Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы и хронического бронхита

Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы и хронического бронхита

Реферат

 

Изобретение может быть использовано в пульмонологии для дифференциальной диагностики бронхиальной астмы и хронического бронхита. Для повышения точности постановки диагноза больным проводят ингаляционное введение 0,005-0,01%-ного раствора клофелина, провоцирующего бронхиальную обструкцию. При спровоцированной обструкции диагностируют бронхиальную астму, а при ее отсутствии - хронический бронхит. 2 табл.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в пульмонологии. По клиническим данным бронхиальная астма и хронический обструктивный бронхит часто не отличимы, так как признаки обоих заболеваний составляют один и тот же комплекс симптомов синдром бронхиальной обструкции. Диагностически значимых критериев отличия астмы от хронического бронхита по результатам бронхологического, цитологического, бактериологического исследования мокроты и жидкости бронхоальвеолярного лаважа не предложено. Кроме того, присоединение вирусной и бактериальной инфекции при длительном течении астмы нивелирует умеренно выраженные различия перечисленного характера. Различие клинических форм и патогенетических механизмов астмы обуславливает необходимость отличия ее от гораздо более распространенного и весьма сходного по клинической картине хронического обструктивного бронхита. Целью исследования является повышение точности способа. Сущностью изобретения является применение в качестве ингалируемого вещества 0,005 - 0,01% -ного раствора клофелина. Способ осуществляют следующим образом. Вначале измеряют исходные данные жизненной емкости легких (ЖЕЛ) и показателей бронхиальной проходимости: объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ₁), пиковую объемную скорость (ПОС), максимальную объемную скорость на уровне 50% ЖЕЛ (МОС₅₀). Исследование проводят в том случае, если ОФВ1 более 80% должной величины, ОФВ₁/ЖЕЛ более 70% При выраженной бронхиальной обструкции в исходном состоянии исследования проводят при абсолютном значении ОФВ₁ более 1,5 л.с.^-1, что составляет не менее 80% лучшего значения этого показателя у данного пациента. Предварительно испытуемому ингалируют аэрозоль-плацебо изотонического раствора хлористого натрия в течение 2 мин. Измерение повторяют через 1 З мин. Если не наблюдается уменьшение показателей, превышающих более, чем вдвое внутрииндивидуальный коэффициент вариации или уменьшение ОФВ₁ не более 10% от исходной величины, то проводят провокационный тест. В качестве ингалируемого вещества используют раствор клофелина в концентрации 510^-2 г.л. 110^-1 г.л.^-1. Ингаляцию осуществляют ультразвуковым ингалятором USI 50 производительностью 3,0 4,0 млмин^-1, скорость подачи потока аэрозоля 5,0 7,0 лмин^-1. Результаты провокационного теста оценивают как положительные в том случае, если ЖЕЛ уменьшалась на 10% ОФВ₁ 20% НОС выдоха 25% и МОС_50%ФЖЕЛ 25% и более от исходных значений. Функцию внешнего дыхания оценивают по спирограмме и кривой "поток-объем" на аппарате "Рneumoscreen II/"Еgеr", ФРГ). Примененная методика соответствует рекомендациям по стандартизации бронхиальных провокационных тестов, представленных рабочей группой по повышенной реактивности бронхов Европейского общества клинической физиологии дыхания (SESPR) N.М. Еiser et. аl 1983. 18 здоровым, 60 больным бронхиальной астмой и 50 больным обструктивным бронхитом в течение трех дней последовательно проводились ингаляционные пробы с клофелином, обзиданом,ацетилхолином (АХ). Ингаляция аэрозоля 0,005%-нoго раствора клофелина вызвала бронхиальную обструкцию у 59 из 60 больных бронхиальной астмой. В группе больных астмой отмечено уменьшение как по отношению к должным (табл. 1), так и к исходным параметрам внешнего дыхания, и составило ФЖЕЛ 23,72.7% ОФВ₁ 34,42.7% МОС₅₀ 50,84,3% Больные бронхитом были не чувствительны к ингаляции аэрозоля раствора клофелина, только в 2 случаях из 50 зарегистрирован ложноположительный результат. Реакция на обзидан в обеих группах больных была интенсивнее реакции на клофелин. Однако число ложноположительных проб при бронхите на ингаляцию обзидана составило 44% (22 50). Еще более выраженной по силе была реакция на ингаляцию АХ, сопровождающаяся значительным уменьшением ФЖЕЛ, ОФВ₁, МОС₅₀ и у больных астмой и хроническим бронхитом. Ложноположительные пробы на ингаляцию АХ обнаружены в еще большем числе случаев (31 50, 62%). Анализ исходных данных показал, что у больных астмой параметры бронхиальной проходимости были меньше в сравнении с группой больных хроническим бронхитом. С целью доказательства независимости бронхоконстрикторной реакции на клофелин от исходных значений бронхиальной проходимости использован метод выборки копии пары по полу, возрасту и схожей степени бронхиальной обструкции. У больных астмой произошло значительное уменьшение ФЖЕЛ и показателей проходимости на 20 80% независящее от исходных величин. В табл. 2 представлены средние значения изменений изучаемых параметров к исходным данным, обработанных методом прямых разностей. В контрольной группе здоровых людей ложноположительных результатов при ингаляции аэрозолей клофелина, обзидана и АХ не выявлено. Изменение ФЖЕЛ и показателей ОФВ₁ и МОС₅₀ не превышали значений коэффициента внутрииндивидуальной вариации. П р и м е р 1. Б-ной С.м. 45лет, и.б. 11413. На основании комплексного клиникаинструментального и лабораторно-иммунологического исследования у больного установлен диагноз бронхиальной астмы, инфекционно-зависимая форма, средней тяжести течения, ДН₁. После ингаляции АХ концентрации 2 г.л.^-1 зарегистрировано уменьшение ФЖЕЛ на 52% ОФВ₁ 67% МОС₂₅ 75% МОС₅₀ 70% МОС₇₅ 64% к исходным данным, ПК_200ФВ1= 0,6 мгмл^-1, и соответственно ингаляция обзидана концентрации 110^-1 ФЖЕЛ 53% ОФВ₁ 71% МОС₂₅ 69% МОC₅₀ 57% МОС₇₅ 59% ПК_{20 ОФВ1} 0,28 мг мл^-1. Ингаляция аэрозоля раствора клофелина концентрации 510^-2 г л^-1 обнаружила уменьшение ФЖЕЛ на 65% ОФВ₁ 71 МОС₂₅ 74% МОС₅₀ 64% МОС₂₅ 59% ПК_{20 ОФВ1} 0,014 мгмл^-1. Все пробы были положительными, с интенсивной реакцией и развитием острой бронхиальной обструкции, т.е. отмечена высокая реактивность и чувствительность бронхов к ингалируемым препаратам АХ, обзидану и клофелину. П р и м е р 2. Б-ной К.м. 43 года, и.б. 11540. Жалобы на кашель со слизисто-гнойной мокротой до 100 мл в сутки, хрипы в груди в горизонтальном положении, одышку при физической нагрузке, затрудненное дыхание в ночное время. Болен к течение года, количество мокроты увеличилось в последние 6 мес и появилось затрудненное дыхание в ночное время. Применение симпатомиметиков астмопента и сульбатомола приносит облегчение. Затрудненное дыхание с усилием хрипов в груди отмечалось и ранее при обострении хронического двустороннего гайморита, которым больной страдает в течение 6 лет. Ухудшение состояния отмечается с простудными заболеваниями и переменой погоды. При физикальном осмотре патологических изменений не выявлено, число дыханий 14, тахикардия 100 в мин, АД 120/88мм рт.ст. ///2 В общем анализе (26.08.85) при нормальных значениях красной крови и лейкоцитарной формулы отмечено некоторое процентное увеличение эозинофильных лейкоцитов (7%), абсолютное количество 308, количество лейкоцитов 4,410⁹ л^-1. СОЭ 8 ммч^-1. Мокрота слизисто-гнойного характера, лейкоцитов 30-40 в поле зрения, большое количество эозинофилов, бактериологически выделен стрептококк (16.07.85). Рентгенография (12.08.85) выявила деформацию, усиление и сгущение легочного рисунка в базально-боковых отделах легких. Бронхологическое исследование (14.08.85) обнаружило умеренный отек слизистой бронхов и небольшое количество слизистогнойного секрета. Анализ клинических данных склонял лечащего врача к диагнозу хронического гнойно-обструктивного бронхита, так как не было зарегистрировано четко очерченных приступов удушья. Однако указание больного на эпизоды затрудненного дыхания до развития настоящего заболевания при обострении хронического гайморита и большое количество эозинофилов в мокроте свидетельствовало о состоянии преастмы. Учащение подобных астматических состояний в течение последних месяцев требовало проведения дифференциальной диагностики с целью отличия хронического бронхита от астмы. В связи с этим проведено исследование реактивности и чувствительности бронхов с применением провокационных ингаляционных проб. Исследование бронхиальной проходимости выявило ее нарушение в периферических отделах и нормальную ЖЕЛ (ФЖЕЛ 4.7 л 111% должной величины) ОФВ₁ 2,8 л.с.^-1 (84%). MОС₂₅ 6.2 л.с.^-1 (81%). МОС₅₀ 2,5 л.с.^-1 (45%), МОС₇₅ 0,8 л.с. ^-1 (29%) ММВ 85 л.мин^-1. Провокационная проба ингаляцией раствора АХ концентрации 2 г.л.^-1 (13.08.85) выявила уменьшение по сравнению с исходным данным ФЖЕЛ на -62% ОФВ₁ 67% МОС₂₅ 85% МОС₅₀ 84% МОС₇₅ - 62,5% ММВ 67% ПK_{20 ОФВ1}co- ответствовал 0,6 мгмл^-1. Подобные результаты получены ингаляцией обзидана (10.08.85) и клофелина (09.08.85) с уменьшением показателей к исходным данным на ингаляцию обзидана ФЖЕЛ 36% ОФВ₁ 42% МОС₂₅ 46% МOC₅₀ 36% МОС₇₅ 50% ММВ 44% ПК_{20 ОФВ1} 0,45 мгмл^-1, и соответственно на клофелин ФЖЕЛ - 32% ОФВ₁ 50% МОС₂₅ 67% МOC₅₀ 63% МОС₇₅ 52% ММВ 14% ПK_{20 ОФВ1} 0,02 мгмл^-1. Кроме того, у больного, не получавшего медикаментозного лечения, отмечены суточные колебания ОФВ₁ в пределах 72 100% должной величины, а ингаляция растворов изопротеренола и сульфата атропина привела к полному восстановлению бронхиальной проходимости. Таким образом, результаты оценки клинических и параклинических исследований позволили верифицировать бронхиальную астму. Низкие значения ПК_{20 ОФВ1} и результаты ингаляционных проб выявили высокую чувствительность и реактивность бронхов ко всем трем препаратам. Положительная клофелиновая проба подтвердила, что пробы с АХ и обзиданом являются истинноположительными. Проведенные исследования позволили выявить чувствительность и специфичность ингаляционных проб с применением клофелина, обзидана и АХ. Проба с АХ является высоко чувствительной и вызывает бронхиальную обструкцию у 100% больных астмой, однако она неспецифична, так как выявлена у 31/62% из 50 больных хроническим обструктивным бронхитом. Следовательно специфичность ингаляционной пробы с АХ составляет 38% для отличия бронхиальной астмы от бронхита, что не удовлетворяет критериям диагностики. Специфичность обзидана также недостаточна (44%) при его высокой чувствительности (100%). Ингаляционная проба с клофелином практически не дает ложноотрицательных результатов у больных бронхиальной астмой (1,7%), т.е. обладает чувствительностью, равной 98,3% В отличие от ингаляционных проб с обзиданом и АХ клофелиновая проба высоко специфична (94,3%). Следовательно, положительная реакция на ингаляцию клофелина позволяет с высокой степенью достоверности выше 90% отличить бронхиальную астму от хронического обструктивного бронхита. Предлагаемое изобретение имеет медико-социальное значение. Повышение точности диагностики бронхиальной астмы способствует раннему началу рациональной терапии. В частности, ранняя диагностика астмы позволяет избежать назначения антибактериальной и в том числе антибиотической терапии, показанной больным бронхитом и ухудшающей течение и прогноз астмы. Своевременное назначение патогенетически обоснованного лечения сокращает сроки пребывания больных в стационаре, а рациональное трудоустройство сроки временной нетрудоспособности и частоту первичного выхода на инвалидность.

Формула изобретения

Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы и хронического бронхита путем ингаляционного введения лекарственного средства, провоцирующего бронхиальную обструкцию, при этом при спровоцированной обструкции диагностируют бронхиальную астму, а при ее отсутствии хронический бронхит, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа, в качестве лекарственного средства используют 0,005-0,01%-ный раствор клофелина.

РИСУНКИ

Рисунок 1

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Номер и год публикации бюллетеня: 32-2000

Извещение опубликовано: 20.11.2000