Состав для консервации трансплантатов
Иллюстрации
Показать всеРеферат
Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии. Цель - уменьшение биологической агрессивности трансплантатов . Состав для консервации трансплантатов содержит 2,4-динитрофенол , этиловый спирт, физиологический раствор в определенных количествах. Состав используют в количестве не более 0,12 г/кг массы трансплантата.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (я)ю А 61 К 31/06
ГОСУДАРСТВЕННЫИ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4658959/14 (22) 28,11.88 (46) 07,11.91. Бюл. hL 41 (71) Университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы (72) В,П.Кулик (SU), M Булава Канисо (ZA) и
П.Е,Пятничук (SU) (53) 616-089.843 (088,8) (56) Шумаков В.И. и др. Фармакологическая защита трансплантата.— M.: Медицина, 1983..
Изобретение относится к медицине, а . именно к трансплантологии.
Цель изобретения — уменьшение биоло. гической агрессивности трансплантатов.
Пример 1, Приготовление исходного раствора 2,4-динитрофенола осуществляется следующим образом. Берут 0,118 г порошка ДНФ и 10 мл 96-градусного спирта, в котором растворяют порошок при комнатной температуре. Затем к полученной смеси добавляют 990 г дистиллированной воды и
9 r поваренной соли, Получают состав для консервации(10 М), содержащий, мас. : .
Динитрофенол 0,0118 . Этиловый спирт 1
Натрия хлорид 0,9
Вода дистиллированная Остальное
Предложенный состав используют в количестве не более чем 0,12 г/кг массы трансплантата.
Пример 2. Готовят следующий состав (10 M), мас. :
Поваренная соль 0,9
Этиловый спирт 0,05
Динитрофенол 0,000118
Дистиллированная вода Остальное
„„5U„„ 1688877А1 (54) СОСТАВ ДЛЯ КОНСЕРВАЦИИ ТРАНСПЛАНТАТОВВ (57) Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии. Цель — уменьшение биологической агрессивности трансплантатов. Состав для консервации трансплантатов содержит 2,4-динитрофенол, этиловый спирт, физиологический раствор в определенных количествах. Состав . используют в количестве не более 0,12 г/кг массы трансплантата. г
Наблюдается отсутствие достоверных изменений количества эритроцитов в крови с нарушением .внешней формы. Дальнейшее уменьшение концентрации динитрофенола нецелесообразно.
Пример 3. После изьятия поджелудочной железы из тела плода-донора у крысы, фрагменты 1 х 1 х 1 мм, органы опускают в предложенный состав, содержащий 2,4 О
ДНФ из расчета 10з-105M и оставляют на 10 мин для обесйечения проникновения препарата вглубь тканей и нужной экспозиции. Затем фрагменты трансплантата пере- 0© носят в чистый физраствор и имплантируют 4 по обычной методике под кожу уха крыс и 4 мышей, Результаты опытов оценивают визу bHo методом трансиллюминации уха и биомикроскопии с измерением площади, занятой тра нсплантатом, в разные сроки после операции. Проводят гистологическую верификацию состояния трансплантатов в сроки до 106 дней (3,5 мес.). Результаты показывают достоверное увеличение количества и сроков приживления трансплантатов по сравнению с контролями.
1688877 лишь на 3-й и 7-й день после операции.
Результаты этих тестов приведены в табл. 2.
Результаты показали, что обработанный ДНФ трансплантат функционально ак5 тивен и его показатели уже в эти сроки превосходят контрольный необработанный трансплантат, Из табл. 2 видно, что исходные показатели обоих видов трансплантатов сопоста10 вимы, что к 7-му дню имеется достаточно хорошо выраженная активность в обоих видах трансплантатов, но динамика результатов более благоприятна в опытной серии, чем в контроле; падение уровней менее вы15 ражено как по эндокринной. секреции, так и по экэокринной (эластаза).
Следовательно, обработка трансплантатов ДНФ до пересадки не ухудшает их функциональных показателей, а после one20 рации — способствует их сохранению на уровне, равном исходному, или не уступая ему сильнее, чем в контрольных опытах, Преимущество предложенного состава, для консервации трансплантатов по сравне25 нию с известным заключается в уменьшении биологической агрессивности трансплантата. о которой судят по удлинению срока его приживания, что отражено в табл. 3.
Формула изобретения
Состав для консервации трансплантатов, содержащий физиологический раствор, отличающийся тем, что, с целью
35 уменьшения биологической агрессивности трансплантата, он дополнительно содержит .2,4-динитрофенол и этиловый спирт в соотношении 1:100 при следующем соотношении компонентов, мас. (,:
2,4-Динитрофенол 0,000118 — 0,0118
Этиловый спирт 0,001-1
Физиологический раствор Остальное
Таблица 1
Количест- Макснмальво живот- ный срок ных жизни дни
Средний срок жизни дни М б
Серия опытов
Аллогенная ИППЖ с обработкой имплантатов ДНФ
175 25 22 12
4et7
Аллогенная ИППЖ, без воздействия 6
220 ф 20 45 15
250-50 55 11,1
4+2
728
19
Без ИППЖ
Пример 4. После аллогенной имплантации плодных поджелудочных желез диабетических крыс, предварительно обработанных согласно предложенной методике, срок жизни больных животных увеличился в 2 — 2,5 раза по сравнению с контролем (экспериментальный диабет без имплантации плодных поджелудочных желез и экспериментальный диабет с аллогенной имплантацией необработанных плодных поджелудочных желез), При этом у. опытных животных уровень гликемии и гликозурии снижался достоверно по сравнению с обеими контрольными группами.
Следовательно, секреция инсулина предварительно обработанных ДНФ имплантатов была выше, чем при контроле, что свидетельствует о лучшей эндокринной функции обработанных имплантатов, В табл, 1 приведены результаты имплантации аллогенных плодных поджелудочных желез у крыс со стрептозотоциновым сахарным диабетом, Таким образом, применение ДНФ для предварительной обработки аллогенных имплантатов плодной поджелудочной железы существенно улучшает функциональные результаты операции и ведет к уменьшению проявлений сахарного диабета (гликемии, глюкозурии).
Пример 5. Предварительная обработка трансплантатов сегментов аллогенной поджелудочной железы согласно описанной методике предпринималась у 9 собак с аллоксановым диабетом. Контролем служили 15 собак с аллоксановым диабетом, у которых пересадка сегмента поджелудочной железы производилась без воздействия, Выживаемость собак в опытной серии
50, в контрольной — 42%. Учитывая особенности (быструю обратимость) аллоксанового диабета, проводили функциональные тесты
Гликемия Гликозурия (средние (срвдние цифры), цифры), мг Е ммоль/л
1Г!)) 7%7 7 тэ лнцэ2
1рэнсилnnтэT»:":1Ф Tnnn nnnnònò ннтэктен
Внл тес»л
7 э с Иск., 3 ляе 7 лн.
Иг.к
14»7
Инсулин, ед. б-пептнл, нг
36,3
I,6
7,6
0,65
0,29
3/,94
0,2!
0,2
0,3I
32, 12
Гоиэтоснгитнн, пг 37,19
37,8
71,6
I!7,3
»4,0
91,9
Глюка"ан, пг
Эластэээ, ел
102,2
35,2
1»Ь
35,2
85,7
3612
86,3
I2S 4!
51,0
39,3
-Таблнцв3 е. <
Контроль 1 (беэ воздействия) п» 19
17+
10 ост.
1 ост.
4 ост.
9+
9+
В+
7 ост.
1 ост. (и 8) (п 8) (п»В) II (перфуэня трансплантата составам) и 10
4+ (и 8) 7 ост. (п 8) 7+
2 ост.
4+ (n 8) уу ост. (п !5) 17+
+12
5 ост.! l+ (n 15) 9+ (n t5) оьпюаняе и 17 перфуэия п»9
5+
2 ост.
8+
t ост.
5 (п 8) 6 ост. (п 8) 5 (и 8) 6+
2 ост.
4+ (п 8) 4+ (n 8) 7 ост. (п 8) 3+
3 ост.
4 ост.
П р н и е ч а н н е. ост. - остатки траясплантвта (неизмеримые); + - трансплантат корапг выраиен) 0 » отсутствие трэнсплэнтэта; и — количество янеатнюг.
В отдельюю случаяк монет еылвнтьсэ остаток нмплантата в том месте, где в предыдущие сроки он не бып обнарулея.
Редактор И.Шмакова
Заказ 3762 Тираж Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101! (антроль 11 (нммунодепресснвное воэделствне на реципиента) п»9
1 (предварительная вневняя обработка транс" плантата составом) и 9
III (обработка трансплантатов составом + введение рецняненту нммуяодепрессанта) IV (обработка траясплаятата перфуэия илн омыванне н обработка репнциента днклоспарняом
А) омыванне и 9 ггм * .Б
Составитель Н»Докшина
Техред М.Моргентал Корректор Т.Малец