs этанола).

Найдено,X: С 63,07; Н 8,83;

С1 15,65; N 5,49.

С qg HggC1NO.

Вычислено,X: С 62,73;Н 8,77;

С1 15,43е N 6,06.

1680692

Спектр 1Н ЯИР {б.м.д,); 1,01 с (CH ); 1,09 c(CH ); 1,43 с (СН );

3,96 с (CHgC1); 6,62 с (NH).

Спектр С ЯМР (б.м.д. ): 164,5 с 5 (-С=О), 64э5 с (-C-); 50 2 д (СН )i

48,9 д (-СН-); 44,6 с (-С-); 43,2 т (-CH2C1); 34,5 т (-CH>-) р 25,8 к (-CHI) 22,9 т (-СН2), 22,9 т (-СН2 ) 1О

17 3 к (-СН ).

Пример 2. К раствору 9,34 г (0,066 моль) технической смеси камфена с трицикленом, содержащей 78Х камфена и 19,9Х трициклена (остальное фенхены) и 3,83 r (0,050 моль)

Нитрила монохлоруксусной кислоты ч" в 7 мл дибутилового эфира добавляют в течение 70 мин при перемешивании и температуре 2-.3 0 5,46 r (0,052 моль)0 концентрированной серной кислоты (плотность 1,834 г/смз), Реакционную о смесь оставляют на 24 ч при 2 С, после чего к ней добавляют 12 мл диэтилового эфира, 50 мл воды, добавляют в течение 70 мин при перемешивании и температуре 2-3 С 5,46 г о

{0,052 моль) концентрированной серной кислоты (плотность 1,834 г/смз ). Реакционную смесь оставляют на 24 ч при 2 С,после чего к ней добавляют

12 мл диэтилового эфира, 50 мл воды, нейтрализуют водным раствором карбоната натрия. Эфирный слой отделяют, а водный - экстрагируют диэтиловым эфи35 ром (12 мл). Объединенные эфирные соли промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия (10 мл). Отгоняют растворители инепрореагировавшие реаг@нты. В кубовом остатке получают .

10,58 г N-(2,3,3-триметилнорборн-2-ил) монохлорацетамида, 83,5Х-ной чистоты (согласно ЯМР " Н-спектра), что составляет 76,6Х от теоретического выхода иэ расчета на взятый нитрил монохлоруксусной кислоты. T.пл. продукта

69-71 С (литературные данные т.пл.

83 С (из этанола).

Найдено,X: С 63,50; Н 9 08;

С116,22.

Вычислено,X: С 62р73; Н 8у77;

С1 15,45.

Спектр Н ЯИР (б.м.д.): 1,01 с ((Щ ; 1, 10 с (СН ); 1,44 с (СН )

3,98 с (СН С1); 6,68 с (NH).

Спектр ЯМР С (б.м.д.): 164,5 .с

1 (-С =О}; 64,5 с (-С-); 50 2 д (-СН-};

48 9 д (-СН-) 44,6 с (-С-); 43,2 т (- СН2С1); 34,5 т (-СН -); 25,8 к (-СН ); 22,9 т (-СН -); 22,9 т (-СН -); 22,8 к (-СН ); 17,3 к (-СН ) .

Пример 3. К раствору 9,34 г (0,066 моль) технической смеси камфена с трицикленом, содержащей 78Х камфена и 19,9Х трицнклена (остальное фенхены) и 3,83 r (0,050 моль) нитрила монохлоруксусной кислоты "ч" в 7 мл диэтилового эфира добавляют в течение

75 мин при перемешивании и температуре 0-3 С 5,46 г (0,052 моль) концентрированной серной кислоты (плотность

1,834 г/см ). Реакционную смесь оставляют на 24 ч при 0-2 С, после чего о ее обрабатывают по методике, приведенной в примере 2. В кубовом остатке получают 9,72 r N- {2,3,3-триметилнорборн-2-ил)монохлорацетамида 88, 1Х-ной чистоты {согласно SIMP Н-спектра), что составляет 74,5Х от теоретического выхода из расчета на взятый нитрил монохлоруксусной кислоты. Т.пл. продукта 75,5-76,5 С (литературные данные, т.пл. 85 С (из этанола).

Спектр Н SIMP (б,м.д.): 1,02 с (СНу); 1,10 с {СН ): 1,44 с (СН );

3,97 с (СН...С1); 6,65 с (NH).

Пример 4. К раствору 9,74 г (0,066 моль) технической смеси кам" фена с трицикленом, содержащей 78Х камфена и 16Х трициклена (остальноефенхены) и 3,83 г (0,050 моль) нитрила монохлоруксусной кислоты "ч" в

10 мл диэтилового эфира добавляют в течение 45 мин при перемешивании и температуре 0-3 С 5,46 r (0,052 моль) концентрированной серной кислоты (плотность 1,834 г/см ). Реакционную смесь оставляют на 24 ч при 1вС, после чего ее обрабатывают по методике, приведенной в примере 2. В кубовом остатке получают 8,64 r N-(2,3,3-триметилнорборн-2-ил)монохлорацетамнда

95,2Х-ной чистоты (согласно ЯМР Нспектра), что составляет 71,6Х. от теоретического выхода из расчета на взятый нитрил монохлоруксусной кислоты.

T.пл. продукта 77-79 С (литературные данные т.пл. 85О С (из этанола) .

Спектр Н ЯМР, (б,м.д.): 1,02 с (СН ); 1,10 с (СН )„ 1,43 с (СН );

3,97 с (СН С1); 6,65 с (NH).

Пример 5. К раствору 9,74 г (0,066 моль) технической смеси камфена с трицикленом, содержащей 78Х. камфена и 16Х трициклена (остальное— фенхены) и 3,83 r (0,050 моль) нитрила монохлоруксусной кислоты "ч" в

168069

10 мл диэтилового эфира добавляют в течение 10 мин при перемешивании и температуре 20О С 5,46 г (О, 052 моль) концентрированной серной кислоты (плот- ность 1, 834 г/см ). Реакционную смесь о оставляют на 24 ч при 20 С, после чего ее обрабатывают по методике, приведенной в примере 2. В кубовом остатке получают 11,26 r N-(2,3,3-триметилнорборн-2-ил)монохлорацетамида

88,2%-ной чистоты (согласно ЯИР Н спектра), что составляет 86,4% от теоретического выхода из расчета на взяTblH HHTpKTI монохлоруксусной кислоты о 1 5

Т.пл. продукта 69-73 С (литературные данные т.пл. 85 С (из этанола).

Спектр Н SIMP (б,м.д.): 1,02 с (СН ); 1,10 с (СН, 1,44 (СН ); 3,99 с (СН С1); 6, 65 с (NH) .

Сравнительные данные результатов получения N-(2,3,3-триметилнорборн -2-ил)монохлорацетамида известным и предлагаемым способами представлены в таблице. 25

Исходные вещества

Выход целевого продукта, %

Пример

Продукт реакции, r

С1СН СН

r моль терпенонд из расчета на взятый из расчета на взятый моль терпеноид нитрилмонохлоруксусной кислоты

Известный

4,45 0,059 9,08

3,79 0,05 10,08

7.9, 1

72,4

76,6

3,79 0,05

379 005 972

74,5

3 79 0 05 8 64

3 79 005 11 26

86,4

7,71 0,05 (иэоборнеол)

8,21 0,060 (тр ицикле н+ камфен)

9, 03 0,066 (камфе н+ трициклен)

9,03 0,066 (камфе н+ трициклен)

9,03 0,066 (камфен+ трициклен)

9,03 0,066 (камфен+ трициклен) Таким образом, предложенный сll(!c.; . ,позволяет повысить ныход целевого продукта до 71,6-86,4% в расчете па нитрил монохлоруксусной кислоты, как наиболее дорогостоящий компонент реакционной смеси.

Формула изобретения

Спо со б получения N- (2, 3, 3- триме тилнорборн-2-ил) монохлораце тамида путем взаимодействия терпеноидного соединения с нитрклом монохлоруксусной кислоты в присутствии серной кислоты в среде диалкилового эфира, о т л и— чающий ся тем, что, сцелью повышения выхода целевого продукта, в качестве терпеноидного соединения используют смесь камфена с трицикленом и фенхенами состава, мас.%:

Камфен 18,5-78

Трициклен 16-76,7

Фенхены Остальное е и процесс ведут при температуре 0-20 С.,