Способ получения 2-окси-1,8-цинеола

Способ получения 2-окси-1,8-цинеола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 2-окси-1,8-цинеола, который используют для синтеза физиологически активных веществ. Цель - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. Получение ведут обработкой &б-терпинеола эквимолярным количеством иода в среде 23-56 мас.% водного раствора йодистого калия с последующей обработкой полученного 2-иод-1,8-цинеола водным раствором углекислого калия. Выход продукта до 37-71% (против 10% в известном способе).

QQN33 СОВЕТСКИХ н й

РЕСПУБЛИК

А1

ogj oD (g))g С 07 1) 311/02

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

00 ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

flPH ПЛАНТ СССР

И АВТОРСКОМ .К СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4713019/04 (22) 29.06.89 (46) 15.10.91. Ъюл. Р 38 (71) Чувашский государственный университет им. И.Н.Ульянова (72) В.В.Базыльчик, В.И.Станинец, П.И.Федоров и Е.Д.Скаковский (53) 547 ° 814.07 (088.8) (56) Gandini А. et. al., Stereochemistry of 1,8-cineole derivatives.

П. 2-Cineolylols. — Ann. Chin. (Rome),.

1972, v. 62, P- 3, р. 188-189.

Майно О. Терпеноиды. M.: Мир, 1979, с. 15. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-. ОКСИ-1,8ЦИНЕОЛА

Изббретение относится к усовершенствованному способу получения 2-окси1,8-цинеола, который находит применение в фармацевтической промьппленности и в качестве промежуточного соединения для синтеза физиологически активных веществ.

Цель — упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта за счет использования в качестве исходчого карбоциклического углеводорода ф;терпинеола, который подвергают; иодциклизации в присутствии 23-36%ного водного раствора KT с последующей обработкой полученного 2-иод-1,8цинеола с углекислым калием в водной среде.

Пример 1. К смеси 10 мас.ч. альфа-терпинеола, 9,5 мас.ч. бикарбоната натрия и 95 мас.ч. води прибавляют раствор йода в йодистом калии

2 (57) Изобретение относится к гетеро- циклическим соединениям, в частности к получению 2-окси-1,8-цинеола, который используют для синтеза физиологически активных веществ. Цель - упрощение процесса и повьппение выхода целевого продукта. Получение ведут обработкой ь -терпинеола эквимолярным количеством иода в среде 23-56 мас.% водного раствора иодистого калия с последующей обработкой полученного

2-иод-1,8-цинеола водным раствором углекислого калия. Выход продукта до 37-71% (против 10% в известном способе). (16 мас.ч. йода, 31 мас.ч. йодистого калия, 100 мас.ч. воды) при комнатной температуре и перемешивании в течение

30 мин. Смесь перемешивают 2 ч, экстрагируют диэтиловым эфиром, экстракт обрабатывают 5%-ным раствором тиосульфата натрия и И8SO . После отгонки растворителя к оставшемуся маслу (9,7 ;мас.ч.) добавляют

8,6 мас.ч. углекислого калия и

100 мас.ч. воды. Смесь нагревают при в

96-100 С в течение 5 ч, оклик:.и, экстрагируют диэтиловым эфиром, сушат

М8801.. После отгонки растворителя из оставшегося масла (8,2 мас.ч.) дистилляцией выделяют фракцию 2-окси1,8-цинеола (4,1 мас.ч. чистота

92%) т.кип. 89-90 С /2 мм рт.ст,, и 1,4840, выход 37,2% от теоретического количества.

Найдено, %: С 70,3, Н 10,7. (оНВО .

Вычислено, %: С 70,6, Н 10,7, 1684282

ИК-спектр (спектрометр UR-?О, жидкая пленка) см : 790, 1045, 1168, 1370 ° 1387, 1460, 2975 (СН ) С 7,35, 1468 2928 (CHg), 1348, 2880 (CH)

920, 1020 (циклогексан), 1100 (C-О-С

-С), 1078, 3440 (0H).

Спектр SIMP Н (спектрометр ВЯ567 А, 10/-ный раствор в СДС1 внутренний стандарт ТМС) 3,м.д.; 1,18 с (6Н, 2СН ) 1,33 с (:3H, СН ), 2,32 с (1H, 0H) 1,20-2,40 м (7Н,СН,ЗСН )„

3,77 д (1Н, С Н)„

Спектр ЯМР С (спектрометр Bruker йН-90 рабочая частота для С 22,63 МГц,15

У использовали 30К-ный раствор в СДС1, внутренний стандарт ТМС при длительности импульса 9 мс (- 60) и задержке между импульсами 12 с), 3 м.д. С

82,1 С 24,6 С 33,6 С 41,8 С5 31,9> 20

С 82,6, С 23,6 C I 71,8 С 30,5, ГЖХ.-анализ хроматограф JIXM-8 МД с пламенно-ионизационным детектором, колонка ЗмхЗмм, заполненная инертоном

AW-DMCS зернение (0,250-0,315 мм)

5 силоксанового каучука SE-ÇO, температура колонки 130 С, расход азота 60 мл/мин. Относительное время удерживания: альфа-терпинеол 1,00;

2-окси-1,8-цинеол 1,88.

Пример 2. Аналогично примеру

1 но альфа-терпинеол обрабатывают смесью, содержащей 16 мал;.ч. иода

3 1 мас.ч. иодистого калия и 24 мас.ч. воды (концентрация йодистого калия в воде 56X).

Полное превращение альфа-терпинеола в продукты реакции проходит за 2 ч включая стадию прибавления реа40 гента к альфа-терпинеолу. После той же обработки, что и в примере 1 получают 4,2 мас.ч. 2-окси-1,8-цинеола (чистота 93/).

Продолжительность реакции, ч

Содержание целевого продукта в органическом слое, /

31 60 67 70 71 (Формула изобретения

Способ получения 2-окси-1 8-цинеоЭ ла на основе производного карбоциклического углеводорода, о т л и— ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения вы55 хода целевого продукта, в качестве производного карбоциклического углеводорода используют К-терпинеол, который подвергают обработке эквимолярным количеством иода в среде 23Таким образом, данный способ позволяет упростить процесс за счет использования в качестве исходного соединения доступногоМ-терпинеола вместо 2-оксоцинеола по прототипу, а также за счет использований вместо алюмогидрида лития доступных и безопасных иода, иодистого и углекислого, калия. Кроме того„ этот способ позволяет повысить выход целевого продукта с 10 до 37-71Х, Пример 3. Аналогично примеру 1 но альфа-терпинеол обрабатывают смесью, содержащей 16 мас.ч. иода

51 мас.ч. иодистого калия и 176 мас.ч. воды (концентрация иодистого калия в воде 15/).

Полное превращение альфа-терпинеола в продукты реакции происходит за

3,5 ч. После обработки получают

4,0 мас.ч. 2-окси-1,8-цинеола (чистота 927) °

Пример 4. Аналогично примеру 1, но температуру реакционной смеси при добавлении йода в водном растворе йодистого калия поддерживают

30 С. После той же обработки, что-и в примере 1 дистилляцией выделяют фракцию 2-окси-1,8-цинеола (3,2 мас.ч., чистота 88/).

Верхний предел концентрации (56/) иодистого калия обусловлен предельной растворимостью йодистого калия в воде при 20 С. Уменьшение этой концентрации менее 20Х нецелесообразно из-за неоправданного увеличения объема реакционной смеси. Кроме того увеличивается время проведения процесса (в

1,4-1,7 раза по сравнению с примерами 1,2) .

Повышение температуры процесса: иодирования выше комнатной приводит к снижению выхода целевого продукта (пример 4) .

Оптимальную продолжительность процесса (4-5 ч) определяют методом

ГЖХ путем определения максимального превращения полупродукта в целевой продукт..Динамика нарастания содержания . целевого продукта в зависимости от продолжительности реакции следующая по примеру 1.

1 3 4 5 6

Составитель И.Дьяченко

Техред(М.Дидык Корректор М.Максимининец

Редактор М.Самерханова Заказ 3483 Тирак Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óàãîðîä, ул. Гагарина,101

5 1684282 б

56 мас.X водного раствора иодистого ченного 2-иод-1,8-цинеола водным расткалия с последукицей обработкой полу- вором углекислого калия.