Способ оценки эффективности лечения ревматоидного артрита

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к медицине, преимущественно к ревматологии, и может быть использовано для оценки эффективности лечения ревматоидного артрита Целью изобретения является повышение точности оценки. Это достигается тем, что при осуществлении способа исследуют кровь больного с определением параметров кальцитонина до и на 15 - 16 мин нагрузки раствором глюконата кальция и при соотношении , равном 3,6 и выше, определяют положительный эффект лечения, а при соотношении менее 3,6 определяют низкую эффективность лечения и проводят его коррекцию . Изобретение позволяет снизить вероятность ошибки при оценке с 25,8 до 8,1 % и ниже.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (н)ю G 01 N 33/534

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4609327/14 (22) 24,11,88 (46) 15.11.91. Бюл. N 42 (71) Ижевский государственный медицинский институт (72) В.В.Трусов, А.Н.Баженов и Б.Н.Сапранов (53) 615.373 (088.8) (56) Последнее достижение в клинической иммунологии и/р Томпсона,М., Мед., 1983, с,474 — 476. (54) СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ

ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА (57) Изобретение относится к медицине, преимущественно к ревматологии, и может

Изобретение относится к медицине, преимущественно к ревматологии, и может быть использовано для оценки эффективности лечения ресматоидного артрита, Цель изобретения — повышение точности оценки эффективности лечения путем учета вероятности прогрессирования скрытых осложнений, например остеопороза, в том числе в период медикаментозной терапии.

Это достигается тем, что дополнительно определяют содержание в крови кальцитонина и при отношении его уровня на 15 — 16 мин нагруэочного теста к базальному уровню 3,6 и выше судят об эффективности лечебных мероприятий, Сущность способа состоит в следующем.

Больным не назначают препараты кальция, диета в течение 2 — 3 дней обычная, без повышенного содержания кальция (не более 200 мг в 1 сут). До начала лечения боль„„Я2„„1691752 А1 быть использовано для оценки эффективности лечения ревматоидного артрита. Целью изобретения является повышение точности оценки. Это достигается тем, что при осуществлении способа исследуют кровь больного с определением параметров кальцитонина до и на 15 — 16 мин нагрузки раствором глюконата кальция и при соотношении, равном 3,6 и выше, определяют положительный эффект лечения, а при соотношении менее 3,6 определяют низкую эффективность лечения и проводят его коррекцию. Изобретение позволяет снизить вероятность ошибки при оценке g 25,8 до 8,1;ь и ниже. ного проводят биохимический анализ крови с определением следующих показателей:

СОЭ, С-реактивного белка, общего белка крови и белковых фракций, титра ревматоидного фактора, иммуноглобулинов А, М, G, фибриногена, серомукоида, сиаловых кислот. а также содержание кальцитонина в крови, например, с помощью радиоиммунологического метода, до и после внутривенной струйной нагрузки 10%-ным раствором глюконата кальция в расчете на

2,7 (2,5 — 3,0) мг кальция на 1 кг веса больного, для чего проводят пункцию локтевой вены и берут кровь для определения кальцитонина на 15 — 16 мин от начала введения глюконата кальция.

Указанные исследования крови проводят до и в процессе лечения. Нормализация параметров крови, в том числе отношение уровней кальцитонина до и на 15 — 16 мин на фоне клинических признаков ремиссии позволяет считать процесс перехода обост3

1691752

40 рения ревматоидного артрита в стадию ремисии достоверной, При нормализации биохимических параметров крови в сочетании с клиническим улучшением состояния больного и ри сохранении низкого отношения уровней кальцитонина судят о возможности прогрессирования скрытых осложнений и отсутствии достоверной ремиссии, Необходимость проведения нагрузочной пробы с глюконатом кальция при взятии крови для определения уровня кальцитонина обусловлена тем, что нагруэочный тест позволяет получить данные о функциональном состоянии кальцийрегулирующих систем, которые невозможно получить определяя уровень кальцитонина только в базальных пробах (натощак), Введение дозы глюконата кальция из расчета менее 2,5 мг кальция на 1 кг веса тела повышает вероятность ошибки в определении уровня кальцитонина иэ-за недостаточно адекватного подьема уровня кальцитонина в крови на такую нагрузку, Введение дозы гл|оконата кальция из расчета более 0,3 мг кальция на 1 кг не приводит к сколько-нибудь значимому увеличению достоверности, увеличения нагрузки на ор-. ганизм больного.

Выбор концентрации препарата равным 10% обусловлен хорошей переносимостью и возможностью достаточно быстрого введения. Выбор времени взятия крови на анализ через 15 — 16 мин от начала введения глюконата кальция обусловлен тем, что у здоровых лиц, соблюдающих привычный режим физических и эмоциональных нагрузок и привычный пищевой рацион, именно в зти минуты нагруэочного теста наблюдается наибольшая достоверность различия показателей с результатами, полученными у больных ревматоидным артритом в период обострения заболевания (р 0,01), В интервалы времени менее 15 и более 16 мин результаты нагрузочного теста до и после лечения характеризуются меньшей достоверностью различия показателей, чем в предлагаемом способе.

Пример1, Больная К.,55лет. Диагноз: ревматоидный артрит, .серопозитивный, II степень, с системными проявлениями (ревматоидные узлы, остаточные явления полисерозита), полиатрит. быстропрогрессирующее течение, III стадия, НФС П вЂ” Ш.

Вес больной 58 xr, Проведены биохимические анализы крови, дополнительно проведено определение кальцитонина крови, 10%-ный раствор глюконата кальция введен в количестве 17,5 мл, кровь для исследования кальцитонина взята до и на 15 — 16 мин от начала введения глюконата кальция.

Результаты биохимических исследований крови до лечения: СОЭ 38 мм/ч; СРБ 2; общий белок 78,7 r/ë; альбумины 56,2% a2глобулины 14%; у -глобулины 23,3%; фибриноген 4,8 r/n; общий белок 78,7 г/л, алюбумины 56,2; серомукоид 0,36 ед; сиаловые кислоты 0,225. РФ 1:512; !дА 906; !дМ

161; !д6 2235, Базальный уровень кальцитонина составляет I2,6 пг/мл, после нагрузки

31,6 пг/мл, соотношение 2,5.

Назначено следующее лечение, метипред в дозе 15 мг (10 мг утром и 5 мг в обед); делагил 5,0 в/м 2 раза в неделю; пироксикам по 10 мг 2 раза в день; реопирин через день по 5,0 в/м; витамины В и Ве по 1,0; лечебная физкультура по щадящему режиму.

На 28-й день терапии на фоне клинического улучшения определены биохимические показатели: СОЭ 19 мм/ч; СРБ 1; общий белок 76,1 г/л; альбумин 54,2; é2глобулины 11%; у-глобулины 21%; фибриноген 4,4% г/л; серомукоид 0,29 ед; сиаловые кислоты 201; РФ 1:256. Иммуноглобулины: А 901; M 145; 6 1844. Уровень кальцитонина до нагрузки 11,8 пг/мл, после

34,2 пг/мл, соотношение 2,9.

Лечение продолжено, доза метипреда постепенно снижена до 7,5 мг в 1 сут.

На 42-й день терапии на фоне значительного клинического улучшения повторены биохимические исследования, СОЭ

17; СРБ 0; общий белок 78,6 г/л. Альбумины 57,4%,а2 — глобулины 11%; у-глобулины 21%; фибриноген 4,2 г/л; серомукоид

0,19; сиаловые кислоты 0,195; РФ 1;64; иммуноглобулины: А 604; M 129; 6 1687, Уровень кальцитонина до нагрузки 10,2 nt /ìë; после 34,7 пгlмл, соотношение 3,4.

На фоне нормализации клинических и лабораторных показателей отсутствовала нормализация уровня кальцитонина, а точнее его соотношения до и на 15 — 16 мин нагрузки, поэтому лечение продолжали, снизив дозу метип реда до 5 мг в 1 сут, и еще через 10 дней вновь определили уровни кальцитонина, которые составили 12,5 и

46,3, а соотношение 3,7. Сочли ремиссию достоверной и перешли к поддерживающей терапии.

Пример 2. Больная С., 34 года. Диагноз: ревматоидный артрит, серопозитивныи, I степени без системных проявлений, олигоартрит, медленнопрогрессирующий, стадии с поражением суставов кистей, НФСΠ— 1.

1691752

55

Вес больной 56 кг, проведены биохимические анализы крови и определены уровни кальцитонина.

Результаты исследований крови: С03

19 мм/ч; СРБ 1; общий белок 82,3 г/л; альбумины 59,5 j,; а -глобулины 12,3,y-глобулины 21,4 ; фибриноген 4,7 г/л; серомукоид

0,18 г/л; сиаловые кислоты 0,203; РФ 1:256, иммуноглобулины: A 544: М 112; G 1624. Уровни кальцитонина: 16,7 пг/мл; 53,5 пг/мл, соотношение 3,2.

Назначено следующее лечение: вольтарен в суточной дозе 150 мг; делагил в дозе

0,25 г; витамины В1 и Вв вlм по 1,0; лечебная физкультура, Через 14 дней на фоне регресса клинической симптоматики повторили биохимические исследования крови: СОЭ 15 мм/ч;

СРБ 0; общий белок 81,6 г/л; альбумины

57,8 ; аг -глобулины 10,4 ;y-глобулины

20,5 ; фибриноген 0,4 г/л; серомукоид

0,16 г/л; сиаловые кислоты 0,192; РФ 1;64; иммуноглобулины: А 526; С 114; G 1482.

Уровни кальцитонинэ 11,5 и 40,7 пг/мл, соотношение 3.5, Продолжили терапию, снизив дозу вольтарена до 100 мг в 1 сут, Через 28 дней терапии результаты биохимических исследований на фоне клинической ремиссии следующих СОЭ 14 мм/ч; СРБ 0; общий белок 83,2 г/л; альбумины 58,4, а2-гпобулины 9,8 ; y — глобулины 19,2 ; фибриноген 3,8 г/л; серомукоид 0,15 г/л; сиаловые кислоты 0,191; РФ вЂ” 1:64; иммуноглобулины: А 512; M 109; G 1296. Уровни кальцитонина: 12,9 и 49,3 пг/мл. соотношение 3,9.

Таким образом, отношение уровней кальцитонина приходит к нормальным значениям позднее, чем показатели воспалительного процесса, Для подтверждения оптимальности взятия крови нэ 15 — 16 мин нагрузочного теста проведено исследование уровней кальцитонина на 13 — 14 и 17 — 18 мин нагруэочного теста у 18 больных ревматоидным артритом. Выявлена меньшая достоверность полученных результатов по сравнению с исследованиями уровня кальцитонина нэ 1" — 16 мин, Пример 3. Больная Ш., 41 год. Диагноз: ревматоидный артрит, серопозитивный, I степени, без системных проявлений, полиартрит, медленнопрогресси рующее течение,! стадия с преимущественным поражением суставов кистей, НФС О вЂ” 1.

Результаты биохимических исследований крови до лечения: СОЭ 18 мм/ч; СРБ 1;

45 общий белок 78,7 г/л; альбумины 56,1 ; аг -глобулины 12,6 ; 1 -глобулины 20,9 ; фибриноген 4,5 г/л; серомукоид 0,20 г/л; сиаловые кислоть 0,215: РФ 1:128; иммуноглобулины; А 584; M 117; G 1586. Уровни кальцитонинэ: до нагрузки 19,3 пг/мл; после нагрузки (введение 18,5 мл 10 -ного раствора глюконата кальция) на 13 — 14 мин

61,8 пг/мл, на 17- 18 минутах 57,8 пгlмл, соотношение 3,2 и 3,0 соответственно, На 28-й день терапии на фоне клиниколабораторной ремиссии соотношение уровней кальцитонина на 13 — 14 и 17 — 18 мин соответственно 3,5 и 3,2, На 35-й день терапии показатели 3,6 и 3,4 соответственно.

Достоверность различия показателей до и после терапии была ниже, чем при исследовании на 15 — 16 мин, При определении оптимальной дозы кальция проводили исследование с 10 ным раствором глюконата кальция с расчетом кальция менее 2,5 мг/кг и более 3.0 мг/кг веса тела больного.

Пример 4, Больная Е., 37 ле Диагноз: ревматоидный артрит, серопоэитивный. l! степени. с системными проявлениями (ревматоидные углы, иридоциклит), полиартрит, быстропрогрессирующее течение, ill стадия НФС П вЂ” Ш, Соотношение уровней кальцитонина до лечения при нагрузке кальцием в дозе менее 2,5 мгlкг 2,6, более 3,0 мг/кг 3,2. При достижении клинико-лабораторной ремиссии после курса медикаментозной терапии соотношение 3,1 и 3,7 соответственно. Достоверность различия показателей до и после терапии ниже, чем при нагрузке кальцием в дозе 2,5 — 3,0 мг/кг, Изобретение позволяет уменьшить вероятность ошибок при контроле эффективности лечения, что дает возможность своевременно изменять тактику и продолжительность терапии, а также контролировать ее эффективность, Вероятность ошибок предлагаемого способа не превышает 8,1;, в то время как в известном способе вероятность ошибки 25,8/.

Формула изобретения

Способ оценки эффективности лечения ревматоидного артрита путем контроля уровня показателей активности воспалир, тельного процесса в сыворотке крови, о тл и ч а ю шийся тем,что, с целью повышения точности оценки, в сыворотке крови определяют уровень содержанйя кальцитонина с помощью радиоиммуного анализа до и на 15 — 16-й минуте после внутривенной

1691752

Составитель П.Бонарцев

Редактор Н,Федорова Техред M.Ìîðãåíòàë Корректор И.Муска

Заказ 3924 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101 нагрузки 107ь-ным раствором глюконата кальция из расчета Z 5- 3 0 мг на 1 кг веса тела, далее вычисляют отношение между показателями и при его увеличении до 3,6 и выше оценивают лечение как эффективное.