Способ получения галоидалкилтиазолов

Способ получения галоидалкилтиазолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 С 07 D 277/64, 513/04

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 4356639/04 (22) 15.09.88 (31) 097033 (32) 16.09.87 (33) US (46) 07.10.91. Бюл. М 37 (71) Пфайзер Инк. (US) (72) Банавара Лакшмана Милари и Вилльям

Джеймс Замбровский (US) (53) 547.789. 61 834,2.07(088.8) . (56) Европейский патент М 222576, кл. С 07

D 417/06, опублик. 20.05.87. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОИДАЛКИЛТИАЗОЛОВ (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения галоидалкилтиаэолов общей ф-лы

Изобретение относится к органической химии, а именно к новому способу получения галоидалкилтиазолов, которые являются промежуточными продуктами в синтезе веществ, обладающих способностью ингибировать альдозную редуктозу, и может быть использовано в фармацевтической промышленности.

Цель изобретения — повышение выхода целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что гидрохлорид соответствующего орто-аминотиофенола подвергают взаимодействию с альфа-галоидацетонитрилом в среде низшего алифатического спирта при нагревании.

Пример 1. Получение 2-хлорметилбенэотиазола.

Кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч смесь 3,23 г солянокислого 2„„SU ÄÄ 1683498 АЗ

СН=СН-CR2= - С=С- N=C- CH(R1) X

/ где R) Н, или С1 С4-алкил; Rz-Н или CF3l

XCI или Br u Y-CH или N, которые являются промежуточными соединениями в синтезе веществ, ингибирующих альдозную редуктазу, что может найти применение в медицинской промышленности. Цель— повышение выхода целевых продуктов, Синтез ведут из аминотиола общей ф-лы С($Н )= СН CH= CR2-У С NH 2 °г,де

Y см.выше, и галоидацетонитрила общей флы Х -СН(Я1)-0=N, где К1 и Х см. выше, при нагревании (кипячении) в среде низшего алифатического спирта (этанол). Способ по- Я зволяет увеличить. выход с 15 — 20 до 507». аминобенэолтиола, 1,51 г хлорацетонитрила и 20 мл этанола, Остаток, полученный после выпаривания этанола, экстрагируют этилацетатом и экстракт промывают сначала 2 раза по 10 мл 107ь-ной водной соляной кислоты, а затем 2 раза по 20 мл воды.

Органический слой сушат и выпаривают, получают сырой твердый продукт, который очищают флеш-хроматографией на силикагеле с метиленхлоридом в качестве растворителя. Получают 3,15 г целевого соединения с т.пл. 34 С.

Пример 2. Получение 2-бромметилбензотиазола.

Кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч смесь 3,23 г солянокислого 2аминобенэолтиола, 2,4 r бромацетонитрила и 20 мл этанола. Далее работают по методике примера 1, получают 2,4 г целевого соединения с т.пл. 44 — 46 С.

1683498

Формула изобретения

Составитель А.Довгилевич

Техред M.Ìîðãåíòàë Корректор С. Черни

Редактор Н.Тупица

Заказ 3423 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Пример 3. Получение 2-хлорметилтиазоло (5,4 - b) пиридина.

Кипятят с обратным холодильником смесь 312 мг гидрохлорида 3-амина-2-меркаптопиридина, 189 г хлорацетонитрила и 5 мл этанола. Этанол выпаривают и остаток перемешивают с водой, фильтруют и сушат на воздухе. Получают целевое соединение (выход 200 мг) с т. пл. 71 — 73 С, Пример 4. Получение 2-(альфа-хлорэтил)-5-трифторметилбензотиазола.

Кипятят с обратным холодильником в течение ночи смесь 2,29 г солянокислого

З-амино-4-меркаптобенэотрифторида, 1,07 г

2-хлорпропионитрила и 20 мл этанола. После выпаривания этанола остаток экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт промывают 2 раза по 10 мл водой, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают, получают 2,23 г прозрачного масла.

Спектр ПМР (СДО ) Х м,д,: 2,1 (д., J = 6

Гц,ЗН); 5,4(кв„J = 6 Гц, 1 Н); 7,5-8,3(м„ЗН).

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать известные соединения с выходом до 50 по сравнению с 15 — 207

flo известному способу.

Способ получения .галоидалкилтиаэолов формулы

5 х-сн- Я р у 2 где R> — водород или С вЂ” С4-алкил;

10 R2 — водород или трифторметил;

Х вЂ” хлор или бром;

У вЂ” группа CH или азот, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения выхода целевых продуктов, подвергают взаимодейI5 ствию аминотиол формулы

SH

NH2 HCl где Rz и У имеют укаэанные значения, с

20 галоидацетонитрилом формулы

Х вЂ” CH — CN

1 1 где R> и Х имеют указанные значения, при

25 нагревании в среде низшего алифатического спирта.