Способ модификации полимерных микросфер, содержащих альдегидные группы

Способ модификации полимерных микросфер, содержащих альдегидные группы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к химии высокомолекулярных соединений, в частности к способам получения полимерных носителей путем химической модификации исходной полимерной матрицы. Изобретение может быть использовано в биотехнологии, медицине , ветеринарии, биохимии и других отраслях для получения носителей для ковалентной иммобилизации физиологически активных лигандов. Способ модификации полимерных микросфер, содержащих альдегидные группы, включает взаимодействие микросфер с аминосодержащим полиоснованием . Согласно изобретению после взаимодействия микросфер с аминосодержащим полиоснованием их обрабатывают поликислотой, затем диили полиальдегидом , выбранным из группы соединений, включающей диальдегиддекстран, полимеры на основе акролеина, глутаровый альдегид , полимеры на основе глутарового альдегида, причем аминосодержащее полиоснование добавляют в количестве 80- 200% от массы микросфер, а поликислоту - в количестве 2-20% от массы полиоснования . Это позволяет повысить связывающую способность микросфер в 2,6-4,4 раза (до 105 мг/г), снизить неспецифическое связывание физиологически активных лигандов в 125-515 раз, повысить коллоидную устойчивость дисперсий модифицированных микросфер к действию электролитов в 2,3-6,0 раза. 3 табл. С/) С о 00 ел о ел ел

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РеспуБлик

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4653123/05 (22) 22,02,89 (46) 23.10.91. Бюл, N. 39 (71) Научно-производственное объединение

"Биолар" АН СССР и Институт биоорганической химии им, M.M. Øåìÿ Kè Hà (72) Д.Н.Авдеев, M.Ê.Êëÿâèíüø, А.Х.Зицма-. нис, И.А,Грицкова, В.П,Зубов, lO.В.Лукин и

Е.П. Ерохин (53) 678.652 (088,8) (56) S.Margel, Polyacrolein Microspherer, Method of Enzymology., 1985, v. 112, р, 164—

175, Елисеева В.И. Полимерные дисперсии,— М,; Химия, 1980, с. 296.

S,Margel, M,0ffraim, Novel Effective

Immunoadsorbents Hazed. an AgarozePolyaldehyde Microspherez Веабг: Syntheziz .and Affinity Chromatography. Analytical

Biochenustry, 1983, v. 128, р. 342 — 350. (54) СПОСОБ МОДИФИКАЦИИ ПОЛИМЕР-.

НЫХ МИКРОСФЕР, СОДЕРЖАЩИХ АЛЬДЕГИДНЫЕ ГРУППЫ (57) Изобретение относится к химии высокомолекулярных соединений, в частности к способам получения полимерных носителей путем химической модификации исходной полимерной матрицы. Изобретение может

Изобретение относится к химии высоко-. молекулярных соединений, в частности к способам получения полимерных носителей путем химической модификации исходной полимерной матрицы.

Цель изобретения — повышение . связывающей способности и специфичности связывания физиологиче-:

ÄÄ5UÄÄ 1685955 А1

<я)з С 08 6 81/00//С 08 G 12/06 быть использовано в биотехнологии, медицине, ветеринарии, биохимии и других отраслях для получения носителей для ковалентной иммобилизации физиологически активных лигандов. Способ модификации полимерных микросфер. содержащих альдегидные группы, включает взаимодействие микросфер с аминосодержащим полиоснованием. Согласно изобретению после взаимодействия микросфер с аминосодержащим полиоснованием их обрабатывают поликислотой, затем ди- или полиальдегидом, выбранным из группы соединений, включающей диальдегиддекстран, полимеры на основе акролеина, глутаровый альдегид, полимеры на основе глутарового альдегида, причем аминосодержащее полиоснование добавляют в количестве 80.200 от массы микросфер, а поликислоту— в количестве 2-20 от массы полиоснования. Это позволяет повысить связывающую способность микросфер в 2,6 — 4,4 раза (до

105 мг/г), снизить неспецифическое связывание физиологически активных лигандов в"

125 — 515 раэ, повысить коллоидную устойчивость дисперсий модифицированных микросфер к действию электролитов в 2,3 — 6,0 раза. 3 табл, ски активных лигандов модифицированными микросферами, повышение коллоидной устойчивости микросфер к действию электролитов, Согласно предлагаемому способу модификацию полиальдегидных сфер проводят следующим образом.

1685955

Таблица 1

Полиальдегид-, ные микросферы

2,0

6,0

10,0

4,0

8,0

5,0

6,0

2,0

5,0

9,0

2,0

6,0

4,0

5,0

9,0

К дисперсии полиальдегидных микросфер в фосфатном буфере с рН 7,2 и концентрацией 2 — 10 мас.$ при 20 С добавляют необходимое количество водного раствора высокомолекулярного аминосодержащего лигайда (полиоснование) с концентрацией

1-6 мас. ф, и перемешивают в течение 16 — 24 ч, Затем микросферы промывают на микрофил ьтре 10-кратн ы м изб ыт ком дистиллированной воды, переносят в колбу и добавляют водный flàñòâoð поликислоты с концентрацией 0,5 — 2 мас. $ в необходимом количестве, перемешивают в течение

0,5 — 2,0 ч. После этого микросферы снова промывают на фильтре 10-кратным избытком дистиллированной воды и редиспергируют в растворе ди- или полиальдегида в фосфатном буфере с рН 7,2 и концентрацией 0,25 — 2,0 мас.7 таким образом, чтобы концентрация микросфер составляла 2 — 5 мас. После этого микросферы промывают на микрофильтре 20-кратным избытком дистиллированной воды, и редиспергируя их в фосфатном буфере с рН 5;3, получают готовую для коньюгации с физиологически активными лигандами дисперсию модифицированных микросфер, Способ иллюстрируется примерами, приведенными в табл. 1, В табл, 2 представлены сравнительныеданные по известному и предлагаемому способами модификации полиальдегидных микросфер. В табл. 3 указаны конкретные полиоснования, поликислоты и полиальдегиды, применяемые в примерах.

Таким образом, предлагаемый способ модификации полиальдегидных микросфер по сравнению с известными обеспечивает увеличение связывающей способности в

5 2,6 — 4,4 раза, снижение неспецифического связывания физиологически активных лигандов в 125-515 раз, а также повышение коллоидной устойчивости дисперсий модифицированных микросфер к действию элек1Î тролитов в 2,3 — 6,0 раз.

Формула изобретения

Способ модификации полимерных мик15 росфер, содержащих альдегидные группы, включающий взаимодействие указанных микросфер с аминосодержащим полиоснованием, отличающийся тем, что, с целью повышения связующей способности

20 и специфичности связывания физиологически активных лигандов модифицированными микросферами, повышения коллоидной устойчивости микросфер к действию электролитов, после взаимодействия микросфер

25 с аминосодержащим полиоснованием их обрабатывают поликислотой, затем ди- или полиальдегидом, выбранным из группы соединений, включающей диальдегиддекстран, полимер на основе акролеина, 30 глутаровой альдегид, полимеры на основе глутарового альдегида, причем аминосодержащее полиоснование добавляют в количестве 80 — 200 jo от массы микросфер, а поликислоту — в количестве 2 — 20% от массы

35 полиоснования.

1685955

С 1

Ю

Ю с

Ю

СЧ

Ю

VI

1О

С 4 с

Ch

СЧ

Ю

Сс) с

Ю с

СЧ

С 4

CO с

Ю

С»4 с

4

С 4

Ю л с

»О

C 1

С Ъ

СЧ

\Pi

D с

СЧ

* о

М

ОЪ

4

Ю О

С 4

Оь с

СЧ

1О

Ю

% и

О

С 1 с

Ю О с

С 4

I»I

44 с

Ю с

ВЧ с

4» В о v

СЧ

Я

СС аР CII я.он хо>м

ы о ю Э

44ИО 5ЬЬС»&

vvvxvxыхv, 1 (О 44 о ф 8 и С» 0 и 3

Ю о

44 а м

СО о

v о

Ct

44

Ol

Ф

1685955

Та блица 3 в ты а и ll*l!H гид

Полиэтиленполиамин Сопрлимер акриловой Глутаровый диальдегид кислоты и винилпирро-. лидона

То ве

Полиаллил амин

Водорастворимый полиакролеин

Пололи зин

Суль|ат декстрана диальдегиддекстран

Полиэткпенополиайин

Полилизин

Полиакриловая кисло- Сополимер метакролеи та на с винилпирролидонок

Полиэтиленполи амин

Полиаллилаиин

ЧО

Полиэтнлеиполиамин Сополимер итаконовой Глутаровый альдегид

ЧЧ кислоты и винилпирролидона

Полиаллил амин

Полили вин

Полиаллиламин

Составитель И.Стояченко

Техред ММоргентал Корректор М.Демцик

Редактор Н.йцола

Заказ 3574 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открьчтилм при ГКНТ СССР

3Ч3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент". г. Ужгород, ул,Гагарина, 1Q1

Сополимер аллиламина с винилпирротщцоном

Сополимер виниламана с акриламнном

Сополимер аллиламина с акрнламином

Сополимер аллил амина с винилпнрролидоном

Сополимер метакрило- Глутаровый диальдегид вой кислоты с винилацетатом

Сополимер акриловой Сополимер акрелеипа с кислоты с метакрисом виншпшрролидоном глюкозамином

Сополнмер метакрило- Пиальдегиддекстран вой кислоты с впннлпирролидоном

Сополимер виннлсуль- Водорастворнмый пофокнслоты с нинин- лиакролеин аце гатом

Сополимер акриловай Водорастворимый поли« кислоты с гидрокси- глутараль этилметакрилатом

Сополимер винилсуль- Глутаровый диальдегид фокислоты с винилпирролидоном

Сополимер итаконовой Водорастворнмый полпкислоты и метакрило акролеин илглюкозамина

Сополимер малеиновой Глутаровый кислоты н гидрокси- днальдегид этнлакрилата

Сополимер цитраконо- Дппльдегпддекстран вой кислоты с винил капролактамом

Сополимер пдтраконо- Глутсровый днальдегид вой кислоты с винилпирродидоном